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DADS抑制SRC、ERK通路下調(diào)DJ-1對(duì)淋巴瘤細(xì)胞增殖侵襲的影響

發(fā)布時(shí)間:2017-08-01 14:39

  本文關(guān)鍵詞:DADS抑制SRC、ERK通路下調(diào)DJ-1對(duì)淋巴瘤細(xì)胞增殖侵襲的影響


  更多相關(guān)文章: 二烯丙基二硫 DJ-1 OCI-LY1細(xì)胞 Raji細(xì)胞 Erk信號(hào)通路 Src信號(hào)通路


【摘要】:[目的]檢測(cè)DJ-1蛋白在惡性淋巴瘤,淋巴結(jié)反應(yīng)性增生及正常淋巴結(jié)組織中的表達(dá),研究二烯丙基二硫(DADS)對(duì)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞系OCI-LY1和Burkitt淋巴瘤細(xì)胞系Raji生物學(xué)行為,DJ-1表達(dá)及SRC,ERK信號(hào)通路的影響,為淋巴瘤的治療提供新的思路。[方法]利用組織芯片結(jié)合免疫組化檢測(cè)不同類(lèi)型淋巴瘤,淋巴結(jié)反應(yīng)性增生和正常淋巴結(jié)組織中DJ-1蛋白表達(dá)變化;用CCK-8法、流式細(xì)胞術(shù)、Giemsa染色法、Transwell遷移侵襲小室實(shí)驗(yàn)分別檢測(cè)DADS對(duì)OCI-LY1細(xì)胞和Raji細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期、分化及遷移侵襲能力等生物學(xué)行為的影響。Western blot法檢測(cè)DADS處理后淋巴瘤OCI-LY1細(xì)胞和Raji細(xì)胞中DJ-1蛋白的表達(dá),及Src,Erk信號(hào)通路的變化,聯(lián)合Src抑制劑、Erk抑制劑對(duì)淋巴瘤OCI-LY1細(xì)胞和Raji細(xì)胞中DJ-1蛋白表達(dá)的影響。[結(jié)果]組織芯片結(jié)合免疫組化結(jié)果顯示:霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤(包括彌漫性大B)細(xì)胞核DJ-1高表達(dá)率分別為42.9%、72.1%,高于非腫瘤組織(淋巴結(jié)反應(yīng)性增生和正常淋巴結(jié))14.3%(P0.05),細(xì)胞漿高表達(dá)率分別為100%、93.4%,高于非腫瘤組織(淋巴結(jié)反應(yīng)性增生和正常淋巴結(jié))28.6%(P0.05)。CCK-8法結(jié)果顯示:OCI-LY1細(xì)胞經(jīng)不同濃度(5mg/L、10mg/L、20mg/L、40mg/L、80mg/L)DADS作用24h、48h、72h后,增殖抑制作用呈時(shí)間-濃度依賴(lài)性增長(zhǎng)。在Raji細(xì)胞中,經(jīng)不同濃度(2.5mg/L、5mg/L、10mg/L、20mg/L、40mg/L)DADS作用24h、48h、72h后,同樣呈時(shí)間-濃度依賴(lài)性抑制細(xì)胞增殖。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)顯示:OCI-LY1細(xì)胞和Raji細(xì)胞經(jīng)DADS作用后,G1期百分率分別由47.72%、30.90%上升至54.43%、51.89%(P0.05),出現(xiàn)G1期阻滯。吉姆薩染色顯示,DADS能誘導(dǎo)Raji細(xì)胞和OCI-LY1細(xì)胞向正常淋巴細(xì)胞方向分化。Western blot結(jié)果顯示:DADS處理OCI-LY1細(xì)胞和Raji細(xì)胞12h、24h、48h后,DJ-1蛋白表達(dá)水平表現(xiàn)為時(shí)間依賴(lài)性的下降(P0.05)。經(jīng)DADS處理OCI-LY1細(xì)胞和Raji細(xì)胞5min、15 min、30 min、60 min后,p-Src、p-Erk的蛋白表達(dá)水平較未處理的各組均下降(P0.05),且呈時(shí)間依賴(lài)性,Src、Erk總蛋白表達(dá)水平?jīng)]有顯著變化。Src抑制劑、Erk抑制劑以及二者分別聯(lián)合DADS處理OCI-LY1細(xì)胞和Raji細(xì)胞12h、24h、48h后,DJ-1蛋白水平同樣表現(xiàn)為時(shí)間依賴(lài)性的下降(P0.05),且聯(lián)合處理組與Src抑制劑、Erk抑制劑單獨(dú)處理組相比DJ-1蛋白水平下調(diào)更加明顯。遷移侵襲實(shí)驗(yàn)顯示:Src抑制劑、Erk抑制劑作能協(xié)同DADS抑制Raji細(xì)胞和OCI-LY1細(xì)胞的遷移和侵襲。[結(jié)論]1.DJ-1在多種類(lèi)型淋巴瘤細(xì)胞核與細(xì)胞漿中均高表達(dá)。2.DADS可抑制淋巴瘤細(xì)胞Raji和OCI-LY1的增殖,抑制其遷移侵襲,其機(jī)制與抑制Src、Erk信號(hào)通路下調(diào)DJ-1表達(dá)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】:二烯丙基二硫 DJ-1 OCI-LY1細(xì)胞 Raji細(xì)胞 Erk信號(hào)通路 Src信號(hào)通路
【學(xué)位授予單位】:南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類(lèi)號(hào)】:R733.1
【目錄】:
  • 摘要4-6
  • Abstract6-10
  • 主要英文縮略語(yǔ)索引10-11
  • 第1章 前言11-15
  • 第2章 實(shí)驗(yàn)材料及方法15-23
  • 2.1 材料15-17
  • 2.2 實(shí)驗(yàn)方法17-23
  • 第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果23-47
  • 3.1 組織芯片結(jié)合免疫組化檢測(cè)DJ-1在淋巴瘤及非腫瘤性組織中的表達(dá)情況23-26
  • 3.2 CCK-8 實(shí)驗(yàn)26-29
  • 3.3 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)DADS對(duì)Raji細(xì)胞和OCI-LY1細(xì)胞周期影響29-30
  • 3.4 Giemsa染色實(shí)驗(yàn)30-31
  • 3.5 Western blot實(shí)驗(yàn)31-41
  • 3.6 遷移實(shí)驗(yàn)41-42
  • 3.7 侵襲實(shí)驗(yàn)42-47
  • 第4章 討論47-51
  • 第5章 結(jié)論51-53
  • 參考文獻(xiàn)53-57
  • 文獻(xiàn)綜述 Src蛋白酪氨酸激酶在慢性炎癥介導(dǎo)腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用57-65
  • 參考文獻(xiàn)61-65
  • 讀碩期間撰寫(xiě)的論文65-66
  • 本研究課題資助項(xiàng)目66-67
  • 致謝67

