本文關(guān)鍵詞：NUAK1蛋白在胃癌中的表達(dá)及其臨床意義

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【摘要】：前言:在中國(guó),胃癌是目前發(fā)病率和死亡率排名第二高的惡性腫瘤。因此,深入研究胃癌發(fā)生發(fā)展的機(jī)制,篩選能夠早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)測(cè)疾病結(jié)局的腫瘤標(biāo)志物和干預(yù)靶點(diǎn),以及有效地防治胃癌復(fù)發(fā)是目前亟待解決的問(wèn)題。前期的課題通過(guò)實(shí)驗(yàn)篩選建立了包含20余種胃癌相關(guān)蛋白的數(shù)據(jù)庫(kù),為尋找新的腫瘤標(biāo)志物提供了線索。NUAK1蛋白作為其中之一,已被證實(shí)在人體內(nèi)多種實(shí)性腫瘤的發(fā)病過(guò)程中起著重要的作用。NUAK1蛋白是在脅迫條件下參與正常細(xì)胞內(nèi)能量調(diào)控和參與細(xì)胞生存有關(guān)的因子。新近研究發(fā)現(xiàn),NUAK1信號(hào)通路在體內(nèi)發(fā)揮著如促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、抑制凋亡,參與增殖和糖代謝等多個(gè)腫瘤形成過(guò)程。目前已證實(shí)在多種實(shí)體腫瘤組織中,NUAK1的m RNA和蛋白質(zhì)含量有所增加。但NUAK1是否在胃癌中表達(dá),其表達(dá)是否與胃癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān),是否能夠預(yù)測(cè)胃癌患者的早期復(fù)發(fā)和不良預(yù)后,以及將來(lái)能否為胃癌提供更加新穎的治療靶標(biāo),目前仍屬于空白區(qū)域。目的:檢測(cè)胃腺癌組織中的NUAK1蛋白的表達(dá)水平,分析NUAK1蛋白表達(dá)與患者臨床病理參數(shù)以及預(yù)后之間的相關(guān)性,明確NUAK1蛋白在胃癌組織中表達(dá)的臨床意義。方法:本實(shí)驗(yàn)共選取117例于安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院胃腸外科病區(qū)2008.10-2009.04月行手術(shù)切除,病理科確診為胃腺癌,同時(shí)臨床病理參數(shù)及病人術(shù)后隨訪數(shù)據(jù)完整的病人,獲取胃腺癌組織標(biāo)本進(jìn)行免疫組織化學(xué)(Immunohistochemisty,IHC)染色評(píng)估,將數(shù)據(jù)通過(guò)SPSS軟件行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,分析NUAK1蛋白在胃腺癌和癌旁正常胃粘膜組織中的表達(dá)差異,以及分析NUAK1蛋白與胃癌患者臨床病理參數(shù)的關(guān)系,并進(jìn)一步分析NUAK1蛋白與患者的總體生存率和無(wú)病生存率之間的關(guān)系。結(jié)果:(1)NUAK1蛋白在胃癌組織細(xì)胞的胞漿中存在高水平表達(dá),得分為131.0±4.80分(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤),而癌旁正常胃粘膜組織存在低水平表達(dá)(36.2±2.80分),且兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05,Wilcoxon秩和檢驗(yàn))。(2)NUAK1蛋白的表達(dá)水平與胃癌的組織學(xué)分級(jí)(P=0.015),原發(fā)腫瘤浸潤(rùn)深度(P0.05),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P0.05),手術(shù)方式(P=0.020)和TNM分期(P0.05)等多種臨床病理參數(shù)顯著相關(guān)(Mann Whitney U檢驗(yàn))。(3)在胃腺癌組織中,病理學(xué)TNM分期高的患者NUAK1蛋白的表達(dá)也高。經(jīng)Spearman秩相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn):NUAK1蛋白的表達(dá)與TNM分期呈現(xiàn)正相關(guān)(r=0.415,P0.05)。(4)Kaplan-Meier曲線法分析結(jié)果顯示,NUAK1蛋白高表達(dá)組患者的術(shù)后復(fù)發(fā)率和死亡率均較低表達(dá)組升高(log-rank檢驗(yàn)),兩組病人5年累積無(wú)復(fù)發(fā)生存率分別為36.2%和15.0%,5年累積總生存率分別為41.3%與19.0%。Cox多因素回歸分析表明,NUAK1表達(dá)水平是預(yù)測(cè)胃癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論:在胃腺癌組織中,NUAK1信號(hào)因子的異常激活是胃惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的重要前提之一;NUAK1蛋白的表達(dá)水平與胃腺癌患者的腫瘤進(jìn)展和不利預(yù)后具有相關(guān)性,對(duì)NUAK1表達(dá)水平的檢測(cè),可以作為預(yù)測(cè)胃腺癌患者總生存期和無(wú)復(fù)發(fā)生存期獨(dú)立的生物學(xué)標(biāo)志物。
【關(guān)鍵詞】：NUAK1蛋白 胃癌 預(yù)后 免疫組織化學(xué) 生物學(xué)標(biāo)志物
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R735.2
【目錄】：

• 中英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 1 前言11-14
• 2 材料和方法14-21
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料14-17
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法17-21
• 3 結(jié)果21-32
• 3.1 納入本研究患者臨床病理及預(yù)后分析21
• 3.2 NUAK1蛋白在胃癌組織和臨近正常胃粘膜組織之間的表達(dá)差異分析21-22
• 3.3 NUAK1蛋白表達(dá)水平和胃癌患者的臨床病例參數(shù)之間的關(guān)系分析22
• 3.4 NUAK1蛋白表達(dá)與病理pTNM分期的相互關(guān)系22-23
• 3.5 NUAK1蛋白表達(dá)水平與胃癌患者生存預(yù)后的關(guān)系分析23
• 3.6 胃癌患者術(shù)后生存時(shí)間的多因素COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析23-24
• 3.7 圖表24-32
• 4 討論32-36
• 5 結(jié)論36
• 6 本實(shí)驗(yàn)不足之處36-37
• 7 進(jìn)一步設(shè)想37-38
• 8 參考文獻(xiàn)38-41
• 9 基金支持41-42
• 10 附錄42-43
• 11 致謝43-44
• NUAK家族功能及調(diào)節(jié)機(jī)制的研究進(jìn)展44-58
• 參考文獻(xiàn)52-58

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中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 葉嘯天;NUAK1蛋白在胃癌中的表達(dá)及其臨床意義[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2016年

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本文編號(hào)：637069