抑制肝內(nèi)膽管癌細(xì)胞增殖的表觀遺傳學(xué)藥物篩選及HC toxin對(duì)CCLP-1細(xì)胞的作用機(jī)制研究
本文關(guān)鍵詞:抑制肝內(nèi)膽管癌細(xì)胞增殖的表觀遺傳學(xué)藥物篩選及HC toxin對(duì)CCLP-1細(xì)胞的作用機(jī)制研究
更多相關(guān)文章: 肝內(nèi)膽管癌 表觀遺傳學(xué)藥物 組蛋白去乙; HC toxin Notch信號(hào)通路
【摘要】:研究背景和目的肝內(nèi)膽管癌(Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC)是原發(fā)于肝臟的惡性腫瘤,來(lái)源于次級(jí)膽管遠(yuǎn)端微小膽管的上皮細(xì)胞,其惡性程度很高、預(yù)后差;雖然發(fā)病率不高,約占原發(fā)性肝癌的10%~20%,占所有膽管癌的10%,但近幾十年來(lái)呈上升趨勢(shì),尤其是西方國(guó)家。目前,手術(shù)仍是主要的治療方法,但是由于其臨床癥狀不明顯,早期診斷很困難,限制了根治性手術(shù)的開(kāi)展,對(duì)于不能手術(shù)的ICC患者,肝臟移植在遠(yuǎn)期效果上還存在很大的爭(zhēng)議。化療方面,膽道腫瘤化療方案多以采用順鉑±吉西他濱療效較好,但對(duì)于ICC還沒(méi)有大型的臨床研究數(shù)據(jù)支持。由于ICC微環(huán)境豐富、異質(zhì)性差別大,而且具有很強(qiáng)的促結(jié)蹄組織增殖能力,這使得其對(duì)一般的化療容易產(chǎn)生耐受性。因此尋找敏感的化療藥物,解決化療耐受性問(wèn)題,對(duì)于治療ICC具有十分重要的意義。表觀遺傳學(xué)機(jī)制主要包含脫氧核糖核酸(DNA)的甲基化、非編碼核糖核酸(RNA)調(diào)節(jié)、組蛋白修飾、基因與蛋白的磷酸化過(guò)程以及溴蛋白結(jié)構(gòu)域修飾等,它們?cè)诃h(huán)境因素影響的疾病中起著很重要的作用,在ICC的病理生理過(guò)程中,多種表觀遺傳學(xué)機(jī)制也發(fā)揮了重要的作用。目前,針對(duì)表觀遺傳學(xué)機(jī)制開(kāi)發(fā)的藥物被認(rèn)為在治療癌癥、心腦血管慢性疾病和精神神經(jīng)等疾病中具有巨大潛力,并且有很多藥物已經(jīng)進(jìn)入各期臨床研究。而應(yīng)用于ICC治療的基礎(chǔ)及應(yīng)用研究還屬于相對(duì)空白的區(qū)域。因此從表觀遺傳學(xué)位點(diǎn)調(diào)控出發(fā),開(kāi)發(fā)的表觀遺傳學(xué)藥物在治療ICC方面可能具有很好的前景,而組蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylase, HDAC)抑制劑HC toxin(Helminthosporium carbonum toxin, HC toxin)可能成為其中的一種。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)Notch信號(hào)通路的激活可使成熟的肝細(xì)胞轉(zhuǎn)變成ICC前體細(xì)胞,這使得Notch信號(hào)通路在ICC的發(fā)病機(jī)制上的研究受到極大的關(guān)注,同時(shí),Notch通路也受到了表觀遺傳學(xué)方面的調(diào)控,尤其是HDAC修飾對(duì)該通路的影響存在不小的爭(zhēng)議,這提示我們?cè)陂_(kāi)發(fā)HDAC相關(guān)類藥物用以治療ICC時(shí)必須考慮其對(duì)Notch通路可能的影響;谝陨涎芯勘尘,本課題分為三組實(shí)驗(yàn),主要目的有三:實(shí)驗(yàn)一:針對(duì)ICC細(xì)胞株,進(jìn)行表觀遺傳學(xué)藥物的篩選,得出對(duì)ICC細(xì)胞較為敏感的藥物,為ICC的新藥物化療提供前期實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。實(shí)驗(yàn)二:探討HDAC抑制劑HC Toxin對(duì)ICC細(xì)胞的在增殖、細(xì)胞周期、凋亡等多方面生物學(xué)功能上的影響。實(shí)驗(yàn)三:探討HDAC抑制劑HC Toxin對(duì)ICC細(xì)胞Notch信號(hào)通路的影響。方法針對(duì)三組實(shí)驗(yàn),分別采用以下方法完成實(shí)驗(yàn)一:1.針對(duì)ICC細(xì)胞株RBE,采用CCK-8細(xì)胞活力檢測(cè)法,對(duì)Cayman公司提供的表觀遺傳學(xué)藥物文庫(kù)No.11076,進(jìn)行單一時(shí)間點(diǎn)的藥物初步篩選。2.用CCK-8細(xì)胞活力檢測(cè),將上訴初步篩選所得出的敏感藥物以及吉西他濱(Gemcitabine)對(duì)HuCCT1、CCLP-1、TFK-1、RBE等多種ICC細(xì)胞進(jìn)行處理,在多濃度梯度上作抑制效果的比較,并確定其半數(shù)有效抑制率。