本文關(guān)鍵詞：急性髓系白血病血小板計(jì)數(shù)與基因突變的關(guān)系研究

  更多相關(guān)文章： 急性髓系白血病 基因突變 血小板計(jì)數(shù)

【摘要】：背景與目的:急性髓系白血病是造血系統(tǒng)的惡性克隆性疾病,是多能造血干細(xì)胞或已經(jīng)分化的前體細(xì)胞發(fā)生體細(xì)胞突變所形成的一類(lèi)疾病,其特征包括白血病細(xì)胞異常增值及正常造血細(xì)胞受損。急性髓系白血病是一組異質(zhì)性疾病,許多患者伴有細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)的改變,從而改變導(dǎo)致了造血細(xì)胞系統(tǒng)調(diào)控改變,巨核系作為髓系的一員其造血程度會(huì)受到不同程度的影響,多數(shù)低增速程度或缺如,表現(xiàn)為血小板減少,在少部分病人中表現(xiàn)為巨核細(xì)胞數(shù)量正常甚至增加,最終導(dǎo)致血小板計(jì)數(shù)正常甚至增加。通常認(rèn)為在初診急性髓系白血病患者中,血小板計(jì)數(shù)下降是由于白血病細(xì)胞過(guò)度增值抑制正常巨核系增值分化,但早期學(xué)者發(fā)現(xiàn)急性髓系白血病中存在3q染色體異常的病人中血小板計(jì)數(shù)正常甚至升高,后相繼文獻(xiàn)報(bào)道NPM1、DNMT3A突變陽(yáng)性的急性髓系白血病患者比突變陰性組有較高的血小板計(jì)數(shù),CEBPA突變陽(yáng)性的急性髓系白血病患者血小板計(jì)數(shù)較低,均提示分子學(xué)改變對(duì)巨核有不同程度的影響,然而其中的具體機(jī)制并未詳細(xì)闡述。為此我們回顧分析我院急性髓系白血病人中常見(jiàn)基因突變與血小板計(jì)數(shù)關(guān)系及不同血小板計(jì)數(shù)急性髓系白血病患者的臨床特點(diǎn),其次初步探索急性髓系白血病患者參與巨核、血小板生成調(diào)節(jié)過(guò)程中的促血小板生成素、白介素6、血小板生成素受體c-MPL表達(dá)水平的變化。資料與方法:1.病例資料選自2013年1月至2015年3月于蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院住院診療的314例非M3型急性髓系白血病患者,男性178例,女性136例,中位年齡42(7-73)歲,其中染色體核型異�；颊�134例,正常核型患者180例,分析常見(jiàn)基因突變與血小板計(jì)數(shù)關(guān)系并初探診斷時(shí)不同血小板計(jì)數(shù)急性髓系白血病患者的臨床特點(diǎn)。2.為了探究血小板生成相關(guān)因素的影響,予ELISA法測(cè)定初診非M3型AML患者(n=52)外周血清的促血小板生成素(TPO)、白介素6(IL-6)表達(dá)水平,予流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)非m3型aml患者(n=20)白血病髓系干細(xì)胞c-mpl表達(dá)。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用spss19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,各數(shù)值以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤表示,組間均數(shù)比較采用方差分析,兩樣本平均值的比較采用t檢驗(yàn),以p0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.314例初診非m3型急性髓系白血病患者中,dnmt3a突變陽(yáng)性患者30例、npm1突變陽(yáng)性患者46例,其初診時(shí)血小板計(jì)數(shù)分別為87(13-403)×109/l、60(14-271)×109/l,均高于突變陰性患者組血小板計(jì)數(shù)34(17-216)×109/l且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);cebpa突變陽(yáng)性者35例,其初診時(shí)血小板計(jì)數(shù)為20(4-149)×109/l,低于突變陰性患者組血小板計(jì)數(shù)且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);flt-itd、c-kit突變患者各占49及30例,其血小板計(jì)數(shù)分別為47(13-273)×109/l、35(5-89)×109/l,與基因突變陰性組比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。為了減少染色體異常對(duì)血小板計(jì)數(shù)的影響,進(jìn)一步分析180例正常核型急性髓系白血病患者基因突變與血小板計(jì)數(shù)關(guān)系,其中,檢測(cè)出dnmt3a基因突變陽(yáng)性患者27例,其初診時(shí)血小板計(jì)數(shù)為83(13-273)×109/l,檢測(cè)出npm1基因突變陽(yáng)性患者36例,其初診時(shí)血小板計(jì)數(shù)為61(17-271)×109/l,均高于突變陰性患者組血小板計(jì)數(shù)為37(16-102)×109/l且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);檢測(cè)出cebpa基因突變陽(yáng)性者26例,其血小板計(jì)數(shù)計(jì)數(shù)為19(4-94)×109/l,低于基因突變陰性組(p0.05)。