本文關(guān)鍵詞：FMN2在結(jié)直腸癌中的表達(dá)與意義

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【摘要】：FMN2是成蛋白同源蛋白家族卡布奇諾亞支之一,2000年由Leader and Leder首次發(fā)現(xiàn)。他們通過小鼠模型研究發(fā)現(xiàn)Fmn2幾乎只在發(fā)育中和成熟小鼠的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中表達(dá),包括嗅球、皮層、丘腦、下丘腦、海馬和小腦等。后續(xù)研究表明FMN2不但在胎腦、成人整個大腦、下丘腦等神經(jīng)組織中有表達(dá),而且在視網(wǎng)膜、胰島和B細(xì)胞胚胎中心等非神經(jīng)組織中也有表達(dá)。同時與甲狀旁腺腫瘤、惡性膠質(zhì)瘤、成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤、軟骨肉瘤、白血病等腫瘤發(fā)病相關(guān)。已證明小鼠Fmn2參與卵母細(xì)胞減數(shù)分裂中肌動蛋白微絲的調(diào)節(jié),并通過對肌動蛋白的調(diào)節(jié)可能影響腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移,然而FMN2在人體組織中的表達(dá)及與人類疾病相關(guān)性方面研究甚少且無定論,在人體不同腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸過程中到底是起抑癌作用還是致癌作用尚不清楚。目前,FMN2在CRC組織中的表達(dá)模式以及FMN2對CRC發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后影響的研究尚屬空白。本研究旨在探討FMN2在CRC組織中的表達(dá)模式,進(jìn)一步分析FMN2蛋白表達(dá)與臨床病理資料的相關(guān)性,揭示FMN2對CRC發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后的影響。本研究為了探討以上問題:1.收集西京消化病醫(yī)院20例臨床隨機(jī)選取的CRC組織和配對癌旁組織進(jìn)行免疫組化染色預(yù)實(shí)驗(yàn),初步了解FMN2在CRC組織和癌旁組織中的表達(dá)是否存在差異。2.收集西京消化病醫(yī)院335例臨床CRC組織標(biāo)本和配對癌旁組織標(biāo)本,制作組織芯片,并收集詳細(xì)臨床病理資料與預(yù)后隨訪等資料。3.對組織芯片進(jìn)行FMN2免疫組織化學(xué)染色并判讀、分析其結(jié)果,明確FMN2在CRC組織中的表達(dá)模式。4.使用?2檢驗(yàn)或Fisher,s精確檢驗(yàn)分析組織芯片中FMN2蛋白表達(dá)和臨床病理資料的相關(guān)性。5.利用Kaplan-Meier生存分析法分析FMN2蛋白表達(dá)與CRC患者預(yù)后的關(guān)系。以上研究發(fā)現(xiàn):1.預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:FMN2免疫組化陽性反應(yīng)產(chǎn)物主要定位于細(xì)胞質(zhì)。在20例CRC組織中,FMN2陽性表達(dá)率為55.0%(11/20),陰性表達(dá)率為45.0%(9/20);在對應(yīng)癌旁組織中,FMN2陽性表達(dá)率為85.0%(17/20),陰性表達(dá)率為15.0%(3/20)。FMN2在癌組織中的表達(dá)較癌旁組織明顯下調(diào)。分析顯示:癌組織與癌旁組織的FMN2表達(dá)有明顯差異(?2=4.29,?0.05)。2.組織芯片免疫組化實(shí)驗(yàn)顯示:在335例癌組織中,FMN2陽性表達(dá)180例(53.7%),陰性表達(dá)155例(46.3%);在對應(yīng)癌旁組織中,FMN2陽性表達(dá)271例(80.9%),陰性表達(dá)64例(19.1%)。進(jìn)一步證實(shí),FMN2在癌組織中的表達(dá)明顯低于癌旁組織。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示:癌組織與癌旁組織表達(dá)有明顯差異(?2=46.79,?0.01)。FMN2在癌組織中的表達(dá)比癌旁組織明顯下調(diào),提示FMN2在CRC中具有抑癌作用。3.進(jìn)一步分析FMN2蛋白表達(dá)與CRC患者臨床病理因素之間的相關(guān)性,結(jié)果顯示,FMN2蛋白表達(dá)與患者分化程度、TNM分期、淋巴轉(zhuǎn)移有差異性(?0.05),尤其在TNM分期與淋巴轉(zhuǎn)移方面差異性較大(?0.01),而與患者性別、年齡及腫瘤部位無明顯相關(guān)性(?0.05),因此,FMN2低表達(dá)的患者更容易表現(xiàn)出分化程度、TNM分期、淋巴轉(zhuǎn)移等升高的惡性臨床病理特點(diǎn)。4.Kaplan-Meier生存分析發(fā)現(xiàn),FMN2表達(dá)陽性患者149例,3年總體生存率為68.45%,中位總體生存時間36個月,FMN2表達(dá)陰性患者173例,3年總體生存率為48.62%,中位總體生存時間為26個月。FMN2陽性蛋白與CRC病例的術(shù)后生存時間存在明確的相關(guān)關(guān)系,FMN2陽性表達(dá)組的CRC病例術(shù)后總體生存時間比FMN2陰性表達(dá)組更長(log-rank test:?2=16.283,?0.05)。在無病生存時間方面,FMN2表達(dá)陽性患者3年無病生存率為65.69%,中位無病生存時間36個月,FMN2表達(dá)陰性患者3年無病生存率為42.51%,中位無病生存時間為22.37個月。FMN2陽性蛋白表達(dá)與CRC病例的術(shù)后無病生存時間存在明確的相關(guān)關(guān)系,FMN2陽性蛋白表達(dá)組的CRC患者與陰性表達(dá)組患者相比,術(shù)后無病生存時間更長(log-rank test:?2=29.526,?0.05)。以上研究結(jié)果證明:1.FMN2在CRC組織中的表達(dá)與對應(yīng)癌旁組織相比明顯降低,FMN2可能對CRC起抑癌作用;2.FMN2下調(diào)趨勢與CRC分化程度、臨床分期及淋巴轉(zhuǎn)移密切相關(guān),FMN2可能是CRC發(fā)生、發(fā)展的重要標(biāo)記物;3.FMN2陽性蛋白表達(dá)組的CRC患者與陰性表達(dá)組CRC患者相比,具有更長的術(shù)后生存時間。FMN2可能是CRC患者臨床預(yù)后的獨(dú)立影響因素。
【關(guān)鍵詞】：結(jié)直腸癌 FMN2 免疫組化 組織芯片 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.34
【目錄】：