實(shí)驗(yàn)二:1.用細(xì)胞計(jì)數(shù)法及平板細(xì)胞克隆形成實(shí)驗(yàn),檢測(cè)HC Toxin對(duì)ICC細(xì)胞系CCLP-1增殖及克隆形成能力的影響。2.用光學(xué)顯微鏡下觀察吉姆薩染色前后HC Toxin對(duì)ICC細(xì)胞CCLP-1的形態(tài)學(xué)影響,探索該過(guò)程中可能的生物學(xué)過(guò)程。3.用7-AAD染色的流式細(xì)胞技術(shù),檢測(cè)ICC細(xì)胞CCLP-1經(jīng)HC toxin處理一定時(shí)間后的細(xì)胞周期的分布,探索HC toxin對(duì)ICC細(xì)胞周期的影響。4.用Annexin V FITC和7-AAD聯(lián)合染色的流式細(xì)胞技術(shù),檢測(cè)ICC細(xì)胞CCLP-1經(jīng)HC toxin處理一定時(shí)間后細(xì)胞的凋亡情況,探索HC toxin對(duì)細(xì)胞凋亡的影響。5.在上述實(shí)驗(yàn)產(chǎn)生陽(yáng)性結(jié)果的前提下,用蛋白免疫印跡法(Western Blot)檢測(cè)ICC細(xì)胞CCLP-1經(jīng)HC toxin處理一定時(shí)間后,凋亡相關(guān)蛋白caspase 3、bax、 bcl-2、cytochrome c等的表達(dá)水平變化,探索HC toxin可能的細(xì)胞凋亡途徑。實(shí)驗(yàn)三:1.用反轉(zhuǎn)錄實(shí)時(shí)熒光定量PCR (RT-qPCR)檢測(cè)ICC細(xì)胞CCLP-1經(jīng)HC toxin處理一定時(shí)間后Notchl等部分重要基因轉(zhuǎn)錄情況變化。2.用細(xì)胞免疫熒光試驗(yàn)(Immunofluorescence, IF)及蛋白免疫印跡法(Western Blot),檢測(cè)ICC細(xì)胞CCLP-1經(jīng)HC toxin處理一定時(shí)間后Notch;通路相關(guān)蛋白notch1、Hesl等的表達(dá)變化。3.用CCK-8細(xì)胞活力檢測(cè)法,檢測(cè)’Notch通路抑制劑DAPT單獨(dú)或聯(lián)合HCtoxin對(duì)CCLP-1的細(xì)胞活力的影響。結(jié)果實(shí)驗(yàn)一:1.所選表觀遺傳學(xué)文庫(kù)共有95種表觀遺傳學(xué)藥物,其中27 uM的高濃度藥物作用下,有22種表觀遺傳學(xué)藥物對(duì)RBE細(xì)胞有抑制作用,包括HDAC抑制劑12種(HC Toxin, TSA, SAHA,4-iodo-SAHA, SB939, CAY10398, M344, ITF 2257, Oxamflatin, Scriptai, CBHA, CAY10603);組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑3種(Chaetocin, GSK 343, BIX01294);組蛋白去甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑2種(PFI-1, GSK-J4);磷酸化抑制劑2種(Bromosporine, JQ1);溴蛋白結(jié)構(gòu)域抑制劑1種(phthalazinone pyrazole); DNA甲基化酶抑制劑1種(Neplanocin A);而在3 uM藥物濃度下對(duì)RBE細(xì)胞仍具有強(qiáng)烈抑制作用的有HC Toxin, TSA, SAHA,4-iodo-SAHA及Chaetocin,其中前4種均為HDAC抑制劑。2.對(duì)HC Toxin, TSA, SAHA和吉西他濱(Gemcitabine, GEM)進(jìn)行多種細(xì)胞株、多濃度梯度的藥效比較,發(fā)現(xiàn)HC toxin的抑制作用均較TSA、SAHA、 TSA、GEM等強(qiáng)烈,其次是TSA、而GEM最弱。其中,HC toxin對(duì)CCLP-1,HuCCT1, TFK-1,RBE的半數(shù)有效抑制率,分別為297.6+80.4 nM、520.0+43.0 nM, 854.6+86.9 nM、713.7+27.3 nM.實(shí)驗(yàn)二:1.細(xì)胞計(jì)數(shù)表明:HC toxin能抑制CCLP-1細(xì)胞增殖,并呈現(xiàn)一定的濃度與時(shí)間依賴性。平板克隆形成實(shí)驗(yàn)表明:經(jīng)不同濃度HC toxin處理后,細(xì)胞克隆形成能力減弱,在HC toxin濃度大于100 nM時(shí)與藥物濃度呈正相關(guān),50 nM以內(nèi)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.