此外,檢測(cè)到c-kit基因突變陽(yáng)性患者占11例,flt3-itd突變陽(yáng)性患者32例,其血小板計(jì)數(shù)分別為37(13-89)×109/l、49(14-273)×109/l,與基因突變陰性組比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2.對(duì)不同血小板計(jì)數(shù)aml患者誘導(dǎo)化療一療程完全緩解率分析發(fā)現(xiàn),初診血小板計(jì)數(shù)小于30組的aml患者(n=118)cr率最高為85.6%,血小板計(jì)數(shù)30-100組(n=155)cr率為76.1%,血小板計(jì)數(shù)大于100的aml(n=41)患者cr率最低為65.8%,血小板計(jì)數(shù)小于30組與大于100組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(85.6%vs65.8%,p0.05)。血小板計(jì)數(shù)小于30的aml患者高危分子生物學(xué)標(biāo)志比率為20.3%,血小板計(jì)數(shù)大于100組高危分子生物學(xué)標(biāo)志比率最高為58.5%,相比且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3.初診非m3型急性髓系白血病患者(n=52)外周血清tpo水平為(371.02±200.36)pg/ml高于健康人(n=10)(106.0±13.84)pg/ml,p0.05,高于化療緩解期患者(n=16)水平(165.8±16.70)pg/ml,p0.05。根據(jù)血小板計(jì)數(shù)分為3組,血小板計(jì)數(shù)小于30×109/L組(n=27),30至100×109/L組(n=18)及血小板計(jì)數(shù)大于100×109/L組(n=7),初診血小板計(jì)數(shù)大于100組AML患者TPO水平最高為(593.40±118.70)pg/ml,其余兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;DNMT3A突變陽(yáng)性、FLT3-ITD突變陽(yáng)性AML患者TPO水平明顯高于其余突變及陰性組。初診AML患者(n=52)的IL-6水平為(302.6±23.51)pg/ml,高于正常人(n=10)(134.00±16.68)pg/ml,P0.05;高于AML患者化療緩解期組(n=16)(206.40±18.33)pg/ml,P0.05;IL-6水平與血小板計(jì)數(shù)無(wú)明顯關(guān)系,各基因突變組IL-6水平無(wú)明顯差異。初診AML患者髓系白血病干細(xì)胞有c-MPL表達(dá)(3.58±1.76)%,表達(dá)水平高于健康對(duì)照組(1.30±0.66)%,P0.05;在血小板計(jì)數(shù)大于100組表達(dá)水平最高(6.98±1.90)%。此外,DNMT3A組患者c-MPL表達(dá)水平較高(8.35±2.95)%,其余基因突變組之間c-MPL水平無(wú)明顯變化。結(jié)論:1.在AML患者中,常見(jiàn)的基因突變對(duì)血小板有著不同的影響,與基因突變陰性者比較,伴DNMT3A,NPM1突變陽(yáng)性的患者血小板計(jì)數(shù)較高,伴CEBPA患者血小板計(jì)數(shù)較低,伴FLT3-ITD及C-KIT突變患者血小板計(jì)數(shù)無(wú)明顯差異。2.初診時(shí)血小板計(jì)數(shù)小于30的AML患者誘導(dǎo)化療一療程完全緩解率最高,血小板計(jì)數(shù)大于100的急性髓系白血病患者誘導(dǎo)化療完全緩解率最低,擁有較多高危的分子遺傳學(xué)標(biāo)志。3.初診血小板計(jì)數(shù)大于100的AML患者TPO及c-MPL水平較高,DNMT3A、FLT3-ITD突變陽(yáng)性患者TPO水平較高,DNMT3A突變陽(yáng)性AML患者C-MPL水平表達(dá)升高。
【關(guān)鍵詞】：急性髓系白血病 基因突變 血小板計(jì)數(shù)
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R733.71
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 第一部分 急性髓系白血病血小板計(jì)數(shù)與基因突變及預(yù)后相關(guān)性臨床分析11-23
• 前言11
• 資料和方法11-13
• 結(jié)果13-20
• 討論20-21
• 參考文獻(xiàn)21-23
• 第二部分 急性髓系白血病中血小板生成相關(guān)機(jī)制研究23-32
• 前言23
• 材料和方法23-25
• 結(jié)果25-29
• 討論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-32
• 綜述32-39
• 結(jié)語(yǔ)39-40
• 參考文獻(xiàn)40-45
• 英文縮略詞表45-46
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的文章46-47
• 致謝47-48