• 縮略語表5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-15
• 文獻(xiàn)回顧15-29
• 第一部分:預(yù)實(shí)驗(yàn)部分29-38
• 1 材料29-32
• 1.1 臨床病例資料29-30
• 1.2 試驗(yàn)所用儀器和試劑30-32
• 2 方法32-34
• 2.1 免疫組織化學(xué)染色32-33
• 2.2 免疫組織化學(xué)染色結(jié)果判讀33
• 2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析33-34
• 3 結(jié)果34-36
• 3.1 FMN2 在CRC及癌旁組織中表達(dá)情況34
• 3.2 FMN2 在CRC中表達(dá)與臨床病理因素的關(guān)系34-36
• 4 討論36-38
• 第二部分:組織芯片免疫組化試驗(yàn)部分38-53
• 1 材料38-41
• 1.1 臨床病例資料38-40
• 1.2 試驗(yàn)所用儀器和試劑40-41
• 2 方法41-45
• 2.1 組織芯片制作41-45
• 2.2 免疫組織化學(xué)染色45
• 2.3 免疫組織化學(xué)染色結(jié)果判讀45
• 2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析45
• 3 結(jié)果45-49
• 3.1 FMN2 在CRC組織和癌旁組織中的表達(dá)情況45-46
• 3.2 FMN2 在CRC中表達(dá)與臨床特征的關(guān)系46-48
• 3.3 FMN2 在CRC中表達(dá)與患者預(yù)后的關(guān)系48-49
• 4 討論49-53
• 小結(jié)53-54
• 參考文獻(xiàn)54-60
• 個人簡歷和研究成果60-61
• 致謝61

