本文關(guān)鍵詞：XPG和XRCC1基因多態(tài)性與奧沙利鉑對晚期胃癌療效的相關(guān)性研究

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【摘要】：背景胃癌是我國最常見的消化道惡性腫瘤之一,多數(shù)患者就診時已屬中晚期。化療在晚期胃癌的治療中具有重要而不可替代的作用。目前,以奧沙利鉑為主的化療方案是治療晚期胃癌的常用方案。但是不同個體存在療效差異,除了與胃癌細胞的生物學行為有關(guān),與患者對藥物敏感性的個體差異也有一定關(guān)系。研究顯示核苷酸切除修復(fù)(nucleotide excision repair,NER)和堿基切除修復(fù)(baseexcision repair,BER)是導(dǎo)致奧沙利鉑耐藥的重要機制,而人著色性干皮病G組(xerodernm pigmentosum pomplementary group G, XPG)和X線修復(fù)交叉互補基因1(x-ray repair cross-complementing gene 1, XRCC1)分別在NER和BER中發(fā)揮關(guān)鍵作用。本試驗旨在研究這兩種基因多態(tài)性與奧沙利鉑對晚期胃癌療效的相關(guān)性。目的通過檢測外周血中XPG及XRCC1基因表達情況,觀察兩種基因多態(tài)性與晚期胃癌患者對奧沙利鉑一線化療療效的相關(guān)性；探討它們在預(yù)測胃癌化療療效中的價值及對預(yù)后的影響。方法通過PCR-RFLP法分別對2013年1月到2013年12月入組的48例晚期胃癌患者血液標本進行XPG和XRCC1基因型檢測。分析XPG和XRCC1基因多態(tài)性與化療療效的相關(guān)性。 數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學處理。結(jié)果(1) XPG C46T的基因型分布頻率為：C/C型62.50%,C/T型25.00%,T/T型12.50%。C/C野生基因型病人的疾病控制率為86.67%(26/30),C/T+T/T突變基因型病人為55.56%(10/18),兩組比較,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.807,P=0.016)。Logistic回歸統(tǒng)計校正入組患者的年齡、性別等因素后,XPG基因型與化療敏感性仍明顯相關(guān)(P=0.040),OR為1.560(95%CI=1.008-10.413),提示該位點的SNP可以作為奧沙利鉑治療胃癌病人近期療效的預(yù)測指標。48例胃癌患者的中位PFS是6.5個月,C/C基因型的中位PFS為7.4個月,C/T和T/T基因型的中位PFS為4.6個月,比較有統(tǒng)計學意義(P=0.003)。應(yīng)用Cox風險模型分析年齡、性別等各種影響因素,校正后XPG不同基因型和PFS仍然有緊密關(guān)聯(lián)(OR=2.491,95%CI=1.324-9.725),顯示野生基因型病人生存更占優(yōu)勢,提示該位點的SNP可以作為奧沙利鉑治療胃癌病人遠期療效的預(yù)測指標。XPG C46T基因多態(tài)性可以作為晚期胃癌化療前的篩選指標,選擇針對化療藥物敏感的基因型病人進行個體化治療。(2)XRCC1基因Arg399GLn的基因型分布頻率為：G/G型52.08%,G/A型41.67%,A/A型6.25%。G/G野生基因型病人的疾病控制率為88%(22/25),G/A+A/A突變基因型病人為60.87%(14/23),兩組比較,差異有統(tǒng)計學意義(#=4.703,P=0.030)。Logistic回歸統(tǒng)計校正入組患者的年齡、性別等因素后,XRCC1基因型與化療敏感性仍明顯相關(guān)(P=0.036), OR為1.575(95%CI=1.038-13.248),顯示野生基因型疾病控制率明顯高于(/A+A/A突變基因型病人,提示該位點的SNP可以作為奧沙利鉑治療胃癌病人近期療效的預(yù)測指標。48例胃癌患者的中位PFS是6.5個月,G/G基因型的中位PFS為7.5個月,G/A和A/A基因型的中位PFS為5.5個月,比較有統(tǒng)計學意義(P=0.007)。應(yīng)用Cox風險模型分析年齡、性別等各種影響因素,校正后XRCC1不同基因型和PFS仍然有緊密關(guān)聯(lián)(OR=3.412,95%CI=1.057-4.698),顯示野生基因型病人生存更占優(yōu)勢,提示該位點的SNP可以作為奧沙利鉑治療胃癌病人遠期療效的預(yù)測指標。XRC C1基因Arg399GLn多態(tài)可以作為晚期胃癌化療前的篩選指標,選擇針對化療藥物敏感的基因型病人進行個體化治療。(3)經(jīng)Cox風險分析,同時攜帶XPG C/C和XRCC1 G/G、攜帶XPG C/C和XRCC1 G/A+A/A、攜帶XPG C/T+T/T和XRCC1 G/G、攜帶XPG C/T+T/T口XRCC1G/A+A/A中位PFS分別為8.6個月,6.5個月,5.9個月和3.4個月,4組比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.001)。結(jié)論1.XPG基因型C/C、XRCC1基因型G/G的晚期胃癌患者對以奧沙利鉑為主的一線化療方案敏感,提示在化療前對患者進行XPG和XRCC1基因型檢測,在一定程度上可以預(yù)測晚期胃癌患者對以奧沙利鉑為主的化療方案的敏感性。2.XPG、XRCC1基因聯(lián)合多態(tài)性與以奧沙利鉑為主的化療方案治療晚期胃癌患者的中位PFS有相關(guān)性,其檢測結(jié)果可以作為胃癌選擇奧沙利鉑化療的參考。
【關(guān)鍵詞】：胃癌 基因多態(tài)性 XPG XRCC1 奧沙利鉑
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.2
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 符號說明12-13
• 前言13-16
• 材料與方法16-22
• 結(jié)果22-25
• 討論25-31
• 結(jié)論31-32
• 附圖表32-36
• 參考文獻36-41
• 綜述41-55
• 參考文獻49-55
• 致謝55-56
• 附件56

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 張冠南;王保華;肖毅;邱輝忠;;直腸癌新輔助放化療敏感性預(yù)測進展[J];癌癥進展;2009年03期

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本文編號：598129