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1 王前;骨髓增生異常綜合征轉(zhuǎn)化為急性髓系白血病1例[J];白血病.淋巴瘤;2001年06期

2 溫莉娟,孟昭彥,劉利明,侯美仙,陳麗燕;染色體t(8;21)伴急性髓系白血病六例[J];中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志;2004年04期

3 徐升,李麗,朱子玲,張日;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在急性髓系白血病中的表達(dá)[J];中國(guó)血液流變學(xué)雜志;2004年03期

4 上海市中美白血病合作課題組;微分化急性髓系白血病四例報(bào)告[J];中華血液學(xué)雜志;2005年06期

5 夏云金,萬(wàn)楚成,郭仁慈;不同病期急性髓系白血病患者紅細(xì)胞免疫功能檢測(cè)及臨床意義[J];微循環(huán)學(xué)雜志;2005年02期

6 李玉芹;戴瓊;龔武清;楊曉秋;;微分化急性髓系白血病1例[J];淮海醫(yī)藥;2007年04期

7 劉凱奇;秘營(yíng)昌;李大鵬;白潔;井麗萍;卞壽庚;王建祥;;急性髓系白血病合并慢性淋巴細(xì)胞白血病一例報(bào)道及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J];繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育;2007年04期

8 謝曉恬;;兒童急性髓系白血病的診斷與治療[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2011年15期

9 ;探尋白血病線索[J];世界科學(xué);2013年08期

10 肖志堅(jiān)，，王建祥，郝玉書(shū)，李建波，陳佩貞，卞壽庚，錢(qián)林生，孟慶祥;兩例無(wú)t（8；21）M_（2b）型急性髓系白血病的基因檢測(cè)[J];中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志;1994年05期

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1 李達(dá);葛志紅;吳順杰;梁冰;;白血康為主治療難治性復(fù)發(fā)急性髓系白血病12例臨床分析[A];第六屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合血液病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2002年

2 范洵楠;邵曉雁;楊永公;陳兵;許景艷;孫雪梅;歐陽(yáng)建;;預(yù)激療法治療難治性或復(fù)發(fā)性急性髓系白血病的療效分析[A];2005年華東六省一市血液病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨浙江省血液病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2005年

3 華佳葉;龐纓;蔡曉東;葉絮;馮瑩;;急性髓系白血病自體造血干細(xì)胞移植后的維持化療[A];第11次中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文匯編[C];2007年

4 王建祥;;急性髓系白血病的合理治療[A];2011年浙江省血液病學(xué)術(shù)年會(huì)暨浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)血液病學(xué)分會(huì)成立50周年慶典論文匯編[C];2011年