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王漢濤 ,Kraemer M.;隨訪危險因素分析:復(fù)發(fā)和非復(fù)發(fā)結(jié)直腸癌的比較[J];中國實(shí)用外科雜志;2001年12期

2 蘇森;患結(jié)直腸癌婦女后代癌癥的危險性增加[J];中國腫瘤;2001年06期

3 汪一虹;在確定的法國人群中年齡<45歲結(jié)直腸癌病人與≥45歲結(jié)直腸癌病人的比較[J];國外醫(yī)學(xué)(消化系疾病分冊);2002年01期

4 李會晨;結(jié)直腸癌解剖位置的連續(xù)性右向遷移[J];國外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊;2003年03期

5 李志霞;結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的綜合治療[J];中華胃腸外科雜志;2003年06期

6 何建苗,蒲永東,曹志宇,劉衛(wèi)平;老年人結(jié)直腸癌186例的外科治療[J];中華胃腸外科雜志;2003年05期

7 保紅平,方登華,高瑞崗,李奎,張雪松,劉天錫;青年人結(jié)直腸癌臨床病理分析[J];中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志;2004年01期

8 章江;;監(jiān)測結(jié)直腸癌非常必要[J];國外醫(yī)學(xué)情報;2004年04期

9 郜文秀,楊艷芳,梁小波,李耀平,李佩珍;細(xì)胞粘附分子變異體在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及預(yù)后[J];中國公共衛(wèi)生;2005年07期

10 Nozawa T. ,Enomoto T. ,Koshida Y. ,M. Kuranami,王志宇;人結(jié)直腸癌黏膜下血小板源性內(nèi)皮細(xì)胞生長因子特異性增強(qiáng)表達(dá)[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(胃腸病學(xué)分冊);2005年06期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 鄭樹;;結(jié)直腸癌預(yù)后與轉(zhuǎn)移相關(guān)因素分析[A];2005年浙江省腫瘤學(xué)術(shù)會議全國大腸癌轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的診治研討會學(xué)術(shù)論文集[C];2005年

2 鄒一峰;吳小劍;蘭平;;結(jié)直腸癌免疫治療新進(jìn)展[A];第十一次全國中西醫(yī)結(jié)合大腸肛門病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

3 郁寶銘;;結(jié)直腸癌治療的進(jìn)展及其新理念[A];2006年浙江省肛腸外科學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2006年

4 王錫山;;結(jié)直腸癌治療的困惑之我見[A];第九屆全國腫瘤轉(zhuǎn)移學(xué)術(shù)大會暨2011年黑龍江省醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)年會報告集[C];2011年

5 秦建平;;未病思想中的結(jié)直腸癌預(yù)防[A];貴州省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會肛腸學(xué)會第五屆學(xué)術(shù)交流會暨新技術(shù)新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2012年

6 高文慶;陳會林;童蕾;陸松春;;老年梗阻性結(jié)直腸癌診療體會(附42例報告)[A];首屆“之江中醫(yī)藥論壇”暨浙江省中醫(yī)藥學(xué)會2011年學(xué)術(shù)年會論文集[C];2011年

7 王啟遠(yuǎn);周長江;高云飛;徐巖;李坤;;血管內(nèi)皮生長因子與結(jié)直腸癌[A];《中華急診醫(yī)學(xué)雜志》第八屆組稿會暨急診醫(yī)學(xué)首屆青年論壇論文匯編[C];2009年

8 巴一;;結(jié)直腸癌靶向治療進(jìn)展[A];第三屆中國腫瘤內(nèi)科大會教育集暨論文集[C];2009年

9 何超;朱洪波;;結(jié)直腸癌的生物治療[A];2009年浙江省腫瘤外科學(xué)術(shù)年會暨腫瘤外科規(guī)范化診治學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2009年

