本文關鍵詞：鼻咽癌患者放療后血漿FIB和D-dimer水平變化及其臨床意義

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【摘要】：鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是最常見的頭頸部惡性腫瘤之一,主要起源于鼻咽部粘膜上皮細胞,與其他頭頸部惡性腫瘤存在明顯不同。鼻咽癌具有獨特的種族和地域分布,在世界大部分地區(qū)發(fā)病率非常低(小于1/10萬人年),而在中國南部,東南亞,北極,中東和北非等地,發(fā)病率最高可達50/10萬人年,男性發(fā)病率約為女性的2-3倍[1]�，F(xiàn)已明確鼻咽癌與EB病毒(Epstein-Barr Virus,EBV)感染有關,患者體內長期存在慢性炎癥。鼻咽癌腫瘤位置較深,與多種重要組織器官相鄰,臨床癥狀缺乏特異性,早期診斷較為困難,新發(fā)病例多為局部晚期鼻咽癌,患者生活質量受到嚴重影響。早期有研究證明惡性腫瘤與凝血纖溶系統(tǒng)存在復雜的聯(lián)系,癌癥患者發(fā)生血栓的風險增高。Armand Trousseau首先提出,有血栓性疾病的患者,是存在惡性腫瘤的標志[2]。如今,人們逐漸認識到,癌癥患者的血栓形成與腫瘤生物學特點及相關治療對凝血過程產生多種病理生理學機制有關[3,4]。臨床上,纖維蛋白原(Fibrinogen,FIB)和D-二聚體(D-dimer,D-D)是兩種對血凝變化較敏感的血凝指標,并且其血漿水平與鼻咽癌進展和預后相關,具有經(jīng)濟性和可行性的特點。鼻咽癌具有較高的放射治療敏感性,其主要標準治療手段為放射治療,晚期患者可行聯(lián)合放化療,但化療方式的研究存在爭議。現(xiàn)隨著放療技術的改進和推廣,調強適形放射治療(intensity modulated radiation therapy,IMRT)日漸成為鼻咽癌患者的主要治療手段。放療可能通過使血流動力學改變,血管內皮損傷,血液成分的改變等多種因素引起血栓形成風險增加[5]。目前,國內外有關鼻咽癌放療對血凝狀態(tài)影響的研究較少,且研究結論不一致。目的:本試驗主要通過研究鼻咽癌患者放療后fib和d-dimer的變化,分析放療前后凝血功能的變化與腫瘤臨床分期和療效的關系,為指導臨床治療、預后評估提供依據(jù)。材料與方法:收集2014年7月至2015年9月于鄭州大學第一附屬醫(yī)院放療科首診且無遠處轉移的鼻咽癌患者96例,男72例,女24例。年齡25歲~71歲,平均年齡47歲。同時隨機選取同時間段門診體檢健康人群51例作為對照組。所有鼻咽癌患者均采用調強適形放射治療技術。治療組于放療前、放療后1個月、3個月采集清晨空腹血樣,用閾值法原理測血漿fib水平,用免疫比濁法原理測定血漿d-dimer水平。討論不同性別、年齡、臨床分期鼻咽癌患者兩種凝血指標在放療前后的差異,評估與近期療效的關系。所有統(tǒng)計學數(shù)據(jù)均使用spss21.0軟件處理分析,定量資料的比較用t檢驗和單因素方差分析,定性資料比較用χ2檢驗,近期有效率比較采用fisher確切概率法。p0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結果:1、鼻咽癌患者放療前血漿fib和d-dimer水平高于健康對照組(p0.05);2、鼻咽癌患者血漿fib和d-dimer含量關于性別,年齡,臨床分期的比較:在性別方面,放療前、放療后1個月、3個月fib和d-dimer水平差異均無統(tǒng)計學意義(p0.05);年齡≥50歲fib和d-dimer水平均較年齡50歲高,差異均有統(tǒng)計學意義(p0.05);臨床分期Ⅰ~Ⅱ期fib和d-dimer水平較臨床分期Ⅲ~Ⅳa期血漿水平低,差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。3、鼻咽癌患者血漿fib和d-dimer水平放療前、放療后1個月、3個月之間的比較:放療后1個月血漿fib水平高于放療前水平和放療后3個月水平,且與放療前相比,放療后3個月患者fib水平增加,差異均有統(tǒng)計學意義(p0.05);放療后1個月D-dimer含量比放療前降低,而放療后3個月D-dimer水平較放療后1個月升高,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05);與健康對照組相比,放療前,放療后1個月、3個月FIB和D-dimer的水平均較高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4、鼻咽癌患者放療近期療效評價:放療結束后3個月復查,87例治療有效,9例患者復發(fā)。對性別而言,男性72例,有效65例,無效7例,女性24例,有效22例,無效2例,有效率差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);年齡≥50歲45例,有效39例,無效6例,年齡50歲51例,有效48例,無效3例,有效率差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。FIB升高組(4.0g/L)15例,有效9例,無效6例,FIB正常組(≤4.0g/L)81例,有效78例,無效3例,有效率差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。D-dimer升高組(0.3ug/ml)65例,有效56例,無效9例,D-dimer正常組(≤0.3ug/ml)31例,有效31例,無效0例,有效率差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論:1、鼻咽癌患者血漿FIB和D-dimer水平高于對照組,存在血液高凝狀態(tài)和纖溶亢進狀態(tài)。2、鼻咽癌患者血漿FIB和D-dimer水平與年齡和臨床分期有關,與性別無關。年齡大,臨床分期晚的鼻咽癌患者血漿FIB和D-dimer水平較高,一定程度上可反映鼻咽癌患者的腫瘤負荷,有助于鼻咽癌患者分層治療及預后評估。3、血漿FIB和D-dimer水平在鼻咽癌放療后1個月變化顯著,提示凝血功能異常明顯,血液高凝狀態(tài)和纖溶亢進狀態(tài)較重。4、通過對FIB和D-dimer水平的研究,可以指導鼻咽癌放療期間抗凝血藥物的應用,改善血液高凝狀態(tài),防止血栓形成和出血等嚴重并發(fā)癥的發(fā)生,提高患者生活質量和預后。
【關鍵詞】：鼻咽癌 纖維蛋白原 D-二聚體 調強適形放射治療
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R739.63;R730.55
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 英文縮略詞對照表12-13
• 1 引言13-16
• 2 資料與方法16-19
• 3 結果19-23
• 4 討論23-33
• 5 結論33-34
• 參考文獻34-40
• 綜述40-59
• 參考文獻51-59
• 個人簡歷59-60
• 致謝60

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