用光學(xué)顯微鏡觀察吉姆薩染色前后的CCLP-1形態(tài)變化顯示,經(jīng)HC toxin處理48小時(shí)后出現(xiàn):①細(xì)胞密度變小,細(xì)胞體積縮小,細(xì)胞質(zhì)成分減少,分裂像減少;②部分細(xì)胞變圓脫落,帶凋亡小體的細(xì)胞明顯增多,而細(xì)胞脹大破裂者少見(jiàn); ③樹突狀結(jié)構(gòu)。計(jì)算出現(xiàn)凋亡小體的細(xì)胞數(shù)量,發(fā)現(xiàn)HC toxin引起細(xì)胞出現(xiàn)凋亡小體與HC toxin濃度呈正相關(guān)關(guān)系。3.7-AAD染色的流式細(xì)胞技術(shù)實(shí)驗(yàn)顯示,與對(duì)照組相比實(shí)驗(yàn)組經(jīng)HC toxin處理48小時(shí)后,G0/G1期細(xì)胞比例明顯上升,G2/M期細(xì)胞比例明顯下降,呈現(xiàn)濃度依賴性,而S期細(xì)胞比例變化不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4. Annexin V FITC聯(lián)合7-AAD染色的流式細(xì)胞技術(shù)實(shí)驗(yàn)顯示,與對(duì)照組相比,實(shí)驗(yàn)組經(jīng)HC toxin處理48小時(shí)后早期凋亡、晚期凋亡及總凋亡的細(xì)胞比例均明顯增多,呈現(xiàn)濃度依賴性,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5. Western blot實(shí)驗(yàn)表明,經(jīng)HC toxin處理48小時(shí)后,CCLP-1細(xì)胞中某些凋亡相關(guān)蛋白cytochrome c、bax/bcl-2的相對(duì)表達(dá)量在各個(gè)濃度組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,caspase 3在HC toxin濃度為400 nM時(shí)較對(duì)照組有增加,而其他實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)三:1. RT-qPCR檢測(cè)表明經(jīng)HC-Toxin處理一段時(shí)間后,CCLP-1中Notchl等6個(gè)基因轉(zhuǎn)錄水平發(fā)生了一定的改變。STAT3等10個(gè)基因轉(zhuǎn)錄水平變化沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2. Immunofluorescence實(shí)驗(yàn)和Western blot實(shí)驗(yàn)表明,HC toxin處理CCLP-1細(xì)胞后,Notch通路被激活,Notch通路相關(guān)蛋白Notch1、Hes1表達(dá)量明顯增加,并呈現(xiàn)濃度相關(guān)性。3.CCK-8細(xì)胞活力檢測(cè)試驗(yàn)顯示,Notch通道阻滯劑DAPT濃度低于50 uM時(shí)對(duì)CCLP-1細(xì)胞無(wú)明顯的抑制作用,但可以明顯增強(qiáng)200 nM HC toxin對(duì)CCLP-1細(xì)胞活力的抑制作用,當(dāng)DAPT大于50 uM時(shí)對(duì)CCLP-1細(xì)胞具有明顯的抑制作用,并與HC toxin呈現(xiàn)協(xié)同作用.結(jié)論:1.多種表觀遺傳學(xué)藥物在體外能對(duì)ICC細(xì)胞RBE具有強(qiáng)烈的抑制作用,其中HDAC抑制劑尤為突出,提示HDAC有可能是抑制RBE細(xì)胞增殖的敏感靶位,但證據(jù)還不夠充分。2. HC toxin對(duì)多種ICC細(xì)胞具有強(qiáng)烈的抑制作用,效果比其他HDAC抑制劑和吉西他濱強(qiáng)烈,并呈現(xiàn)一定的濃度與時(shí)間依賴性。其對(duì)ICC細(xì)胞的作用是綜合的,多方面的,與抑制細(xì)胞增殖,阻滯細(xì)胞周期,促進(jìn)細(xì)胞凋亡有一定關(guān)系。3.HC toxin對(duì)CCLP-1細(xì)胞活力既有抑制作用也有促進(jìn)作用,抑制作用大于促進(jìn)作用,促進(jìn)作用可能與HC toxin激活Notch信號(hào)通路有關(guān),可通過(guò)聯(lián)合Notch通路阻滯劑抵消HC toxin對(duì)CCLP-1的促進(jìn)作用。
【關(guān)鍵詞】:肝內(nèi)膽管癌 表觀遺傳學(xué)藥物 組蛋白去乙酰化酶 HC toxin Notch信號(hào)通路
【學(xué)位授予單位】:南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R735.8
【目錄】:
- 摘要3-8
- ABSTRACT8-17
- 實(shí)驗(yàn)一 抑制肝內(nèi)膽管癌細(xì)胞增殖的表觀遺傳學(xué)藥物篩選17-33
- 前言17-18
- 1. 目的18-19
- 2. 材料19-20
- 2.1 實(shí)驗(yàn)材料19
- 2.2 主要試劑配制方法19-20
