本文關鍵詞：和厚樸酚聯(lián)合阿糖胞苷在急性髓系白血病中的作用及機制

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【摘要】：目的：研究和厚樸酚聯(lián)合阿糖胞苷在急性髓系白血病細胞株THP-1細胞增殖和凋亡的協(xié)同作用,探索其潛在的抗急性髓系白血病機制,為治療急性髓系白血病提供新的方法。 方法：細胞形態(tài)學觀察和厚樸酚或阿糖胞苷單獨或聯(lián)合作用對THP-1細胞形態(tài)的影響；CCK8法和流式細胞術(細胞凋亡和周期)檢測二者單獨或聯(lián)合作用于THP-1細胞對細胞增殖和凋亡的影響；Apolive-GloTM雙重檢測分析單藥或聯(lián)合用藥處理對細胞活力和caspase3/7表達的影響；MicroRNA基因芯片分析二者單獨或聯(lián)合作用對THP-1細胞MicroRNA的表達的影響,以及靶基因的預測、篩選與鑒定；采用單因素方差分析(one way ANOVA),以P0.05作為有差別統(tǒng)計學意義。 結果：(1)細胞形態(tài)學觀察結果顯示,和厚樸酚或阿糖胞苷單獨或聯(lián)合作用36小時,都可以對THP-1細胞形態(tài)產(chǎn)生影響,其中聯(lián)合用藥組細胞形態(tài)變化更為明顯；(2)CCK-8結果顯示：和厚樸酚6μmol/l和8μmol/l單獨作用時,對THP-1細胞增殖有抑制作用；單用1μmol/l阿糖胞苷時抑制作用不明顯；二者聯(lián)合后,與單用和厚樸酚及正常組分別比較,2μmol/l,4μmol/l及6μmol/l和厚樸酚聯(lián)合1μmol/l阿糖胞苷時,差別具有統(tǒng)計學意義(P0.05)；(3)流式細胞術分析結果顯示：和厚樸酚在2μmol/l,4μmol/l及8μmol/l濃度下單獨作用36小時,THP-1細胞的總凋亡率(早期凋亡率+晚期凋亡率)分別為8.37±0.61%,11.78±0.82%,46.67±0.69%,阿糖胞苷單藥處理組和正常對照組分別為12.81±0.35%和6.64±0.87%,僅高濃度和厚樸酚(8μmol/l)作用時可誘導細胞發(fā)生明顯凋亡；然而和厚樸酚聯(lián)合1μmol/l阿糖胞苷處理36小時后,THP-1細胞總凋亡率依次為24.8±0.73%,26.49±1.85%及48.774±1.55%,與單藥組和正常對照組相比,其誘導細胞凋亡效應更加明顯；(4)細胞周期方面：和厚樸酚單獨作用于THP-1細胞12小時后,可以使細胞阻滯在GO/G1期,下調(diào)S期細胞比例,且與濃度成正相關,聯(lián)合阿糖胞苷組較單藥組有顯著統(tǒng)計學差異(P0.05)；(5)雙重檢測結果顯示,和厚樸酚可抑制THP-1細胞活力,激活caspase3/7表達,誘導細胞凋亡,而聯(lián)合阿糖胞苷后這種效應顯著增強；提示二者聯(lián)合在抑制細胞活力和促進細胞凋亡方面有協(xié)同作用；(6)MicroRNA結果顯示和厚樸酚單藥或阿糖胞苷單藥或二者聯(lián)合用藥可引起THP-1細胞中約100種以上的miRNA發(fā)生明顯上調(diào)或下調(diào),進而發(fā)揮抗急性髓系白血病效應,主要涉及了MAPK信號通路和癌癥信號通路等信號途徑。 結論：和厚樸酚或阿糖胞苷單獨作用在抑制THP-1細胞增殖,誘導細胞凋亡方面有一定的作用,二者聯(lián)合用藥后時具有顯著的協(xié)同作用,提示和厚樸酚聯(lián)合阿糖胞苷在治療急性髓系白血病方面有重要意義。
【關鍵詞】：和厚樸酚 阿糖胞苷 急性髓系白血病 caspase3/7 microRNA分析
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R733.71
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-10
• 縮略語10-11
• 目錄11-12
• 1、研究背景12-14
• 2、材料與方法14-18
• 3、結果18-33
• 4、討論33-36
• 5、小結36-37
• 參考文獻37-41
• 綜述41-50
• 參考文獻45-50
• 作者簡歷50

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 陳偉;林冠文;張青;;和厚樸酚誘導人非霍奇金淋巴瘤Raji細胞凋亡及其可能機制[J];南方醫(yī)科大學學報;2011年11期

2 單卿卿;龔玉萍;郭勇;林娟;周睿卿;楊曦;;六種中藥提取物對白血病細胞株的體外抑制作用研究[J];四川大學學報(醫(yī)學版);2012年03期

3 ;Honokiol:a promising small molecular weight natural agent for the growth inhibition of oral squamous cell carcinoma cells[J];International Journal of Oral Science;2011年01期

4 蘇文娟;黃熙;秦峰;江莉;任平;;大鼠灌胃厚樸及厚樸三物湯后和厚樸酚的藥動學比較[J];中藥材;2008年02期

5 張明宛;許曉軍;范佳鑫;黃宇賢;葉永斌;王靜;郭坤元;;和厚樸酚聯(lián)合吉西他濱協(xié)同抑制Burkitt淋巴瘤細胞增殖和促凋亡作用[J];中國實驗血液學雜志;2014年01期

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本文編號：647003