10 萬德森;;進(jìn)一步提高結(jié)直腸癌療效的思考[A];2009年浙江省腫瘤學(xué)術(shù)年會暨腫瘤診治新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2009年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會主任委員 顧晉;分期不精確 致結(jié)直腸癌過度治療[N];健康報;2012年

2 本報記者 賈巖;跨線治療成結(jié)直腸癌最后防線[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2012年

3 本報記者 賈巖;跨線治療構(gòu)筑結(jié)直腸癌最后防線[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2012年

4 本報記者 林琳;結(jié)直腸癌：可以治愈的癌癥[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2013年

5 記者 張妍　通訊員 熊靜帆 朱品磊;深圳結(jié)直腸癌發(fā)病高于全國[N];深圳商報;2013年

6 本報記者 孫剛;預(yù)防結(jié)直腸癌：請管住嘴[N];解放日報;2013年

7 上海市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科 侯鳳剛 副主任醫(yī)師;中醫(yī)藥在結(jié)直腸癌治療中的作用和特色[N];上海中醫(yī)藥報;2014年

8 李華虹 孫瑜淼 記者 李麗云 實(shí)習(xí)生 陰浩;專家呼吁：結(jié)直腸癌應(yīng)多學(xué)科規(guī)范化診療[N];科技日報;2014年

9 ;降低結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)有新療法[N];人民日報;2003年

10 韓自力;新化療方案可高效治療結(jié)直腸癌[N];健康報;2007年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳濤;MicroRNA-31/FIH-1調(diào)控關(guān)系在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 任翡;MYBL2基因在結(jié)直腸癌的表達(dá)及機(jī)制的初步探討[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

3 吳朋;結(jié)直腸癌中microRNA-615基因甲基化及其生物學(xué)特性探究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 李澤武;MicroRNA-203靶向ZNF217基因調(diào)控結(jié)直腸癌生物學(xué)行為的研究[D];山東大學(xué);2015年

5 徐興遠(yuǎn);低分子肝素對結(jié)直腸癌患者預(yù)后的影響及相關(guān)機(jī)制的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

6 梁洪亮;miR-454在結(jié)直腸癌中的功能及其作用機(jī)制[D];山東大學(xué);2015年

7 金鵬;MMR蛋白在雌激素致結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡中的作用及SEPT9檢測結(jié)直腸癌的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

8 珠珠;云南省Lynch綜合征候選基因標(biāo)志物研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2014年

9 周智航;SEMA3F通過下調(diào)ASCL2-CXCR4軸而抑制結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

10 王林;MiRNA-300對結(jié)直腸癌腫瘤侵襲和增殖的影響及其調(diào)控機(jī)制的初步研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 顏斐斐;術(shù)后結(jié)直腸癌患者癌因性疲乏與影響因素的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2009年

2 李斌;結(jié)直腸癌患者就診延遲分析[D];中南大學(xué);2009年

3 葉建杰;慈溪市結(jié)直腸癌危險因素病例對照研究[D];浙江大學(xué);2008年

4 趙波;結(jié)直腸癌危險因素及臨床流行病學(xué)特征的調(diào)查與分析[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

5 宋艷敏;PAQR3基因甲基化水平與結(jié)直腸癌關(guān)系的研究[D];河北大學(xué);2015年

6 黎江;Oct4B1在結(jié)直腸癌干細(xì)胞中的表達(dá)及其與Twist的相關(guān)性研究[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2015年

7 楊文婷;PD-L1、SIRT1在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)及意義[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

8 羅佳;二代測序分析散發(fā)性結(jié)直腸癌和息肉的基因突變[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

9 崔慧鵬;精氨酸琥珀酸合成酶（ASS1）高表達(dá)與結(jié)直腸癌惡性進(jìn)展的相關(guān)性研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2015年

10 崔娟娟;p53和nm23在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其臨床意義[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

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本文編號：671756