本文關(guān)鍵詞：乳腺浸潤性微乳頭狀癌中整合素β1和kindlin-2表達(dá)的研究

  更多相關(guān)文章： 乳腺癌 浸潤性微乳頭狀癌 整合素 β1 kindlin-2 細(xì)胞極性

【摘要】：目的乳腺浸潤性微乳頭狀癌(invasive micropapillary carcinoma,IMPC)是一種少見的、特殊類型乳腺癌,易復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,預(yù)后很差。IMPC腫瘤細(xì)胞排列呈“極性倒轉(zhuǎn)”的微乳頭或微腺管狀結(jié)構(gòu),并常以“集團(tuán)性”的方式侵襲和轉(zhuǎn)移。本研究將IMPC與最常見的乳腺浸潤性癌—浸潤性導(dǎo)管癌,非特殊型(invasive ductal carcinoma,not otherwise specified,IDC-NOS)進(jìn)行對比性研究,檢測這兩種乳腺癌中整合素β1和kindlin-2的定位及表達(dá)情況,并分析其與組織學(xué)分級(jí)、TNM分期、臨床治療和預(yù)后等的關(guān)系,初步闡明乳腺IMPC“極性倒轉(zhuǎn)”形成的可能原因,為理解乳腺IMPC的發(fā)病機(jī)制、臨床進(jìn)展和預(yù)后等提供新的思路。方法選取99例乳腺IMPC患者的石蠟包埋組織進(jìn)行切片,并隨機(jī)選取同期診斷的132例乳腺IDC-NOS患者的石蠟包埋組織標(biāo)本作為對照。入選的所有病例術(shù)前均未接受放、化療。通過免疫組織化學(xué)染色的方法檢測兩種乳腺癌中整合素β1和kindlin-2的定位以及表達(dá)情況,同時(shí)分析這兩種蛋白之間、各自與臨床病理學(xué)特征之間的關(guān)系以及在臨床預(yù)后中的意義。結(jié)果1、與對照組乳腺IDC-NOS病例相比,乳腺IMPC組的患者腫瘤最大徑(t=3.448,P=0.001)、病理學(xué)分期(H=17.211,P0.001)以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率(χ2=8.596,P=0.003)均明顯高于IDC-NOS組的患者,且IMPC組還具有更高的淋巴管侵犯(χ2=19.564,P0.001)和淋巴結(jié)外軟組織浸潤(χ2=11.118,P=0.001),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2、根據(jù)在整個(gè)腫瘤組織中IMPC成分所占的比例,將本研究中的99例IMPC患者分為四組:25%的26例,25%~49%之間的15例,50%~75%之間的17例,75%的41例。通過Spearman等級(jí)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),無論是整合素β1的表達(dá)(P=0.564)還是kindlin-2的表達(dá)(P=0.520),四組之間均沒有相關(guān)性。3、整合素β1表達(dá)于腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜和(或)細(xì)胞質(zhì),在IMPC中,整合素β1定位于腫瘤細(xì)胞團(tuán)內(nèi)細(xì)胞間相互連接面,而在腫瘤細(xì)胞與間質(zhì)的連接面則表達(dá)減弱,而在IDC-NOS中整合素β1則廣泛表達(dá)。kindlin-2主要表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)。本研究中整合素β1在IMPC組陽性表達(dá)率為30.3%(30/99),明顯高于IDC-NOS組的16.7%(22/132),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.031,P=0.014);而kindlin-2在IMPC組陽性表達(dá)率為64.6%(64/99),明顯高于IDC-NOS組的50.8%(67/132),差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.445,P=0.035)。4、乳腺IMPC組中,整合素β1的表達(dá)與kindlin-2的表達(dá)具有明顯的相關(guān)性(r=0.212,P=0.035),而在IDC-NOS組中,兩者之間則沒有這種相關(guān)性(P0.05)。5、乳腺IMPC中,整合素β1的表達(dá)與HER2(r=0.426,P0.001)、E-CD(r=0.217,P=0.031)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(r=0.207,P=0.040)呈明顯的正相關(guān),與p TNM分期無相關(guān)性(P0.05),而kindlin-2的表達(dá)則與HER2(r=0.212,P=0.035)、E-CD(r=0.218,P=0.030)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(r=0.294,P=0.003)以及p TNM分期(r=0.245,P=0.015)均有明顯的正相關(guān)性。無論是整合素β1還是kindlin-2的表達(dá)均與年齡、腫瘤大小、絕經(jīng)狀態(tài)、ER、PR、軟組織侵犯、淋巴管癌栓無明顯的相關(guān)性(P0.05)。