發(fā)布時間：2017-08-07 08:31

  本文關鍵詞：P-gp、MRP1和BCRP表達與乳腺癌行TEC新輔助化療療效及分子分型關系的研究

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【摘要】：目的:1.觀察P-gp、MRP1和BCRP在乳腺癌行TEC方案新輔助化療前和新輔助化療后的表達及其前后表達的差值,分析其與新輔助化療療效間的關系,評價三個蛋白的表達對乳腺癌新輔助化療療效的預測價值;2.分析新輔助化療前P-gp、MRP1和BCRP的表達與新輔助化療前乳腺癌的生物學指標、分子分型及術后淋巴結轉移的相關性。方法:選取2012年1月至2015年12月就診于贛州市人民醫(yī)院普外二科的98例局部晚期乳腺癌患者,均在超聲引導下行巴德針穿刺活檢,病理為浸潤性導管癌。完成4~6個療程TEC方案新輔助化療的患者行乳腺癌改良根治術�；颊叽┐糖凹笆中g前均采用超聲對原病灶大小進行臨床評價。將患者巴德針穿刺標本及化療后手術標本的石蠟切片行免疫組化檢測ER、PR、Her-2、Ki-67、P-gp、MRP1和BCRP的表達,當Her-2免疫組化2+時,進一步行FISH檢測。觀察分析P-gp、MRP1和BCRP在新輔助化療前和后表達的情況。根據(jù)術后病理評價的化療反應級別,分為化療反應Ⅰ級、Ⅱ級及Ⅲ級三組,比較在不同組間P-gp、MRP1和BCRP的表達是否有差異,評價三個蛋白與乳腺癌新輔助化療的療效的關系;根據(jù)ER、PR、Her-2及Ki-67在新輔助化療前的表達進行乳腺癌分子分型,分析P-gp、MRP1和BCRP與乳腺癌ER、PR、Her-2及Ki-67生物學指標、分子分型及術后淋巴結轉移間的相關性。結果:共98例患者入選本研究,對乳腺癌新輔助化療的療效評價中,超聲臨床與術后病理療效評價一致性欠佳(Kappa系數(shù)為0.426)。MRP1的表達與乳腺癌TEC方案新輔助化療的療效有關,患者新輔助化療前MRP1的表達在三組不同化療反應級別間具有統(tǒng)計學差異(P=0.016),在新輔助化療前MRP1的表達化療反應Ⅰ級組明顯高于化療反應Ⅲ級組(P=0.006);新輔助化療后MRP1表達量化療反應Ⅰ級組高于化療反應Ⅱ級,有統(tǒng)計學差異(P=0.023);MRP1新輔助化療前后的改變量化療反應Ⅰ級組高于化療反應Ⅱ級組,具有統(tǒng)計學意義(P=0.019)。而三組化療反應級別間P-gp和BCRP在新輔助化療前、后的表達及前后的改變量均無統(tǒng)計學差異,與TEC新輔助化療療效無關。新輔助化療前MRP1的表達與乳腺癌分子指標ER和分子分型有關(P0.05),與PR、Her-2、Ki-67和術后淋巴結轉移無關。P-gp和BCRP在新輔助化療前的表達與乳腺癌ER、PR、Her-2、Ki-67分子指標、分子分型及術后淋巴結轉移狀態(tài)間均無統(tǒng)計學差異。結論:MRP1的表達與乳腺癌TEC方案新輔助化療的療效有關。MRP1在新輔助化療前的表達與ER及乳腺癌分子分型有關。雖然本研究中并未發(fā)現(xiàn)P-gp、MRP1和BCRP的表達與Ki-67和術后淋巴結轉移狀態(tài)有關,仍可大膽的推測MRP1可能作為乳腺癌行TEC方案新輔助化療療效的預測因子,聯(lián)合乳腺癌的生物學指標及分子分型可能具有更高的預測價值。
【關鍵詞】：乳腺癌 新輔助化療 P-gp MRP1 BCRP 分子分型
【學位授予單位】：南昌大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-10
• 中英文縮略詞表10-12
• 第1章 引言12-15
• 第2章 材料與方法15-22
• 2.1 研究對象15-16
• 2.1.1 納入標準15
• 2.1.2 排除標準15
• 2.1.3 標本15
• 2.1.4 病例入選情況15-16
• 2.2 臨床和病理學資料16-17
• 2.2.1 治療方案16
• 2.2.2 病理診斷和新輔助化療療效評估16-17
• 2.3 免疫組織化學實驗材料17-19
• 2.3.1 主要試劑17-18
• 2.3.2 主要儀器18
• 2.3.3 主要試劑配制18-19
• 2.4 免疫組織化學實驗步驟（Envison二步法，，DAB染色）19-20
• 2.5 免疫組織化學實驗結果判讀標準20-21
• 2.5.1 免疫組化評分標準20-21
• 2.5.2 統(tǒng)計得分標準21
• 2.6 統(tǒng)計學方法21-22
• 第3章 結果22-29
• 3.1 患者NAC總體療效及一般臨床病理情況22
• 3.2 病理評價與臨床評價一致性情況22
• 3.3 P-gp、MRP1及BCRP在NAC前后乳腺癌組織中的表達22-24
• 3.3.1 NAC前P-gp、MRP1和BCRP表達與化療反應級別的關系23
• 3.3.2 NAC后P-gp、MRP1和BCRP的表達與化療反應級別的關系23
• 3.3.3 NAC前后P-gp、MRP1和BCRP表達量差值與化療反應級別的關系23
• 3.3.4 NAC前P-gp、MRP1和BCRP表達的相關性23-24
• 3.4 NAC前P-gp、MRP1及BCRP表達與乳腺癌生物學標志ER、PR、Her-2、Ki-67 的相關性24
• 3.5 NAC前P-gp、MRP1及BCRP表達與乳腺癌分子分型的相關性24
• 3.6 NAC前P-gp、MRP1及BCRP表達與乳腺癌淋巴結轉移的相關性24-29
• 第4章 討論29-34
• 第5章 結論及展望34-35
• 5.1 結論34
• 5.2 展望34-35
• 致謝35-36
• 參考文獻36-40
• 攻讀學位期間的研究成果40-41
• 綜述 ABC轉運蛋白在乳腺癌多藥耐藥中的研究進展41-52
• 參考文獻49-52

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