本文關(guān)鍵詞：硼替佐米對(duì)乏氧食管癌細(xì)胞株ECA-109、TE13的放射增敏作用及其機(jī)制研究

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【摘要】：目的在我國(guó)食管癌的年發(fā)病率和死亡率分別占第六位和第四位,放療是重要的治療手段,但放射敏感性不高治療效果不理想。此課題研究高效可逆性蛋白酶體抑制劑硼替佐米對(duì)乏氧食管鱗癌細(xì)胞株ECA-109、TE13的放射增敏作用及機(jī)制。方法以食管鱗癌ECA-109、TE-13細(xì)胞為研究對(duì)象。(1)利用CCK-8實(shí)驗(yàn)檢測(cè)硼替佐米對(duì)ECA-109、TE-13細(xì)胞株增殖能力的影響,選出適宜的藥物濃度;(2)流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)硼替佐米聯(lián)合照射對(duì)食管癌細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期的影響;(3)克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)硼替佐米作用后細(xì)胞的放射敏感性變化;(4)免疫熒光法測(cè)γH2AX灶點(diǎn)來觀測(cè)DNA雙鏈斷裂(DSB)和DSB修復(fù)能力。(5)Western blot法檢測(cè)硼替佐米作用后食管癌細(xì)胞的HIF-1α和VEGF以及凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的變化。結(jié)果(1)硼替佐米對(duì)食管癌ECA-109、TE-13細(xì)胞有生長(zhǎng)抑制作用,隨著硼替佐米濃度或作用時(shí)間的增加,細(xì)胞的抑制率逐漸增大。硼替佐米作用于ECA-109細(xì)胞24h和48 h的半抑制濃度IC50分別為36.87 nmol/L和20.95 nmol/L,硼替佐米作用于TE-13細(xì)胞24 h和48 h的IC50分別為33.75 nmol/L和19.11 nmol/L;(2)用含硼替佐米培養(yǎng)基孵育ECA-109、TE-13細(xì)胞24h然后給與照射,兩種細(xì)胞聯(lián)合照射組的凋亡率較單純照射或單純加藥均明顯增加,硼替佐米聯(lián)合照射可使兩種食管癌發(fā)生明顯的G2/M期阻滯;(3)硼替佐米作用于ECA-109、TE-13細(xì)胞24h后,在兩種細(xì)胞中都表現(xiàn)出放療增敏作用,兩種細(xì)胞低藥組和高藥組放療增敏比分別為1.21、1.61和1.42、171(4)硼替佐米聯(lián)合放療后γH2AX陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)顯著增加。(5)隨著硼替佐米濃度的增加,HIF-1α和VEGF蛋白水平明顯降低(6)凋亡相關(guān)蛋白Cleaved-Caspase-9、Cleaved-Caspase-8、Cleaved-Caspase-3和cleaved-PARP1的表達(dá)增加。結(jié)論(1)硼替佐米對(duì)食管癌ECA-109、TE-13細(xì)胞具有放射增敏效應(yīng);(2)其機(jī)制可能與抑制HIF-1α和VEGF蛋白表達(dá),激活Caspase-9、Caspase-8、Caspase-3,細(xì)胞的G2/M期發(fā)生阻滯,延遲DNA的損傷的修復(fù)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：食管癌 放療增敏 硼替佐米 乏氧 HIF-1α
【學(xué)位授予單位】：蚌埠醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.1
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-12
• 材料與方法12-19
• 結(jié)果19-25
• 討論25-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-33
• 致謝33-34
• 附錄A34-35
• 附錄B35-36
• 綜述36-44
• 參考文獻(xiàn)41-44

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本文編號(hào)：597034