本文關(guān)鍵詞：缺氧誘導(dǎo)因子-2α在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中的表達(dá)及其預(yù)后意義

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【摘要】：目的目前關(guān)于缺氧誘導(dǎo)因子在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(Diffuse Large B-cell Lymphoma,DLBCL)中的表達(dá)和其對(duì)臨床預(yù)后的影響研究較少,本實(shí)驗(yàn)通過(guò)采用免疫組化的方法檢測(cè)DLBCL組織標(biāo)本中的HIF-2a、FOXP3與NF-κB的表達(dá),分析其相互間的關(guān)系和對(duì)DLBCL患者預(yù)后的影響,從而探討缺氧在DLBCL中的作用,為尋找DLBCL新的治療靶點(diǎn)提供理論依據(jù)。方法收集從2011年1月到2014年12月期間在天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院行手術(shù)切除或切檢的DLBCL患者的組織標(biāo)本,并嚴(yán)格按照2008版WHO中DLBCL的診斷標(biāo)準(zhǔn)納入符合標(biāo)準(zhǔn)的病歷,排除不符合要求的組織,最終符合標(biāo)準(zhǔn)并納入本實(shí)驗(yàn)的患者有90例。將入選標(biāo)本制作成組織切片,并使用免疫組化法檢測(cè)90例淋巴結(jié)組織蠟塊的HIF-2a、FOXP3與NF-κB的表達(dá)。對(duì)90例DLBCL患者進(jìn)行隨訪,計(jì)算生存期并繪制生存曲線,所有的統(tǒng)計(jì)分析均采用SPSS18.0版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行:單因素分析使用Long-rank方法檢驗(yàn),多因素分析使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型(逐步向前和向后的方法)。使用Spearman相關(guān)分析來(lái)描述HIF-2α和FOXP3,HIF-2α和NF-κB間的關(guān)系,使用卡方檢驗(yàn)來(lái)比較分類變量。P0.05被認(rèn)為是具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.90例DLBCL的患者,HIF-2α的表達(dá)率57.8%,FOXP3的陽(yáng)性表達(dá)率為45.6%,NF-kB的表達(dá)率為31.1%。2.HIF-2a陽(yáng)性組LDH水平明顯增高(P0.005);NF-kB陽(yáng)性組多是非生發(fā)中心起源(P0.005)。3.HIF-2a與FOXP3間的表達(dá)成負(fù)相關(guān)(P0.005),HIF-2a與NF-kB的表達(dá)不相關(guān)(P0.005)。4.HIF-2a陰性組的3年總生存率(Overall Survival,OS)和3年無(wú)病生存率(Progress Free Survival,PFS)均優(yōu)于陽(yáng)性組(P0.005)。5.FOXP3陽(yáng)性組的3年OS和3年P(guān)FS均優(yōu)于陰性組(P0.005)。6.NF-kB陰性組3年P(guān)FS優(yōu)于陽(yáng)性組(P0.005)。7.多因素分析顯示IPI評(píng)分(P=0.043),HIF-2a(P=0.015)和FΟΧP3(P=0.009)是OS的獨(dú)立預(yù)后因素;FΟΧP3(P=0.016)和β2微球蛋白(P=0.025)是PFS的獨(dú)立的不良預(yù)后因素。結(jié)論在DLBCL組織中有HIF-2a、FOXP3及NF-kB蛋白的表達(dá)。且HIF-2a、FΟΧP3及NF-kB的表達(dá)與DLBCL的預(yù)后有著密切的關(guān)系,其中HIF-2a陽(yáng)性和FΟΧP3陰性是DLBCL獨(dú)立的不良預(yù)后因素。
【關(guān)鍵詞】：缺氧 FOXP3 微環(huán)境 淋巴瘤 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R733.1
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明10-11
• 前言11-13
• 研究現(xiàn)狀、成果11-12
• 研究目的、方法12-13
• 對(duì)象和方法13-21
• 1.1 研究對(duì)象13-16
• 1.1.1 DLBCL 的診斷標(biāo)準(zhǔn)13
• 1.1.2 DLBCL 的分期體系13-14
• 1.1.3 DLBCL 治療方法和療效評(píng)定14-15
• 1.1.4 DLBCL 的預(yù)后評(píng)分及危險(xiǎn)度分層15-16
• 1.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑及儀器16-17
• 1.2.1 主要實(shí)驗(yàn)試劑16-17
• 1.2.2 主要實(shí)驗(yàn)儀17
• 1.3 研究方法17-19
• 1.3.1 制作組織切片17
• 1.3.2 免疫化學(xué)實(shí)驗(yàn)步驟17-19
• 1.4 統(tǒng)計(jì)與生存分析19-21
• 結(jié)果21-32
• 2.1 90 例 DLBCL 不同治療方案下的患者的基本臨床特征21-22
• 2.2 90例患者中HIF-2a，，F(xiàn)OXP3及NF-k B不同表達(dá)與臨床特征間的關(guān)系22-23
• 2.3 DLBCL 患者中HIF2α,FOXP3和NF-k B蛋白間的表達(dá)關(guān)系23-24
• 2.4 HIF-2α 蛋白的預(yù)后意義24-25
• 2.5 FOXP3蛋白的預(yù)后意義25-26
• 2.6 NF-k B蛋白的預(yù)后意義26
• 2.7 HIF2α 和FOXP3蛋白結(jié)合的預(yù)后影響26-27
• 2.8 HIF2、FOXP3及NF-k B在RCHOP方案中對(duì)DLBCL患者預(yù)后的影響27-29
• 2.9 單因素和多因素分析29-32
• 討論32-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-41
• 發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明41-42
• 綜述 缺氧誘導(dǎo)因子在腫瘤中的作用機(jī)制及在淋巴瘤中研究進(jìn)展42-58
• 綜述參考文獻(xiàn)50-58
• 致謝58-60
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷60

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 ;Hypoxia-inducible factor-1α induces the epithelial-mesenchymal transition of human prostatecancer cells[J];Chinese Medical Journal;2006年09期

本文編號(hào)：601091