發(fā)布時間：2017-08-02 12:08

  本文關(guān)鍵詞：Snail1上調(diào)的CEACAM6在TGFβ1介導(dǎo)的結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移過程中的作用及機制研究

  更多相關(guān)文章： TGFβ1 Snail1 CEACAM6 結(jié)直腸癌 轉(zhuǎn)移

【摘要】：背景:結(jié)直腸癌(colorectal cancer,CRC)的發(fā)生發(fā)展是一個多基因、多步驟、多途徑參與的過程,每年全球CRC的死亡率居高不下,其中CRC的淋巴結(jié)和遠處轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致結(jié)直腸癌死亡率增高的重要原因。腫瘤轉(zhuǎn)移是一個多步驟的復(fù)雜過程。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境當(dāng)中的TGFβ1表達增高能夠促進腫瘤的進程。然而,TGFβ1促進結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的潛在機制尚且不是非常清楚。研究表明癌胚抗原粘附分子6(CEA related cell adhesion molecules,CEACAM6)能夠通過促進腫瘤EMT過程和失巢凋亡抵抗從而促進腫瘤轉(zhuǎn)移,因此本實驗旨在研究CEACAM6是否參與了TGFβ1誘導(dǎo)的腫瘤轉(zhuǎn)移以及其中所涉及的相關(guān)機制。方法:首先,我們用不同濃度的TGFβ1刺激結(jié)腸癌(colorectal cancer,CRC)細胞株HCT116、DLD1以及CEACAM6穩(wěn)定敲除的細胞HCT116、DLD1,通過檢測細胞遷移能力和EMT過程從而研究CEACAM6在TGFβ1促進腫瘤轉(zhuǎn)移過程中的作用。接下來我們用不同濃度TGFβ1(0,5,20 ng/μl)刺激核轉(zhuǎn)錄因子Snail穩(wěn)定敲除的細胞HCT116和DLD1以明確Snail1在TGFβ1誘導(dǎo)CEACAM6表達過程中的作用。此外,我們利用信號通路AKT特異性抑制劑明確AKT信號通路在TGFβ1誘導(dǎo)下游Snail1和CEACAM6表達從而促進CRC轉(zhuǎn)移過程中的作用。此外,為了進一步驗證上述結(jié)果,我們通過免疫組化檢測了101例CRC病人組織中Snail1和CEACAM6表達的臨床意義并分析了Snail1和CEACAM6在人CRC組織中表達的相關(guān)性。結(jié)果:我們的研究證實了TGFβ1刺激細胞株HCT116、DLD1能夠促進Snail1和CEACAM6的表達。CEACAM6的表達在TGFβ1促進CRC轉(zhuǎn)移的過程中起著非常重要的作用。此外,與對照組相比,TGFβ1刺激Snail1穩(wěn)定敲除的HCT116和DLD1細胞株時CEACAM6的表達的增高被明顯抑制,此結(jié)果提示我們TGFβ1可以通過調(diào)控核轉(zhuǎn)錄因子Snail1從而促進CEACAM6的表達。我們還發(fā)現(xiàn)TGFβ1能夠通過激活A(yù)KT信號通路促進Snail1和CEACAM6的表達從而促進CRC細胞的遷移和EMT。此外,我們發(fā)現(xiàn)在人的結(jié)直腸癌組織中Snail1和CEACAM6的表達增高,高表達的Snail1和CEACAM6與CRC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(p=0.004,p=0.001),并且Snail1和CEACAM6的表達具有相關(guān)性(p=0.036,r=0.028)。結(jié)論:本課題首次發(fā)現(xiàn)TGFβ1能夠通過AKT信號通路調(diào)控核轉(zhuǎn)錄因子Snail1從而調(diào)控下游基因CEACAM6的表達進而促進CRC的轉(zhuǎn)移。同時,我們在人CRC組織中也發(fā)現(xiàn)了Snail1和CEACAM6的表達增高并且高表達的Snail1和CEACAM6與CRC的組織分級、TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。因此,我們的研究為我們治療CRC提供了新的干預(yù)手段。
【關(guān)鍵詞】：TGFβ1 Snail1 CEACAM6 結(jié)直腸癌 轉(zhuǎn)移
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.34
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• abstract6-10
• 第一章 緒論10-14
• 1.1 研究背景10-11
• 1.2 研究內(nèi)容11-12
• 1.3 研究目標12
• 1.4 擬解決的關(guān)鍵科學(xué)問題12
• 1.5 研究方案12-13
• 1.6 創(chuàng)新點13-14
• 第二章 CEACAM6在TGFΒ1 促進腫瘤遷移和EMT過程中的作用14-25
• 一、實驗材料15-16
• 二、實驗方法16-20
• 三、實驗結(jié)果20-23
• 四、討論23-25
• 第三章 核轉(zhuǎn)錄因子SNAIL1在TGFΒ1/CEACAM6信號通路中的作用25-33
• 一、實驗材料25-26
• 二、實驗方法26-29
• 三、實驗結(jié)果29-32
• 四、討論32-33
• 第四章 AKT信號通路在TGFΒ1/SNAIL1/CEACAM6信號軸當(dāng)中的作用33-41
• 一、實驗材料33-34
• 二、實驗方法34-36
• 三、實驗結(jié)果36-39
• 四、討論39-41
• 第五章 SNAIL1/CEACAM6在人CRC組織中的表達及與臨床病理特征的相關(guān)性41-51
• 一、實驗材料41-42
• 二、實驗方法42-44
• 三、實驗結(jié)果44-48
• 四、討論48-51
• 小結(jié)51-52
• 參考文獻52-57
• 綜述57-65
• 參考文獻59-65
• 縮略詞中英文對照表65-66
• 致謝66-67