【相似文獻(xiàn)】

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1 黃炎;姜浩;周建國(guó);王莉;陸麗峰;石鶯;唐海林;林敏;凌暉;蘇琦;;DADS誘導(dǎo)人胃癌細(xì)胞周期阻滯相關(guān)基因的差異表達(dá)[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2009年08期

2 尹曉然;馬紅兵;張軍;王西京;馮誠(chéng);劉凱歌;代志軍;張蓉;馬一楠;梁亮;;DADS對(duì)食管癌細(xì)胞侵襲能力的影響及作用機(jī)制[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2014年01期

3 龍白;胡鐵輝;張陽(yáng)德;;DADS抑制裸鼠肝癌HePG2細(xì)胞移植瘤的實(shí)驗(yàn)研究[J];中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2010年07期

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7 蘇堅(jiān);史玲;周鈺娟;夏紅;廖前進(jìn);董琳;向姝霖;蘇琦;;DADS通過(guò)Rac1-ADF/cofilin1通路抑制人結(jié)腸癌SW480細(xì)胞遷移與侵襲[J];中國(guó)腫瘤臨床;2013年14期

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9 蘇堅(jiān);賀修勝;容映暉;廖前進(jìn);蘇琦;李艷蘭;周健國(guó);;DADS誘導(dǎo)人結(jié)腸癌細(xì)胞雙向電泳圖譜的差異分析[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2006年05期

10 蘇堅(jiān);史玲;周鈺娟;廖前進(jìn);夏紅;蘇琦;;DADS下調(diào)肌動(dòng)蛋白解聚因子抑制人結(jié)腸癌SW480細(xì)胞遷移與侵襲[J];中國(guó)腫瘤臨床;2012年06期

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2 向姝霖;肖曉嵐;蘇琦;趙潔;黃琛;解娜;周秀田;董琳;;組蛋白乙;贒ADS誘導(dǎo)人胃癌MGC803細(xì)胞分化中的作用[A];第四屆中國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)暨第五屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

