本文關鍵詞：骨代謝物及成骨細胞前體和破骨細胞前體檢測在骨髓瘤骨病診斷和病情監(jiān)測中的意義

  更多相關文章： 多發(fā)性骨髓瘤 骨病 骨形成 骨吸收 成骨細胞前體 破骨細胞前體

【摘要】：目的:比較治療前后多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者血清骨代謝物水平和外周血成骨細胞前體(OBPs)及破骨細胞前體(OCPs)的變化,觀察有效化療對其影響。觀察骨髓瘤骨病(MBD)不同階段血清骨代謝物水平和OBPs及OCPs差異,尋找骨病早期綜合診斷指標。方法:研究對象為初治MM患者36名,根據(jù)全身X線影像學檢查結果將骨病的發(fā)生分為2期。骨病A期:無溶骨性病變或僅有骨質(zhì)疏松;骨病B期:出現(xiàn)溶骨性病變和或病理性骨折。并應用硼替佐米、地塞米松和唑來膦酸方案治療達到部分緩解(PR)以上。以性別年齡相近的健康志愿者25名作為對照。應用ELISA方法檢測MM患者和健康志愿者血清抗酒石酸鹽酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)水平,電化學發(fā)光免疫分析試驗(ECLIA)方法測定血清Ⅰ型膠原蛋白交聯(lián)羧基末端肽(CTX)、骨鈣素(OCN)和總Ⅰ型前膠原氨基端前肽(PINP)水平,應用流式細胞儀(FCM)檢測MM患者和健康志愿者外周血OBPs(CD34+OCN+細胞)及OCPs(CD14+CD16+細胞),并與臨床疾病狀態(tài)及X線影像學檢查結果做比較。結果:1.治療前MM患者血清TRACP-5b水平(中位數(shù)4.16U/L)明顯高于治療后(中位數(shù)2.61U/L)(P=0.037)和健康對照(中位數(shù)2.63U/L)(P=0.014)。治療后MM患者(中位數(shù)0.26ng/ml)和健康對照(中位數(shù)0.48ng/ml)血清CTX水平明顯低于治療前(中位數(shù)1.05ng/ml),差異有統(tǒng)計學意義(分別為P=0.003和P=0.025)。血清OCN和PINP水平在三組間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。治療前后CTX/OCN和CTX/PINP與健康對照比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。治療前MM患者外周血OBPs中位數(shù)為7.14%,較健康志愿者(中位數(shù)12.82%)(P=0.045)、治療后(中位數(shù)8.97%)減低(P0.05)。治療后MM患者外周血OBPs與健康志愿者比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。治療前MM患者外周血OCPs(中位數(shù)2.46%)較健康志愿者(中位數(shù)0.17%)明顯升高(P=0.000),治療后(中位數(shù)1.87%)下降(P0.05)。治療后MM患者外周血OCPs較健康志愿者升高,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.000)。MM患者外周血OBPs與外周血血小板呈正相關(r=0.427,P=0.033);OCPs與骨髓漿細胞數(shù)目呈正相關(r=0.586,P=0.017)。2.骨病B期和骨病A期MM患者血清TRACP-5b水平中位數(shù)分別為為4.20U/L和3.67U/L,較健康志愿者(2.63U/L)升高,骨病B期MM患者與健康對照比較差異有統(tǒng)計學意義(P=0.015)。骨病B期和骨病A期MM患者血清CTX水平中位數(shù)分別為0.88ng/ml和1.16ng/ml,較健康志愿者(中位數(shù)0.48ng/ml)升高,差異有統(tǒng)計學意義(分別為P=0.040和P=0.002);骨病A期MM患者血清OCN和PINP水平較骨病B期患者升高,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);骨病A期和B期MM患者CTX/OCN和CTX/PINP比值均高于健康志愿者,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。骨病A期和B期MM患者外周血OBPs中位數(shù)分別為7.14%和7.47%,較健康對照者減低(12.82%),差異有統(tǒng)計學意義(分別為P=0.010和P=0.041)。