本文關(guān)鍵詞：Pre-microRNA末端環(huán)內(nèi)的SNP影響結(jié)直腸癌發(fā)生的機(jī)制研究

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【摘要】：第一部分Pre-micro RNA末端環(huán)內(nèi)SNP與結(jié)直腸癌發(fā)生的相關(guān)性研究【目的】研究micro RNA前體的末端環(huán)內(nèi)SNP與結(jié)直腸癌易感性和臨床病理參數(shù)之間的相關(guān)性�！痉椒ā�1、篩選位于pre-mi RNA末端環(huán)內(nèi)的SNPs,篩選其中MAF≥0.1的作為候選SNPs;2、收集1026例結(jié)直腸癌病人和1026例對(duì)照組的外周血樣,從中提取DNA;3、采用Mass ARRAY SNP基因分型平臺(tái)高通量質(zhì)譜分型;4、統(tǒng)計(jì)分析SNP基因型與結(jié)直腸癌發(fā)病率和臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系�！窘Y(jié)果】1、在mi RNASNP 2.0數(shù)據(jù)庫(kù)中共找到121個(gè)位于pre-mi RNA末端環(huán)的SNPs,其中17個(gè)SNPs的MAF≥0.1。2、高通量質(zhì)譜分型平臺(tái)成功測(cè)出樣本中7個(gè)SNPs位點(diǎn)的基因型。3、統(tǒng)計(jì)結(jié)果發(fā)現(xiàn),rs7911488與結(jié)直腸癌發(fā)病顯著相關(guān),C等位基因型是腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因子。4、該位點(diǎn)與腫瘤最大直徑相關(guān)。【結(jié)論】rs7911488與結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展顯著相關(guān),C等位基因型是腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因子。第二部分mi RSNP rs7911488對(duì)mi RNA及其調(diào)控作用的影響【目的】探索rs7911488影響結(jié)直腸癌發(fā)生的機(jī)制�！痉椒ā�1、測(cè)定腸癌組織樣本的rs7911488位點(diǎn)基因型和mi R-1307表達(dá)水平;2、軟件預(yù)測(cè)可能與pre-mi R-1307結(jié)合的蛋白,并驗(yàn)證rs7911488對(duì)結(jié)合蛋白的影響;3、軟件預(yù)測(cè)并驗(yàn)證mi R-1307的下游靶基因。【結(jié)果】1、腸癌組織中mi R-1307低表達(dá),與rs7911488位點(diǎn)的C等位基因型相關(guān)。2、MBNL1可與C基因型的pre-mi R-1307結(jié)合,導(dǎo)致DICER1無法與之結(jié)合,導(dǎo)致mi R-1307表達(dá)下調(diào)。3、抗凋亡蛋白Bcl2是mi R-1307的直接靶基因,mi R-1307的低表達(dá)導(dǎo)致Bcl2表達(dá)上調(diào),個(gè)體患結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)上升�！窘Y(jié)論】rs7911488 C等位基因型pre-mi R-1307與MBNL1結(jié)合,影響了DICER1的正常作用,使得成熟mi R-1307表達(dá)量下降,從而導(dǎo)致Bcl2表達(dá)上調(diào),個(gè)體患結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)上升。
【關(guān)鍵詞】：mi R-1307 單核苷酸多態(tài)性 MBNL1 Bcl2 結(jié)直腸癌
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.34
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-15
• 參考文獻(xiàn)11-15
• 第一部分Pre-micro RNA末端環(huán)內(nèi)的SNP與結(jié)直腸癌發(fā)生的相關(guān)性研究15-36
• 一、試劑與材料16-18
• 二、實(shí)驗(yàn)方法18-27
• 三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果27-34
• 四、討論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-36
• 第二部分Pre-mi RNA末端環(huán)上SNP對(duì)mi RNA調(diào)控功能的影響36-61
• 一、試劑與材料37-41
• 二、實(shí)驗(yàn)方法41-47
• 三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果47-53
• 四、討論53-58
• 參考文獻(xiàn)58-61
• 總結(jié)與展望61-62
• 綜述mi RNA單核苷酸多態(tài)性與結(jié)直腸癌相關(guān)性研究62-70
• 參考文獻(xiàn)66-70
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文70-71
• 本研究所獲的基金資助71-72
• 縮寫詞表72-73
• 致謝73-74

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 Tao Tao;Shuqiu Chen;Bin Xu;Chunhui Liu;Yiduo Wang;Yeqing Huang;Ming Chen;;Association between hsa-miR-34b/c rs4938723 T>C promoter polymorphism and cancer risk: a meta-analysis based on 6,036 cases and 6,204 controls[J];Chinese Journal of Cancer Research;2014年03期

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本文編號(hào)：578106