- 3. 方法20-23
- 3.1 細(xì)胞培養(yǎng)、傳代、計(jì)數(shù)及分板、凍存及復(fù)蘇20-22
- 3.2 藥物處理及CCK-8法檢測(cè)RBE細(xì)胞活性22-23
- 4. 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析23
- 5. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果23-28
- 5.1 關(guān)于RBE細(xì)胞敏感的表觀遺傳學(xué)藥物的初步篩選結(jié)果23-26
- 5.2 基于5.1結(jié)果的多細(xì)胞株、多濃度的藥物作用效果比較26-28
- 6. 討論28-30
- 參考文獻(xiàn)30-33
- 實(shí)驗(yàn)二 HDAC抑制劑HC toxin對(duì)CCLP-1細(xì)胞生物學(xué)功能的影響33-59
- 前言33-35
- 1. 目的35
- 2. 材料35-37
- 2.1 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞、試劑與耗材35-36
- 2.2 主要試劑及配制方法36-37
- 3. 方法37-44
- 3.1 細(xì)胞培養(yǎng)、藥物處理、計(jì)數(shù)、傳代及分板等37
- 3.2 細(xì)胞爬片與形態(tài)學(xué)觀察37-38
- 3.3 平板克隆形成實(shí)驗(yàn)38-39
- 3.4 7-AAD染色流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞周期時(shí)相的影響39-40
- 3.5 Annexin V/7-AAD雙染色法流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)凋亡的影響40
- 3.6 Western Blot法檢測(cè)凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)變化40-44
- 4. 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析44
- 5. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果44-52
- 5.1 HC toxin抑制CCLP-1細(xì)胞增殖具有一定的濃度、時(shí)間依賴性44-45
- 5.2 HC toxin抑制CCLP-1細(xì)胞克隆形成能力具有一定的濃度依賴性45-47
- 5.3 HC toxin對(duì)CCLP-1細(xì)胞的形態(tài)學(xué)影響是多方面的47-49
- 5.4 HC toxin將CCLP-1細(xì)胞周期阻滯于G0/G1期49-50
- 5.5 HC toxin誘導(dǎo)CCLP-1細(xì)胞凋亡具有濃度依賴性50-51
- 5.6 HC toxin通過(guò)多種凋亡途徑完成誘導(dǎo)CCLP-1細(xì)胞凋亡51-52
- 6. 討論52-56
- 參考文獻(xiàn)56-59
- 實(shí)驗(yàn)三 HDAC抑制劑HC toxin對(duì)CCLP-1細(xì)胞Notch信號(hào)通路的影響59-77
- 前言59-61
- 1. 目的61
- 2. 材料61-62
- 2.1 實(shí)驗(yàn)材料61-62
- 2.2 主要試劑配制方法62
- 2.3 主要儀器見(jiàn)附錄62
- 3. 方法62-66
- 3.1 細(xì)胞培養(yǎng)、傳代、計(jì)數(shù)及分板、凍存及復(fù)蘇62
- 3.2 藥物處理及CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞活性62
- 3.3 RT-qPCR相關(guān)實(shí)驗(yàn)方法62-65
- 3.4 細(xì)胞免疫熒光65-66
- 4. 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析66
- 5. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果66-72
- 5.1 HC toxin引起CCLP-1細(xì)胞的Notch1等基因的轉(zhuǎn)錄水平變化66-69
- 5.2 HC toxin能引起CCLP-1細(xì)胞Notch信號(hào)通路相關(guān)蛋白上調(diào)69-71
- 5.3 HC toxin能引起CCLP-1的HDAC1及組蛋白H4表達(dá)變化71
- 5.4 DAPT能強(qiáng)化HC toxin對(duì)CCLP-1的抑制作用71-72
- 6. 討論72-75
- 參考文獻(xiàn)75-77
- 附錄77-80
- 主要儀器設(shè)備77-79
- 主要英文縮略詞表79-80
- 攻讀學(xué)位期間成果80-81
- 發(fā)表學(xué)術(shù)論文80-81
