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P-gp、MRP1和BCRP表達(dá)與乳腺癌行TEC新輔助化療療效及分子分型關(guān)系的研究

發(fā)布時(shí)間:2017-08-07 08:31

  本文關(guān)鍵詞:P-gp、MRP1和BCRP表達(dá)與乳腺癌行TEC新輔助化療療效及分子分型關(guān)系的研究


  更多相關(guān)文章: 乳腺癌 新輔助化療 P-gp MRP1 BCRP 分子分型


【摘要】:目的:1.觀察P-gp、MRP1和BCRP在乳腺癌行TEC方案新輔助化療前和新輔助化療后的表達(dá)及其前后表達(dá)的差值,分析其與新輔助化療療效間的關(guān)系,評(píng)價(jià)三個(gè)蛋白的表達(dá)對(duì)乳腺癌新輔助化療療效的預(yù)測價(jià)值;2.分析新輔助化療前P-gp、MRP1和BCRP的表達(dá)與新輔助化療前乳腺癌的生物學(xué)指標(biāo)、分子分型及術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。方法:選取2012年1月至2015年12月就診于贛州市人民醫(yī)院普外二科的98例局部晚期乳腺癌患者,均在超聲引導(dǎo)下行巴德針穿刺活檢,病理為浸潤性導(dǎo)管癌。完成4~6個(gè)療程TEC方案新輔助化療的患者行乳腺癌改良根治術(shù);颊叽┐糖凹笆中g(shù)前均采用超聲對(duì)原病灶大小進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。將患者巴德針穿刺標(biāo)本及化療后手術(shù)標(biāo)本的石蠟切片行免疫組化檢測ER、PR、Her-2、Ki-67、P-gp、MRP1和BCRP的表達(dá),當(dāng)Her-2免疫組化2+時(shí),進(jìn)一步行FISH檢測。觀察分析P-gp、MRP1和BCRP在新輔助化療前和后表達(dá)的情況。根據(jù)術(shù)后病理評(píng)價(jià)的化療反應(yīng)級(jí)別,分為化療反應(yīng)Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)及Ⅲ級(jí)三組,比較在不同組間P-gp、MRP1和BCRP的表達(dá)是否有差異,評(píng)價(jià)三個(gè)蛋白與乳腺癌新輔助化療的療效的關(guān)系;根據(jù)ER、PR、Her-2及Ki-67在新輔助化療前的表達(dá)進(jìn)行乳腺癌分子分型,分析P-gp、MRP1和BCRP與乳腺癌ER、PR、Her-2及Ki-67生物學(xué)指標(biāo)、分子分型及術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移間的相關(guān)性。結(jié)果:共98例患者入選本研究,對(duì)乳腺癌新輔助化療的療效評(píng)價(jià)中,超聲臨床與術(shù)后病理療效評(píng)價(jià)一致性欠佳(Kappa系數(shù)為0.426)。MRP1的表達(dá)與乳腺癌TEC方案新輔助化療的療效有關(guān),患者新輔助化療前MRP1的表達(dá)在三組不同化療反應(yīng)級(jí)別間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.016),在新輔助化療前MRP1的表達(dá)化療反應(yīng)Ⅰ級(jí)組明顯高于化療反應(yīng)Ⅲ級(jí)組(P=0.006);新輔助化療后MRP1表達(dá)量化療反應(yīng)Ⅰ級(jí)組高于化療反應(yīng)Ⅱ級(jí),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.023);MRP1新輔助化療前后的改變量化療反應(yīng)Ⅰ級(jí)組高于化療反應(yīng)Ⅱ級(jí)組,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.019)。而三組化療反應(yīng)級(jí)別間P-gp和BCRP在新輔助化療前、后的表達(dá)及前后的改變量均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,與TEC新輔助化療療效無關(guān)。新輔助化療前MRP1的表達(dá)與乳腺癌分子指標(biāo)ER和分子分型有關(guān)(P0.05),與PR、Her-2、Ki-67和術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)。P-gp和BCRP在新輔助化療前的表達(dá)與乳腺癌ER、PR、Her-2、Ki-67分子指標(biāo)、分子分型及術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:MRP1的表達(dá)與乳腺癌TEC方案新輔助化療的療效有關(guān)。MRP1在新輔助化療前的表達(dá)與ER及乳腺癌分子分型有關(guān)。雖然本研究中并未發(fā)現(xiàn)P-gp、MRP1和BCRP的表達(dá)與Ki-67和術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)有關(guān),仍可大膽的推測MRP1可能作為乳腺癌行TEC方案新輔助化療療效的預(yù)測因子,聯(lián)合乳腺癌的生物學(xué)指標(biāo)及分子分型可能具有更高的預(yù)測價(jià)值。
【關(guān)鍵詞】:乳腺癌 新輔助化療 P-gp MRP1 BCRP 分子分型
【學(xué)位授予單位】:南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R737.9
【目錄】:
  • 摘要3-5
  • ABSTRACT5-10
  • 中英文縮略詞表10-12
  • 第1章 引言12-15
  • 第2章 材料與方法15-22
  • 2.1 研究對(duì)象15-16
  • 2.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)15
  • 2.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)15
  • 2.1.3 標(biāo)本15
  • 2.1.4 病例入選情況15-16
  • 2.2 臨床和病理學(xué)資料16-17
  • 2.2.1 治療方案16
  • 2.2.2 病理診斷和新輔助化療療效評(píng)估16-17
  • 2.3 免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)材料17-19
  • 2.3.1 主要試劑17-18
  • 2.3.2 主要儀器18
  • 2.3.3 主要試劑配制18-19
  • 2.4 免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)步驟(Envison二步法,,DAB染色)19-20
  • 2.5 免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果判讀標(biāo)準(zhǔn)20-21
  • 2.5.1 免疫組化評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)20-21
  • 2.5.2 統(tǒng)計(jì)得分標(biāo)準(zhǔn)21
  • 2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法21-22
  • 第3章 結(jié)果22-29
  • 3.1 患者NAC總體療效及一般臨床病理情況22
  • 3.2 病理評(píng)價(jià)與臨床評(píng)價(jià)一致性情況22
  • 3.3 P-gp、MRP1及BCRP在NAC前后乳腺癌組織中的表達(dá)22-24
  • 3.3.1 NAC前P-gp、MRP1和BCRP表達(dá)與化療反應(yīng)級(jí)別的關(guān)系23
  • 3.3.2 NAC后P-gp、MRP1和BCRP的表達(dá)與化療反應(yīng)級(jí)別的關(guān)系23
  • 3.3.3 NAC前后P-gp、MRP1和BCRP表達(dá)量差值與化療反應(yīng)級(jí)別的關(guān)系23
  • 3.3.4 NAC前P-gp、MRP1和BCRP表達(dá)的相關(guān)性23-24
  • 3.4 NAC前P-gp、MRP1及BCRP表達(dá)與乳腺癌生物學(xué)標(biāo)志ER、PR、Her-2、Ki-67 的相關(guān)性24
  • 3.5 NAC前P-gp、MRP1及BCRP表達(dá)與乳腺癌分子分型的相關(guān)性24
  • 3.6 NAC前P-gp、MRP1及BCRP表達(dá)與乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性24-29
  • 第4章 討論29-34
  • 第5章 結(jié)論及展望34-35
  • 5.1 結(jié)論34
  • 5.2 展望34-35
  • 致謝35-36
  • 參考文獻(xiàn)36-40
  • 攻讀學(xué)位期間的研究成果40-41
  • 綜述 ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在乳腺癌多藥耐藥中的研究進(jìn)展41-52
  • 參考文獻(xiàn)49-52

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