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王漢濤 ,Kraemer M.;隨訪危險因素分析:復(fù)發(fā)和非復(fù)發(fā)結(jié)直腸癌的比較[J];中國實用外科雜志;2001年12期

2 蘇森;患結(jié)直腸癌婦女后代癌癥的危險性增加[J];中國腫瘤;2001年06期

3 汪一虹;在確定的法國人群中年齡<45歲結(jié)直腸癌病人與≥45歲結(jié)直腸癌病人的比較[J];國外醫(yī)學(xué)(消化系疾病分冊);2002年01期

4 李會晨;結(jié)直腸癌解剖位置的連續(xù)性右向遷移[J];國外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊;2003年03期

5 李志霞;結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的綜合治療[J];中華胃腸外科雜志;2003年06期

6 何建苗,蒲永東,曹志宇,劉衛(wèi)平;老年人結(jié)直腸癌186例的外科治療[J];中華胃腸外科雜志;2003年05期

7 保紅平,方登華,高瑞崗,李奎,張雪松,劉天錫;青年人結(jié)直腸癌臨床病理分析[J];中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志;2004年01期

8 章江;;監(jiān)測結(jié)直腸癌非常必要[J];國外醫(yī)學(xué)情報;2004年04期

9 郜文秀,楊艷芳,梁小波,李耀平,李佩珍;細胞粘附分子變異體在結(jié)直腸癌中的表達及預(yù)后[J];中國公共衛(wèi)生;2005年07期

10 Nozawa T. ,Enomoto T. ,Koshida Y. ,M. Kuranami,王志宇;人結(jié)直腸癌黏膜下血小板源性內(nèi)皮細胞生長因子特異性增強表達[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(胃腸病學(xué)分冊);2005年06期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 鄭樹;;結(jié)直腸癌預(yù)后與轉(zhuǎn)移相關(guān)因素分析[A];2005年浙江省腫瘤學(xué)術(shù)會議全國大腸癌轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的診治研討會學(xué)術(shù)論文集[C];2005年

2 鄒一峰;吳小劍;蘭平;;結(jié)直腸癌免疫治療新進展[A];第十一次全國中西醫(yī)結(jié)合大腸肛門病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

3 郁寶銘;;結(jié)直腸癌治療的進展及其新理念[A];2006年浙江省肛腸外科學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2006年

4 王錫山;;結(jié)直腸癌治療的困惑之我見[A];第九屆全國腫瘤轉(zhuǎn)移學(xué)術(shù)大會暨2011年黑龍江省醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)年會報告集[C];2011年

5 秦建平;;未病思想中的結(jié)直腸癌預(yù)防[A];貴州省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會肛腸學(xué)會第五屆學(xué)術(shù)交流會暨新技術(shù)新進展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2012年

6 高文慶;陳會林;童蕾;陸松春;;老年梗阻性結(jié)直腸癌診療體會(附42例報告)[A];首屆“之江中醫(yī)藥論壇”暨浙江省中醫(yī)藥學(xué)會2011年學(xué)術(shù)年會論文集[C];2011年