- 致謝81-83
【相似文獻(xiàn)】
中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條
1 江虎軍;杜生明;;表觀遺傳學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)暨雙清論壇在煙臺(tái)召開(kāi)[J];中國(guó)科學(xué)基金;2008年01期
2 ;“第二屆發(fā)育和疾病表觀遺傳學(xué)上海研討會(huì)/亞洲表觀遺傳組學(xué)聯(lián)盟第三屆年會(huì)”將在上海召開(kāi)[J];遺傳;2008年03期
3 騰麗娟;李克;;營(yíng)養(yǎng)與表觀遺傳學(xué)基因組印記關(guān)系的研究進(jìn)展[J];汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2007年04期
4 李偉;;《表觀遺傳學(xué)》教學(xué)內(nèi)容設(shè)計(jì)[J];中外醫(yī)療;2008年35期
5 程學(xué)美;單寶德;張?zhí)炝?;環(huán)境與表觀遺傳學(xué)[J];職業(yè)與健康;2010年18期
6 趙紜正;;表觀遺傳學(xué)在抗腫瘤領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀及前景[J];吉林農(nóng)業(yè);2011年03期
7 維琪·布勞爾;傅佑麗;;表觀遺傳學(xué):解開(kāi)癌癥密碼[J];世界科學(xué);2011年05期
8 尤媛媛;郝長(zhǎng)付;姚武;;表觀遺傳學(xué)及其應(yīng)用研究進(jìn)展[J];現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué);2012年03期
9 李曉麗;;腫瘤表觀遺傳學(xué)研究熱點(diǎn)的聚類分析[J];中國(guó)腫瘤;2013年04期
10 馬慧;李樹民;;學(xué)習(xí)記憶與表觀遺傳學(xué)[J];中國(guó)老年學(xué)雜志;2013年20期
中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條
1 王漢成;;表觀遺傳學(xué)是功能基因在分子遺傳中的表現(xiàn)[A];中國(guó)遺傳學(xué)會(huì)功能基因組學(xué)研討會(huì)論文集[C];2006年
2 李陽(yáng)生;;表觀遺傳學(xué)——遺傳學(xué)一個(gè)新的分支[A];湖北省遺傳學(xué)會(huì)、江西省遺傳學(xué)會(huì)2006年學(xué)術(shù)年會(huì)暨學(xué)術(shù)討論會(huì)論文摘要集[C];2006年
3 吳超群;;表觀遺傳學(xué)和人類疾病[A];遺傳學(xué)進(jìn)步與人口健康高峰論壇論文集[C];2007年
4 張品南;王忠泉;;表觀遺傳學(xué)修飾與腫瘤耐藥關(guān)系的研究進(jìn)展[A];2008年浙江省病理學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2008年
5 孫野青;史金銘;張萌;;空間飛行與低劑量模擬輻射誘導(dǎo)的遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)改變的特征[A];2011年空間生命與生命起源暨航天醫(yī)學(xué)工程學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2011年
6 陳敏;崔盤根;林麟;姚煦;;表觀遺傳學(xué)揭開(kāi)復(fù)雜皮膚病奧秘的新希望?[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十五次全國(guó)皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年
7 吳超群;;表觀遺傳學(xué)和人類疾病[A];中國(guó)優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會(huì)第四屆全國(guó)學(xué)術(shù)論文報(bào)告會(huì)暨基因科學(xué)高峰論壇論文專輯[C];2008年
8 汪衛(wèi)星;季昆;武宇坤;李曉林;陳瑤;向素瓊;郭啟高;梁國(guó)魯;;針對(duì)表觀遺傳學(xué)研究的枇杷有性雜交實(shí)驗(yàn)[A];中國(guó)園藝學(xué)會(huì)十屆二次理事會(huì)暨學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要集[C];2007年
9 盛樹力;;表觀遺傳學(xué)看老年性癡呆發(fā)病機(jī)理、診斷和防治前景[A];2009全國(guó)抗衰老與老年癡呆學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年