骨病B期和A期MM患者外周血OCPs中位數(shù)分別為2.71%和2.31%,較健康志愿者升高(中位數(shù)為0.17%),差異有統(tǒng)計學意義(分別為P=0.001和P=0.010)。結論:治療獲得PR以上MM患者血清TRACP-5b和CTX水平及外周血OCPs較初治者下降,OBPs升高。提示化療降低MM患者瘤負荷并可能改善骨破壞,促進骨重建。治療后達到部分緩解以上者OCPs仍高于正常,CTX/OCN及CTX/PINP比值與治療前比較沒有統(tǒng)計學差異,提示疾病緩解并不意味著骨質(zhì)失衡已經(jīng)完全恢復,需持續(xù)進行骨骼重建治療,MBD的治療是一長期過程。有無溶骨破壞MM患者血清TRACP-5b和CTX水平及外周血OCPs均較性別年齡相近的健康對照升高,OBPs下降。即使骨骼X線檢查提示無溶骨性病變或僅有骨質(zhì)疏松患者也存在溶骨破壞,因此檢測MM患者血清TRACP-5b、CTX水平及外周血OBPs和OCPs可作為早于影像學的敏感診斷指標,MM一經(jīng)診斷必須立即開始骨骼重建的治療。計算CTX/OCN和CTX/PINP比值可反映MBD溶骨及成骨失衡的程度,同時其可用于監(jiān)測MBD進展。
【關鍵詞】：多發(fā)性骨髓瘤 骨病 骨形成 骨吸收 成骨細胞前體 破骨細胞前體
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R733.3
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 縮略語/符號說明11-13
• 前言13-17
• 研究現(xiàn)狀、成果13-16
• 研究目的、方法16-17
• 一、 MM 治療前后血清骨代謝物及外周血 OBPs 和 OCPs 研究17-30
• 1.1 對象和方法17-21
• 1.1.1 病例和對照17-18
• 1.1.2 主要試劑和儀器18-19
• 1.1.3 ELISA 法檢測血清 TRACP-5b 水平19
• 1.1.4 ECLIA 法檢測血清 CTX、OCN 和 PINP 水平19-20
• 1.1.5 FCM 法檢測外周血 OBPs20
• 1.1.6 FCM 法檢測外周血 OCPs20-21
• 1.1.7 統(tǒng)計學處理21
• 1.2 結果21-28
• 1.2.1 治療前后 MM 患者和健康對照血清 TRACP-5b 水平比較21-22
• 1.2.2 治療前后 MM 患者和健康對照血清 OCN、PINP 與 CTX 水平比較22-24
• 1.2.3 治療前后 MM 患者和健康對照外周血 OBPs 比較24-26
• 1.2.4 治療前后 MM 患者和健康對照外周血 OCPs 比較26-28
• 1.3 討論28-29
• 1.4 小結29-30
• 二、 MBD 血清骨代謝物及外周血 OBPs 和 OCPs 研究30-43
• 2.1 對象和方法30-34
• 2.1.1 病例和對照30-31
• 2.1.2 主要試劑和儀器31-32
• 2.1.3 ELISA 法檢測血清 TRACP-5b 水平32
• 2.1.4 ECLIA 法檢測血清 CTX、OCN 和 PINP 水平32-33
• 2.1.5 FCM 法檢測外周血 OBPs33
• 2.1.6 FCM 法檢測外周血 OCPs33-34
• 2.1.7 統(tǒng)計學處理34
• 2.2 結果34-40
• 2.2.1 骨病 A 期和 B 期 MM 患者與健康對照血清 TRACP-5b 水平各組間比較34-35
• 2.2.2 骨病 A 期和 B 期 MM 患者與健康對照血清 OCN、PINP 和 CTX 水平各組間比較35-37
• 2.2.3 骨病 A 期和 B 期 MM 患者與健康對照外周血 OBPs 比較37-38
• 2.2.4 骨病 A 期和 B 期 MM 患者與健康對照外周血 OCPs 比較38-40
• 2.3 討論40-42
• 2.4 小結42-43
• 結論43-44
• 參考文獻44-50
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明50-51
• 附錄51-54
• 綜述54-65
• 參考文獻60-65
• 致謝65-66

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本文編號：670211