7 王啟遠;周長江;高云飛;徐巖;李坤;;血管內(nèi)皮生長因子與結(jié)直腸癌[A];《中華急診醫(yī)學(xué)雜志》第八屆組稿會暨急診醫(yī)學(xué)首屆青年論壇論文匯編[C];2009年

8 巴一;;結(jié)直腸癌靶向治療進展[A];第三屆中國腫瘤內(nèi)科大會教育集暨論文集[C];2009年

9 何超;朱洪波;;結(jié)直腸癌的生物治療[A];2009年浙江省腫瘤外科學(xué)術(shù)年會暨腫瘤外科規(guī)范化診治學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2009年

10 萬德森;;進一步提高結(jié)直腸癌療效的思考[A];2009年浙江省腫瘤學(xué)術(shù)年會暨腫瘤診治新進展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2009年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會主任委員 顧晉;分期不精確 致結(jié)直腸癌過度治療[N];健康報;2012年

2 本報記者 賈巖;跨線治療成結(jié)直腸癌最后防線[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2012年

3 本報記者 賈巖;跨線治療構(gòu)筑結(jié)直腸癌最后防線[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2012年

4 本報記者 林琳;結(jié)直腸癌：可以治愈的癌癥[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2013年

5 記者 張妍　通訊員 熊靜帆 朱品磊;深圳結(jié)直腸癌發(fā)病高于全國[N];深圳商報;2013年

6 本報記者 孫剛;預(yù)防結(jié)直腸癌：請管住嘴[N];解放日報;2013年

7 上海市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科 侯鳳剛 副主任醫(yī)師;中醫(yī)藥在結(jié)直腸癌治療中的作用和特色[N];上海中醫(yī)藥報;2014年

8 李華虹 孫瑜淼 記者 李麗云 實習(xí)生 陰浩;專家呼吁：結(jié)直腸癌應(yīng)多學(xué)科規(guī)范化診療[N];科技日報;2014年

9 ;降低結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)有新療法[N];人民日報;2003年

10 韓自力;新化療方案可高效治療結(jié)直腸癌[N];健康報;2007年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳濤;MicroRNA-31/FIH-1調(diào)控關(guān)系在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 任翡;MYBL2基因在結(jié)直腸癌的表達及機制的初步探討[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

3 吳朋;結(jié)直腸癌中microRNA-615基因甲基化及其生物學(xué)特性探究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 李澤武;MicroRNA-203靶向ZNF217基因調(diào)控結(jié)直腸癌生物學(xué)行為的研究[D];山東大學(xué);2015年

5 徐興遠;低分子肝素對結(jié)直腸癌患者預(yù)后的影響及相關(guān)機制的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

6 梁洪亮;miR-454在結(jié)直腸癌中的功能及其作用機制[D];山東大學(xué);2015年

7 金鵬;MMR蛋白在雌激素致結(jié)腸癌細胞凋亡中的作用及SEPT9檢測結(jié)直腸癌的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

8 珠珠;云南省Lynch綜合征候選基因標志物研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2014年

9 周智航;SEMA3F通過下調(diào)ASCL2-CXCR4軸而抑制結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的分子機制[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

10 王林;MiRNA-300對結(jié)直腸癌腫瘤侵襲和增殖的影響及其調(diào)控機制的初步研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 顏斐斐;術(shù)后結(jié)直腸癌患者癌因性疲乏與影響因素的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2009年

2 李斌;結(jié)直腸癌患者就診延遲分析[D];中南大學(xué);2009年

3 葉建杰;慈溪市結(jié)直腸癌危險因素病例對照研究[D];浙江大學(xué);2008年

4 趙波;結(jié)直腸癌危險因素及臨床流行病學(xué)特征的調(diào)查與分析[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

5 崔娟娟;p53和nm23在結(jié)直腸癌中的表達及其臨床意義[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

6 宋青芳;正常腸道、癌前病變、結(jié)直腸癌相關(guān)微生物組學(xué)比較分析[D];昆明理工大學(xué);2015年

7 郭秀燕;結(jié)直腸癌術(shù)后生存分析[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2014年

8 王靜;TL1A在結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)直腸癌動物模型中作用的初步探討[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

9 吳哲;Th17細胞在TL1A調(diào)控結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)直腸癌中作用的初步研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

10 肖華旭;通過microRNA-155下調(diào)SOCS-1在結(jié)直腸癌的表達促進其轉(zhuǎn)移和侵襲[D];川北醫(yī)學(xué)院;2015年

，

本文編號：609193