本文關(guān)鍵詞：XPG和XRCC1基因多態(tài)性與奧沙利鉑對(duì)晚期胃癌療效的相關(guān)性研究

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【摘要】：背景胃癌是我國(guó)最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一,多數(shù)患者就診時(shí)已屬中晚期�；熢谕砥谖赴┑闹委熤芯哂兄匾豢商娲淖饔谩Ｄ壳�,以?shī)W沙利鉑為主的化療方案是治療晚期胃癌的常用方案。但是不同個(gè)體存在療效差異,除了與胃癌細(xì)胞的生物學(xué)行為有關(guān),與患者對(duì)藥物敏感性的個(gè)體差異也有一定關(guān)系。研究顯示核苷酸切除修復(fù)(nucleotide excision repair,NER)和堿基切除修復(fù)(baseexcision repair,BER)是導(dǎo)致奧沙利鉑耐藥的重要機(jī)制,而人著色性干皮病G組(xerodernm pigmentosum pomplementary group G, XPG)和X線修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1(x-ray repair cross-complementing gene 1, XRCC1)分別在NER和BER中發(fā)揮關(guān)鍵作用。本試驗(yàn)旨在研究這兩種基因多態(tài)性與奧沙利鉑對(duì)晚期胃癌療效的相關(guān)性。目的通過(guò)檢測(cè)外周血中XPG及XRCC1基因表達(dá)情況,觀察兩種基因多態(tài)性與晚期胃癌患者對(duì)奧沙利鉑一線化療療效的相關(guān)性；探討它們?cè)陬A(yù)測(cè)胃癌化療療效中的價(jià)值及對(duì)預(yù)后的影響。方法通過(guò)PCR-RFLP法分別對(duì)2013年1月到2013年12月入組的48例晚期胃癌患者血液標(biāo)本進(jìn)行XPG和XRCC1基因型檢測(cè)。分析XPG和XRCC1基因多態(tài)性與化療療效的相關(guān)性。 數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果(1) XPG C46T的基因型分布頻率為：C/C型62.50%,C/T型25.00%,T/T型12.50%。C/C野生基因型病人的疾病控制率為86.67%(26/30),C/T+T/T突變基因型病人為55.56%(10/18),兩組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.807,P=0.016)。Logistic回歸統(tǒng)計(jì)校正入組患者的年齡、性別等因素后,XPG基因型與化療敏感性仍明顯相關(guān)(P=0.040),OR為1.560(95%CI=1.008-10.413),提示該位點(diǎn)的SNP可以作為奧沙利鉑治療胃癌病人近期療效的預(yù)測(cè)指標(biāo)。48例胃癌患者的中位PFS是6.5個(gè)月,C/C基因型的中位PFS為7.4個(gè)月,C/T和T/T基因型的中位PFS為4.6個(gè)月,比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003)。應(yīng)用Cox風(fēng)險(xiǎn)模型分析年齡、性別等各種影響因素,校正后XPG不同基因型和PFS仍然有緊密關(guān)聯(lián)(OR=2.491,95%CI=1.324-9.725),顯示野生基因型病人生存更占優(yōu)勢(shì),提示該位點(diǎn)的SNP可以作為奧沙利鉑治療胃癌病人遠(yuǎn)期療效的預(yù)測(cè)指標(biāo)。XPG C46T基因多態(tài)性可以作為晚期胃癌化療前的篩選指標(biāo),選擇針對(duì)化療藥物敏感的基因型病人進(jìn)行個(gè)體化治療。(2)XRCC1基因Arg399GLn的基因型分布頻率為：G/G型52.08%,G/A型41.67%,A/A型6.25%。G/G野生基因型病人的疾病控制率為88%(22/25),G/A+A/A突變基因型病人為60.87%(14/23),兩組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(#=4.703,P=0.030)。Logistic回歸統(tǒng)計(jì)校正入組患者的年齡、性別等因素后,XRCC1基因型與化療敏感性仍明顯相關(guān)(P=0.036), OR為1.575(95%CI=1.038-13.248),顯示野生基因型疾病控制率明顯高于(/A+A/A突變基因型病人,提示該位點(diǎn)的SNP可以作為奧沙利鉑治療胃癌病人近期療效的預(yù)測(cè)指標(biāo)。48例胃癌患者的中位PFS是6.5個(gè)月,G/G基因型的中位PFS為7.5個(gè)月,G/A和A/A基因型的中位PFS為5.5個(gè)月,比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.007)。應(yīng)用Cox風(fēng)險(xiǎn)模型分析年齡、性別等各種影響因素,校正后XRCC1不同基因型和PFS仍然有緊密關(guān)聯(lián)(OR=3.412,95%CI=1.057-4.698),顯示野生基因型病人生存更占優(yōu)勢(shì),提示該位點(diǎn)的SNP可以作為奧沙利鉑治療胃癌病人遠(yuǎn)期療效的預(yù)測(cè)指標(biāo)。XRC C1基因Arg399GLn多態(tài)可以作為晚期胃癌化療前的篩選指標(biāo),選擇針對(duì)化療藥物敏感的基因型病人進(jìn)行個(gè)體化治療。(3)經(jīng)Cox風(fēng)險(xiǎn)分析,同時(shí)攜帶XPG C/C和XRCC1 G/G、攜帶XPG C/C和XRCC1 G/A+A/A、攜帶XPG C/T+T/T和XRCC1 G/G、攜帶XPG C/T+T/T口XRCC1G/A+A/A中位PFS分別為8.6個(gè)月,6.5個(gè)月,5.9個(gè)月和3.4個(gè)月,4組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。結(jié)論1.XPG基因型C/C、XRCC1基因型G/G的晚期胃癌患者對(duì)以?shī)W沙利鉑為主的一線化療方案敏感,提示在化療前對(duì)患者進(jìn)行XPG和XRCC1基因型檢測(cè),在一定程度上可以預(yù)測(cè)晚期胃癌患者對(duì)以?shī)W沙利鉑為主的化療方案的敏感性。2.XPG、XRCC1基因聯(lián)合多態(tài)性與以?shī)W沙利鉑為主的化療方案治療晚期胃癌患者的中位PFS有相關(guān)性,其檢測(cè)結(jié)果可以作為胃癌選擇奧沙利鉑化療的參考。
【關(guān)鍵詞】：胃癌 基因多態(tài)性 XPG XRCC1 奧沙利鉑
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.2
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 符號(hào)說(shuō)明12-13
• 前言13-16
• 材料與方法16-22
• 結(jié)果22-25
• 討論25-31
• 結(jié)論31-32
• 附圖表32-36
• 參考文獻(xiàn)36-41
• 綜述41-55
• 參考文獻(xiàn)49-55
• 致謝55-56
• 附件56

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

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本文編號(hào)：598129