3 蘇堅(jiān);賀修勝;容映暉;廖前進(jìn);蘇琦;李艷蘭;周建國(guó);;DADS誘導(dǎo)人結(jié)腸癌細(xì)胞蛋白質(zhì)組差異表達(dá)的分析[A];第四屆中國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)暨第五屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

4 解娜;蘇琦;凌暉;黃琛;;DADS誘導(dǎo)人胃癌MGC803細(xì)胞相關(guān)基因差異表達(dá)分析[A];第四屆中國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)暨第五屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

5 廖前進(jìn);蘇堅(jiān);周鈺娟;史玲;夏紅;蘇琦;;LIMKl沉默促進(jìn)DADS抑制SW480細(xì)胞遷移與侵襲[A];中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)第十三屆腫瘤、第十四屆免疫專(zhuān)業(yè)委員會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2012年

6 凌暉;文玲;曾鐵兵;朱亞平;蘇琦;;microRNA靶向抑制RORa表達(dá)對(duì)DADS誘導(dǎo)人胃癌細(xì)胞增殖的影響[A];中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)受體、腫瘤和免疫專(zhuān)業(yè)委員會(huì)聯(lián)合學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

7 蘇琦;;DADS抑制人胃癌MGC803細(xì)胞增殖差異基因表達(dá)譜構(gòu)建與生物信息學(xué)分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)2010年學(xué)術(shù)年會(huì)日程及論文匯編[C];2010年

8 蘇琦;;DADS對(duì)轉(zhuǎn)Chk1、Chk2基因MGC-803細(xì)胞系G2/M期的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)2010年學(xué)術(shù)年會(huì)日程及論文匯編[C];2010年

9 易嵐;曾希;蘇琦;葛玲;解娜;;DADS啟動(dòng)人白血病細(xì)胞HL-60細(xì)胞凋亡的蛋白質(zhì)組學(xué)研究[A];第四屆中國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)暨第五屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

10 蘇琦;;Chk1和Chk2轉(zhuǎn)染對(duì)DADS誘導(dǎo)BGC823細(xì)胞周期阻滯的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)2010年學(xué)術(shù)年會(huì)日程及論文匯編[C];2010年

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1 劉芳;DADS上調(diào)miR-7靶向XIAP抑制人胃癌細(xì)胞增殖和侵襲[D];南華大學(xué);2015年

2 凌暉;DADS靶向誘導(dǎo)人胃癌細(xì)胞分化與周期阻滯及機(jī)理研究[D];南華大學(xué);2007年

3 龍白;槲皮素、地錢(qián)黃酮、DADS對(duì)人肝癌HepG2細(xì)胞增殖和凋亡的影響及相關(guān)作用機(jī)理的研究[D];中南大學(xué);2010年

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1 丁恩;DADS下調(diào)TGF-β1抑制人胃癌MGC803細(xì)胞EMT[D];南華大學(xué);2015年

2 任妹;RNA干擾RhoGDI2對(duì)DADS抑制人胃癌MGC803細(xì)胞遷移侵襲的影響[D];南華大學(xué);2015年

3 楊葉寧;DADS拮抗SRC通路對(duì)DJ-1核內(nèi)高表達(dá)HL-60細(xì)胞侵襲遷移的影響[D];南華大學(xué);2015年

4 劉艷麗;DADS對(duì)RhoGDI2高表達(dá)MGC803細(xì)胞遷移侵襲的影響[D];南華大學(xué);2015年

5 單云龍;Diallyl Disulfide對(duì)化學(xué)誘導(dǎo)皮膚癌的預(yù)防作用及其作用機(jī)制研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

6 張海;DADS通過(guò)MEK1-ERK1/2-ELK1信號(hào)途徑抑制HepG2細(xì)胞apo(a)表達(dá)[D];南華大學(xué);2016年

7 王棟洋;DADS對(duì)腎癌ACHN細(xì)胞增殖和凋亡的影響[D];南華大學(xué);2016年

8 肖亮;DADS通過(guò)PI3K/Akt信號(hào)通路誘導(dǎo)白血病K562細(xì)胞凋亡[D];南華大學(xué);2016年

9 張翼臻;DADS與RORα激動(dòng)劑對(duì)人胃癌細(xì)胞EMT與遷移侵襲的作用[D];南華大學(xué);2016年

10 蔣藝菱;RhoGDI2高表達(dá)對(duì)DADS誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞分化的影響[D];南華大學(xué);2016年

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本文編號(hào):604776

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