本文關鍵詞：自體DC-CIK細胞共培養(yǎng)后聯(lián)合TACE術治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床研究

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【摘要】：經(jīng)導管肝動脈化療栓塞術(transcatheter arterial chemoembolization, TACE)是治療原發(fā)性肝癌(primary hepatocellular carcinoma, PHC)的一種微創(chuàng)介入技術,即將導管選擇性插入腫瘤滋養(yǎng)動脈,使用抗癌藥物或藥物微球起到化療性栓塞的作用,然后再注入適量的栓塞劑,使靶動脈閉塞,導致腫瘤組織的局部缺血壞死。因能明顯增加局部藥物濃度、全身副反應小、可以數(shù)種藥物聯(lián)合應用等優(yōu)點,目前廣泛用于治療不能手術切除的中晚期肝癌患者。但該方法也存在明顯缺陷,常常難以使其腫瘤滋養(yǎng)血管完全栓塞,且治療后患者免疫功能下降,易導致殘留的腫瘤組織復發(fā)和轉移。近年來,隨著細胞免疫學和分子生物學的發(fā)展,腫瘤細胞免疫治療已成為繼手術、放療、化療、分子靶向治療等之后的一種新的治療方法,給原發(fā)性肝癌這種低免疫原性腫瘤的治療帶來了新的希望。目前在細胞免疫治療方面研究應用較多的有：樹突狀細胞(dentritic cell, DC)、細胞因子誘導的殺傷細胞(cytokine-induced killer cell, CIK)、以及共培養(yǎng)免疫(dentritic cell/cytokine-induced killer cells,DC-CIK)細胞。DC細胞是專職抗原遞呈細胞(antigen presenting cell, APC),能攝取、加工及遞呈抗原,并被認為是體內唯一能活化靜息T細胞的抗原提呈細胞,啟動T細胞介導的免疫反應,在抗腫瘤免疫應答中起關鍵作用。CIK細胞是一群由多種細胞組成的異質細胞,這些細胞兼有T淋巴細胞強大的抗瘤活性和自然殺傷細胞(natural killer cell, NK)非主要組織相容性復合體(MHC)限制性殺瘤特點。研究表明將具有高效的殺傷活性的CIK細胞和具有強大腫瘤抗原遞呈能力的DC聯(lián)合應用治療惡性腫瘤,可發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用,被認為是當前過繼細胞免疫治療的首選。本研究以荊州市中心醫(yī)院62例TACE術后肝癌患者為研究對象,根據(jù)是否聯(lián)合DC-CIK細胞免疫治療對其進行分組,評估我院TACE術后聯(lián)合DC-CIK細胞免疫治療原發(fā)性肝癌的近期療效、生活質量、AFP,生存率等方面的變化,為DC-CI K細胞免疫治療的進一步臨床應用提供依據(jù)。目的：探討TACE術聯(lián)合自體DC-CIK細胞生物治療與單純TACE術治療中晚期原發(fā)性肝癌在近期療效、生活質量、AFP、生存率等方面的變化。方法：1.選取自2014年1月至2015年3月在荊州市中心醫(yī)院消化內科、腫瘤科及介入科行TACE術的中晚期原發(fā)性肝癌患者共62例。2.根據(jù)TACE術后是否聯(lián)合DC-CIK細胞生物治療分為2組,其中研究組(TACE+DC-CIK治療)30例、對照組(僅行TACE術)32例。3.采集研究組患者外周血單個核細胞,分離出DC、CIK細胞,分裝2瓶擴增培養(yǎng),第7天收集DC細胞與CIK細胞按1：10的比例共同培養(yǎng)。經(jīng)過12天收獲DC-CIK細胞,抽樣進行細菌、支原體、真菌、內毒素檢測,均合格后分四次靜脈回輸。4.兩組患者治療后評價近期療效、生活質量、AFP、安全性、生存率等的變化。結果：1.近期療效：半年后,研究組、對照組的ORR分別為60.0%(17/30)、28.1%(9/32),經(jīng)比較研究組ORR明顯高于對照組(χ2=5.180、P=0.022),具有統(tǒng)計學意義；研究組、對照組的DCR分別為90.0%(27/30)、71.9%(23/32),經(jīng)比較兩組間無明顯差異(χ2=3.259、P=0.071)。2.生活質量：通過治療后,大部分患者體力有所增加。研究組KPS變化的有效率明顯高于對照組(93.3% vs 68.8%,P=0.0140.05)。3.AFP：在治療前1周及治療后4周分別抽取患者外周血,行AFP檢測。治療后研究組、對照組AFP均下降,下降率分別為87.5%(14/16)、52.9%(9/17),研究組較對照組下降率高,經(jīng)比較有統(tǒng)計學意義(P=0.0310.05)。4. DC-CIK細胞安全性：30例患者經(jīng)過DC-CIK細胞治療后3例患者出現(xiàn)一過性的發(fā)熱(T38.5℃),均自行退熱,無寒戰(zhàn)、高熱及皮疹等。所有患者細胞治療前1月及結束細胞治療后1月監(jiān)測血象、生化等檢查,均未出現(xiàn)骨髓抑制及肝腎功能的損害。5.生存率：62例患者經(jīng)治療后均隨訪12個月。研究組6個月、12個月生存率分別96.7%(29/30)、80.0%(24/30),對照組6個月、12個月生存率分別81.2%(26/32)、56.2%(18/32)；6個月生存率比較χ2=3.674、P=0.055,兩組間無明顯異常；12個月生存率比較χ2=3.997、P=0.046,經(jīng)比較P0.05,差異有統(tǒng)計學意義。結論：TACE術聯(lián)合自體DC-CIK細胞生物治療中晚期原發(fā)性肝癌療效好、明顯提高近期療效,改善患者生活質量、顯著降低AFP水平、安全性好,無明顯不良反應。
【關鍵詞】：樹突狀細胞 細胞因子誘導的殺傷細胞 經(jīng)導管肝動脈化療栓塞術 原發(fā)性肝癌
【學位授予單位】：長江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.7
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-9
• 縮略詞9-12
• 第1章 緒論12-14
• 第2章 自體DC-CIK細胞共培養(yǎng)后聯(lián)合TACE術治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床研究14-31
• 1.前言14
• 2.資料和方法14-24
• 2.1 研究對象14-16
• 2.2 一般資料16-17
• 2.3 實驗主要儀器設備及試劑17-18
• 2.4 實驗方法18-23
• 2.5 評價指標23-24
• 2.6 統(tǒng)計方法24
• 3.結果24-26
• 3.1 兩組近期療效的比較24
• 3.2 治療前后生活質量的比較24-25
• 3.3 治療前后外周血中AFP的變化25
• 3.4 DC-CIK細胞治療的安全性分析25
• 3.5 生存率的隨訪情況25-26
• 4.討論26-30
• 不足與展望30-31
• 第3章 結論31-32
• 參考文獻32-38
• 綜述38-47
• 參考文獻43-47
• 致謝47-48
• 個人簡歷48-49

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本文編號：575455