發(fā)布時間：2017-08-11 17:31

  本文關(guān)鍵詞：骨巨細胞瘤中ANGPTL4的調(diào)控機制研究

  更多相關(guān)文章： 骨巨細胞瘤 ANGPTL4 TGF-β2 破骨細胞分化 骨質(zhì)破壞 成血管作用

【摘要】：骨巨細胞瘤是一種較為常見的原發(fā)性骨腫瘤,好發(fā)于人體長骨的干骺端,也可見于骶骨,骨盆和脊柱部位。骨巨細胞瘤主要由三種細胞成分構(gòu)成:破骨細胞樣的多核巨細胞,梭形基質(zhì)細胞和單核前體細胞。其中,梭形基質(zhì)細胞起源于人體骨髓間充質(zhì)干細胞,被認為是骨巨細胞瘤中的腫瘤成分。骨巨細胞瘤是一種良性腫瘤,但是具有一定程度的潛在侵襲性生物學行為,可以發(fā)生惡變,甚至出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移。目前,手術(shù)切除治療是骨巨細胞瘤的主要治療方式,但是文獻報道的手術(shù)切除后的腫瘤復發(fā)率仍有18%到60%之高。骨質(zhì)破壞是骨巨細胞瘤的典型的生物學特征,但其發(fā)生發(fā)展機制仍然沒有被完全研究清楚,因此進一步研究骨巨細胞瘤的生物學特點有助于腫瘤的防治。ANGPTL4是血管生成素相關(guān)蛋白家族中的一員,主要參與人體的血管形成和糖脂代謝。在人體中,ANGPTL4主要由肝臟,脂肪組織,胎盤以及缺血組織分泌,并且受饑餓和缺氧等因素調(diào)控,其可通過旁分泌或內(nèi)分泌途徑調(diào)節(jié)脂肪代謝并作為PPARs的靶向受體。近些年來,由于ANGPTL4在血管生成,炎癥和缺氧中的作用,其在腫瘤的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移中的作用備受關(guān)注,但ANGPTL4在腫瘤中的研究程度遠不及在糖脂代謝中的清楚。已有研究表明,ANGPTL4在透明細胞腎癌和口腔鱗狀細胞癌中表達明顯升高,此外,由腫瘤分泌的ANGPTL4可以介導乳腺癌的肺部轉(zhuǎn)移。但是,ANGPTL4在骨巨細胞瘤中的表達和作用少有研究。TGF-β信號通路在人體幾乎所有細胞類型中都起著關(guān)鍵作用,該通路在胚胎發(fā)育和維持組織穩(wěn)態(tài)中也起著重要作用。細胞因子TGF-β具有多種功能,參與調(diào)節(jié)人體微環(huán)境中傳感器和調(diào)節(jié)器的生成,如細胞因子,細胞外基質(zhì)成分和細胞表面受體。TGF-β信號通路在腫瘤中的作用存在爭議,有的研究認為該通路可以抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展;有研究表明該通路參與細胞侵襲,免疫調(diào)節(jié)和微環(huán)境修改,從而促進了腫瘤惡化。有研究表明,TGF-β作用于發(fā)基因ANGPTL4,通過肺部破壞毛細血管內(nèi)皮細胞穩(wěn)定性,進而促進乳腺癌的肺部轉(zhuǎn)移。但是,TGF-β-ANGPTL4信號通路在其他類型腫瘤中仍無研究。在該實驗中,我們首先通過WB,q RT-PCR,IHC和HE染色證明了ANGPTL4在骨巨細胞瘤基質(zhì)細胞中表達明顯增高,進一步我們發(fā)現(xiàn)TGF-β2在骨巨細胞瘤中表達增高并證明TGF-β2對ANGPTL4的調(diào)控作用,隨后我們構(gòu)建了ANGPTL4-/-Knockout穩(wěn)轉(zhuǎn)株,并在細胞水平證明了ANGPTL4介導破骨細胞分化及成血管作用,最后我們構(gòu)建了骨巨細胞瘤的雞胚模型,以觀察ANGPTL4在體內(nèi)水平對骨巨細胞瘤的作用及成血管功能。我們證明了ANGPTL4在骨巨細胞瘤中表達增高,并首次在骨巨細胞瘤中證明了ANGPTL4對破骨細胞分化和血管形成的重要作用,證據(jù)如下:1、證實了ANGPTL4在骨巨細胞瘤中的高表達,并發(fā)現(xiàn)TGF-β2上調(diào)表達及其對ANGPTL4的調(diào)控作用;2、通過構(gòu)建ANGPTL4-/-Knockout穩(wěn)轉(zhuǎn)株,在細胞水平闡述了ANGPTL4介導破骨細胞分化,骨質(zhì)溶解及成血管作用;3、構(gòu)建了骨巨細胞瘤瘤雞胚模型,在體內(nèi)水平證明了ANGPTL4-Ab對骨巨細胞瘤有抑制作用,并抑制了腫瘤中的血管形成。因此,我們的實驗首次證明了ANGPTL4介導骨巨細胞瘤的溶骨過程,我們進一步設(shè)想ANGPTL有可能為骨巨細胞瘤診斷和治療提供新的靶點。
【關(guān)鍵詞】：骨巨細胞瘤 ANGPTL4 TGF-β2 破骨細胞分化 骨質(zhì)破壞 成血管作用
【學位授予單位】：第二軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R738.1
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 縮略詞表9-10
• 前言10-12
• 第一部分 骨巨細胞瘤臨床資料的收集ANGPTL4在骨巨細胞瘤中過度表達12-23
• 一、材料與方法13-17
• 二、結(jié) 果17-21
• 三、討 論21-23
• 第二部分 在細胞水平ANGPTL4可以直接促進血管形成和破骨細胞分化23-37
• 一、材料與方法24-28
• 二、結(jié) 果28-35
• 三、討 論35-37
• 第三部分 在體內(nèi)ANGPTL4可以促進骨巨細胞瘤增殖及血管生成作用37-42
• 一、材料與方法38-39
• 二、結(jié) 果39-40
• 三、討 論40-42
• 全文總結(jié)42-43
• 參考文獻43-50
• 綜述50-56
• 參考文獻52-56
• 碩士期間發(fā)表論文及科研成果56-57
• 致謝57-58

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 張立華;袁慧書;楊邵敏;;可動脊柱骨巨細胞瘤MRI表現(xiàn)與病理對照分析[J];臨床放射學雜志;2013年10期

2 王超;姜亮;劉忠軍;;脊柱原發(fā)性動脈瘤樣骨囊腫的治療進展與預后分析[J];中國矯形外科雜志;2015年23期

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 孟思博;脊柱骨巨細胞瘤術(shù)后中遠期隨訪分析[D];山東大學;2014年

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本文編號：657375