6、Kaplan-Meier生存分析結(jié)果表明,乳腺IMPC中,整合素β1陽性表達(dá)患者的無病生存(DFS)和總生存(OS)均明顯低于整合素β1陰性表達(dá)的患者(PDFS=0.046,POS=0.020),在IDC-NOS中的結(jié)果也與此相類似(PDFS=0.047,POS=0.037)而kindlin-2表達(dá)水平無論是在IMPC還是IDC-NOS中與患者的總生存和無病生存均無顯著相關(guān)性(P0.05)。綜合分析發(fā)現(xiàn),無論是在IMPC(PDFS=0.026,POS=0.012)還是IDC-NOS(PDFS=0.003,POS=0.007)中兩種蛋白表達(dá)均陽性的患者生存期明顯低于兩者表達(dá)均陰性或其中任一陽性的患者。Cox風(fēng)險(xiǎn)比例回歸模型分析顯示,兩種乳腺癌中,結(jié)果均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論1、IMPC比IDC-NOS具有更高的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率和更強(qiáng)的淋巴管侵犯能力,且預(yù)后更差;2、IMPC中整合素β1和kindlin-2的表達(dá)與腫瘤組織中IMPC所占的比例無關(guān);3、整合素β1在乳腺IMPC中呈極性表達(dá),且表達(dá)率明顯高于IDC-NOS;kindlin-2在IMPC中表達(dá)也明顯高于IDC-NOS,提示二者可能在IMPC的惡性進(jìn)展中發(fā)揮作用;4、IMPC這種特殊類型乳腺癌“極性倒轉(zhuǎn)”結(jié)構(gòu)的形成可能與整合素β1和kindlin-2的協(xié)同作用有關(guān);5、整合素β1和kindlin-2在乳腺IMPC的高侵襲生物學(xué)特性中可能扮演著重要角色,二者可能通過介導(dǎo)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)促進(jìn)乳腺IMPC的惡性進(jìn)展;6、整合素β1和kindlin-2的表達(dá)與乳腺癌患者生存之間的關(guān)系仍有爭議。綜合分析顯示,兩種蛋白表達(dá)均陽性的患者預(yù)后最差,提示二者的協(xié)同作用可能是影響患者預(yù)后的因素。
【關(guān)鍵詞】：乳腺癌 浸潤性微乳頭狀癌 整合素 β1 kindlin-2 細(xì)胞極性
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-12
• 縮略語/符號(hào)說明12-13
• 前言13-15
• 研究現(xiàn)狀、成果13-14
• 研究目的、方法14-15
• 對象和方法15-24
• 1.1 實(shí)驗(yàn)試劑15-16
• 1.2 實(shí)驗(yàn)主要儀器16
• 1.3 研究對象16-19
• 1.4 研究方法19-23
• 1.4.1 分析乳腺IMPC及IDC-NOS病例的病理組織學(xué)特征19-20
• 1.4.2 免疫組織化學(xué)染色20-23
• 1.4.2.1 基本原理20-21
• 1.4.2.2 實(shí)驗(yàn)步驟21-22
• 1.4.2.3 結(jié)果判斷22-23
• 1.5 隨訪23
• 1.6 統(tǒng)計(jì)分析23-24
• 結(jié)果24-38
• 2.1 兩組乳腺癌患者臨床病理學(xué)特征比較24-25
• 2.2 整合素 β1 和kindlin-2 的表達(dá)情況25-30
• 2.2.1 乳腺IMPC成分在腫瘤中所占比例與整合素 β1 kindlin-2 表達(dá)的關(guān)系25-26
• 2.2.2 整合素 β1 和kindlin-2 在乳腺IMPC和IDC-NOS中的表達(dá)26-29
• 2.2.3 乳腺IMPC和IDC-NOS中整合素 β1 和kindlin-2 表達(dá)的相關(guān)性29-30
• 2.3 乳腺IMPC中整合素 β1 和kindlin-2 的表達(dá)與臨床病理學(xué)特征之間的關(guān)系30-32
• 2.4 整合素 β1 和kindlin-2 表達(dá)與乳腺IMPC患者的生存分析32-35
• 2.5 整合素 β1 和kindlin-2 表達(dá)與乳腺IDC-NOS患者的生存分析35-38
• 討論38-43
• 結(jié)論43-44
• 參考文獻(xiàn)44-49
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明49-50
• 綜述 整合素在乳腺癌中的作用研究進(jìn)展50-64
• 綜述參考文獻(xiàn)59-64
• 致謝64

【相似文獻(xiàn)】

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 劉巖;朱峗;葉盛;張榮光;;indlin-2蛋白PH域的晶體結(jié)構(gòu)揭示其構(gòu)象變化有助于kindlin-2結(jié)合細(xì)胞膜和激活整合素[A];中國晶體學(xué)會(huì)第五屆全國會(huì)員代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)大會(huì)（大分子分會(huì)場）論文摘要集[C];2012年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 呂鳳;乳腺浸潤性微乳頭狀癌中整合素β1和kindlin-2表達(dá)的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

，

本文編號(hào)：637001