5 楊文華;;急性髓系白血病中西醫(yī)結(jié)合治療策略[A];2009年浙江省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)血液病學(xué)術(shù)年會(huì)、浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)血液病學(xué)術(shù)年會(huì)暨國(guó)家級(jí)中西醫(yī)結(jié)合血液病新進(jìn)展繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2009年

6 顧龍君;帖利軍;陳靜;潘慈;董璐;陳靜;葉輝;薛惠良;湯靜燕;王耀平;鄒佳音;;兒童急性髓系白血病預(yù)后因素分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第八次全國(guó)血液學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

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10 金潔;;急性髓系白血病的治療進(jìn)展[A];第七屆全國(guó)血液免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)暨2008年浙江省血液病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2008年

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1 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所 王迎 王建祥;急性髓系白血病未解難題仍很多[N];健康報(bào);2013年

2 記者 馮衛(wèi)東;加找到急性髓系白血病復(fù)發(fā)根源[N];科技日?qǐng)?bào);2014年

3 通訊員 章巍 記者 程守勤;漢黃芩苷或可治療急性髓系白血病[N];健康報(bào);2013年

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1 丁超;核心結(jié)合因子相關(guān)急性髓系白血病的細(xì)胞和分子遺傳學(xué)異常[D];蘇州大學(xué);2015年

2 尹甲偉;BCL11A在中國(guó)急性髓系白血病病人中的表達(dá)水平及其調(diào)控機(jī)制研究[D];蘇州大學(xué);2015年

3 王凌波;聚二磷酸腺苷核糖聚合酶1在急性髓系白血病中的作用及機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2016年

4 許華;SIRT2在急性髓系白血病多藥耐藥中的作用研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2016年

5 余國(guó)攀;AML1/ETO陽(yáng)性急性髓系白血病的分子生物學(xué)特征與分層診斷體系的建立[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

6 陳曉平;地塞米松抑制t(8;21)急性髓系白血病細(xì)胞增殖的研究[D];中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2016年

7 王利軍;Chidamide對(duì)急性髓系白血病作用及相關(guān)機(jī)制的研究[D];中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2016年

8 胡超;miR-550-1在急性髓系白血病中的抑癌作用及其機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2016年

9 肖敏;急性髓系白血病的分子診斷研究[D];華中科技大學(xué);2011年

10 王迪;急性髓系白血病基因突變的檢測(cè)[D];華中科技大學(xué);2012年

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1 肖世極;EVI1基因在成人急性髓系白血病的預(yù)后分析[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 郝其姍;1.t(1;9)(p22;q34)形成DEK/NUP214的急性髓系白血病一例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí) 2.急性髓系白血病IGF2BPs和Nek2的表達(dá)及預(yù)后研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

3 矯麗麗;IA方案在急性髓系白血病療效及副反應(yīng)的臨床研究[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2014年

4 耿麗;MTT法體外藥敏試驗(yàn)在優(yōu)化急性髓系白血病治療方案中的應(yīng)用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 朱穎超;FLT3-ITD基因突變急性髓系白血病的臨床及實(shí)驗(yàn)室特征分析[D];鄭州大學(xué);2015年

6 謝惠敏;t(8;21)急性髓系白血病患者FLT3基因高表達(dá)的臨床意義及機(jī)制研究[D];中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2015年

7 鄭慧菲;DNA甲基化在急性髓系白血病和骨髓增生異常綜合征中的應(yīng)用[D];蘇州大學(xué);2015年

8 丁莎莎;FLT3-ITD突變數(shù)量、長(zhǎng)度及水平對(duì)急性髓系白血病患者預(yù)后的影響[D];蘇州大學(xué);2015年

9 馬金鳳;Tim-3在急性髓系白血病NK細(xì)胞上表達(dá)特征及臨床意義[D];蘇州大學(xué);2015年

10 汪生;異基因造血干細(xì)胞移植治療AML1-ETO陽(yáng)性急性髓系白血病M2亞型的療效分析[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

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