10 劉福柱;;表觀遺傳學(xué)研究進(jìn)展簡(jiǎn)評(píng)及其在未來(lái)家禽業(yè)中的應(yīng)用展望[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)家禽學(xué)分會(huì)第九次代表會(huì)議暨第十六次全國(guó)家禽學(xué)術(shù)討論會(huì)論文集[C];2013年
中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前7條
1 潘文;表觀遺傳學(xué)研究推動(dòng)生命科學(xué)進(jìn)步[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2008年
2 張獻(xiàn)懷;治惡性腫瘤可用表觀遺傳學(xué)藥物[N];健康報(bào);2010年
3 編譯 李勇;表觀遺傳學(xué)新藥開(kāi)發(fā)領(lǐng)域不斷拓寬[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2013年
4 翻譯 李勇;表觀遺傳學(xué)新藥開(kāi)發(fā)起航[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2013年
5 夏洪平;表觀遺傳學(xué)——調(diào)控微環(huán)境抑制癌癥[N];健康報(bào);2007年
6 張獻(xiàn)懷;解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院 采用表觀遺傳學(xué)療法治惡性胸水效果明顯[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2010年
7 記者 易運(yùn)文;世界最大表觀遺傳學(xué)研究項(xiàng)目啟動(dòng)[N];光明日?qǐng)?bào);2010年
中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條
1 劉林華;基因轉(zhuǎn)錄激活子MeCP2和Rb調(diào)控環(huán)沉默在氫醌誘發(fā)細(xì)胞惡變過(guò)程中的作用及表觀遺傳學(xué)機(jī)制[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年
2 隗佳;姜黃素靶向調(diào)控骨髓增生異常綜合征表觀遺傳學(xué)途徑的機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2015年
3 楊曉靜;3-Deazaneplanocin A (DZNep)作為一個(gè)全新的靶向癌癥表觀遺傳學(xué)過(guò)程的染色質(zhì)修飾藥物的鑒定與特性分析[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年
4 周雪雷;參芪復(fù)方作用KKAy小鼠糖尿病大血管病變量效時(shí)關(guān)系研究及表觀遺傳學(xué)機(jī)制探索[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2014年
5 王治香;小檗堿、地西他濱去甲基化調(diào)控急性髓系白血病細(xì)胞的逆轉(zhuǎn)耐藥作用及其機(jī)制探討[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年
中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條
1 翁鑫宇;心臟病的表觀遺傳學(xué)調(diào)控初探[D];南京醫(yī)科大學(xué);2014年
2 周文杰;抑制肝內(nèi)膽管癌細(xì)胞增殖的表觀遺傳學(xué)藥物篩選及HC toxin對(duì)CCLP-1細(xì)胞的作用機(jī)制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年
3 張琳琳;牙周炎相關(guān)表觀遺傳學(xué)酶的篩選及分析[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年
4 黃賽;EYA4的表觀遺傳學(xué)沉默參與t(8;21)急性髓系白血病發(fā)生的機(jī)理研究[D];中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2014年
5 金芬品;AMHRⅡ、INSR基因DNA甲基化與PCOS表觀遺傳學(xué)研究[D];暨南大學(xué);2015年
6 畢春升;人牙周膜干細(xì)胞衰老過(guò)程中表觀遺傳學(xué)酶的篩選及其功能研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年
,本文編號(hào):652001
本文鏈接:http://sikaile.net/yixuelunwen/zlx/652001.html