發(fā)布時(shí)間：2017-08-09 23:09

  本文關(guān)鍵詞：小細(xì)胞肺癌患者SLCO1B1的基因多態(tài)性與伊立替康所致不良反應(yīng)的相關(guān)性研究

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【摘要】：背景與目的肺癌是現(xiàn)今國(guó)內(nèi)外最常見的惡性腫瘤之一,其死亡率已成為世界腫瘤之首,其中15%-20%為小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)。SCLC憑借其組織分化差、增長(zhǎng)速度快、進(jìn)展時(shí)間短等特點(diǎn),已成為了肺癌類型中惡性程度最高的一種。SCLC分為廣泛期和局限期,約2/3的患者確診時(shí)已處于廣泛期,只能采取全身化學(xué)治療。依托泊苷+鉑類(EP)方案作為SCLC的單一化療方案已應(yīng)用多年。2002年,日本進(jìn)行的一項(xiàng)臨床研究,首次證明伊立替康+順鉑(IP)方案在一線治療廣泛期SCLC中療效優(yōu)于EP方案,因此,在此項(xiàng)研究結(jié)果的基礎(chǔ)上,NCCN將IP方案認(rèn)定為廣泛期SCLC的的一線治療方案選擇。伊立替康(Irinotecan,CPT-11)是一種半合成水溶性喜樹堿衍生物,通過抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I來發(fā)揮抗腫瘤作用,是一種強(qiáng)效抗癌藥物。但是因其可能發(fā)生嚴(yán)重甚至致死性不良反應(yīng),如嚴(yán)重遲發(fā)性腹瀉和4級(jí)粒細(xì)胞下降,限制著它的臨床應(yīng)用。近年來,研究CPT-11不良反應(yīng)的預(yù)測(cè)因素成為了國(guó)內(nèi)外學(xué)者的目標(biāo),為了進(jìn)一步提高CPT-11的治療療效,減低其不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究目的在于探討小細(xì)胞肺癌患者溶質(zhì)載體有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族1B1(solute carrier organic anion transporting polypeptide 1B1, SLCO1B1/OATP1B1)基因多態(tài)性與伊立替康所致不良反應(yīng)的關(guān)系。觀察SLCO1B1的基因多態(tài)性表達(dá)能否作為伊立替康所致不良反應(yīng)的預(yù)測(cè)因子,以利于指導(dǎo)臨床進(jìn)一步個(gè)體化用藥。方法本研究選擇經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)證實(shí)的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者65例,并在給予一線或二線含CPT-11化療方案前留取其外周靜脈血3ml并用枸櫞酸鈉抗凝。采用焦磷酸測(cè)序(Pyrosequencing)技術(shù)對(duì)全血DNA進(jìn)行SLCO1B1 A388G/T521C等多態(tài)位點(diǎn)分型分析。觀察研究對(duì)象應(yīng)用含CPT-11化療方案后毒副反應(yīng)的發(fā)生情況,主要是中性粒細(xì)胞下降和遲發(fā)性腹瀉。采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果1.65例廣泛期小細(xì)胞肺癌患者中,SLCO1B1 (A388G)正常野生型AA者6例(9.23%),突變者59例(90.77%)。SLCO1B1 (T521C)位點(diǎn)為正常野生型TT者為43例(66.15%),雜合突變型TC 22例(33.85%),未檢測(cè)到純合突變型CC。2.雙野生型*1A(388A521T)6例(9.23%),單突變型*1B(388G521T)37例(56.92%),雙突變型*15(388G521C)22例(33.85%),未發(fā)現(xiàn)單突變型*5(388A521C)。3.單獨(dú)分析SLCO1B1 (A388G)和SLCO1B1 (T521C)的基因多態(tài)性與伊立替康所致腹瀉及中性粒細(xì)胞減低的關(guān)系,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.聯(lián)合分析發(fā)現(xiàn)：1例(1/6)雙野生型*1A(388A521T)患者出現(xiàn)Ⅲ-Ⅳ度腹瀉；單突變型*1B(388G521T)Ⅲ-Ⅳ度腹瀉者6例(6/37),Ⅲ-Ⅳ度中性粒細(xì)胞減低者3例(3/37)；雙突變型*15(388G521C)中Ⅲ-Ⅳ度腹瀉者5例(5/22),Ⅲ-Ⅳ度中性粒細(xì)胞減低者4例(4/22)。統(tǒng)計(jì)學(xué)均無(wú)顯著性意義(P0.05)。結(jié)論1.小細(xì)胞肺癌患者SLCO1B1 (A388G)基因突變率較高,SLCO1B1 (T521C)基因突變率相對(duì)低。2.小細(xì)胞肺癌患者SLCO1B1 (A388G)和SLCO1B1 ((T521C)與伊立替康所致不良反應(yīng)無(wú)相關(guān)性。3. SLCO1B1基因(A388G)和(T521C)兩位點(diǎn)的聯(lián)合突變并不增加伊立替康所致不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。
【關(guān)鍵詞】：SLCO1B1基因多態(tài)性 伊立替康 不良反應(yīng)
【學(xué)位授予單位】：濟(jì)南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 摘要7-9
• abstract9-12
• 主要符號(hào)表12-13
• 第一章 前言13-17
• 第二章 材料與方法17-22
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料17-18
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法18-20
• 2.3 不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)20-21
• 2.4 統(tǒng)計(jì)分析21-22
• 第三章 結(jié)果22-26
• 3.1 入組患者一般情況22-23
• 3.2 SLCO1B1基因多態(tài)性分布23
• 3.3 SLCO1B1基因多態(tài)性分布與伊立替康不良反應(yīng)的關(guān)系23-26
• 第四章 討論26-29
• 第五章 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-33
• 附圖33-34
• 綜述34-40
• 參考文獻(xiàn)37-40
• 攻讀學(xué)位期間取得的研究成果40-41
• 一、攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的文章40
• 二、攻讀碩士學(xué)位期間參與實(shí)施的課題40-41
• 致謝41

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本文編號(hào)：647735