胸腺瘤患者的臨床病理特點及腫瘤組織C-kit表達研究

發(fā)布時間：2017-07-21 04:22

本文關(guān)鍵詞：胸腺瘤患者的臨床病理特點及腫瘤組織C-kit表達研究

【摘要】：胸腺瘤是一種起源于胸腺上皮細胞的少見縱膈腫瘤。研究發(fā)現(xiàn)胸腺瘤與重癥肌無力(Myasthenia Gravis,MG)關(guān)系密切,流行病學研究顯示臨床上30%~50%的胸腺瘤患者合并MG。與單純的胸腺瘤相比,合并MG的胸腺瘤患者有其獨特的臨床病理特點和較好的預(yù)后,但國內(nèi)對伴或不伴MG的胸腺瘤研究較少,且大多數(shù)研究病例數(shù)有限,研究深度及說服力還不夠,為此,結(jié)合我院重癥肌無力中心收治大量合并胸腺瘤的MG患者的優(yōu)勢,我們回顧性地分析了2008年10月至2014年10月我院收治的均經(jīng)術(shù)前胸部CT檢查及術(shù)后病理證實的161例伴或不伴MG的胸腺瘤患者的臨床病理資料,查閱患者電子或紙質(zhì)病歷并參閱相關(guān)國內(nèi)外文獻,建立161例胸腺瘤患者的臨床病理資料數(shù)據(jù)庫,應(yīng)用統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析,繪制統(tǒng)計直方圖及生存曲線,從臨床方面更進一步探討伴或不伴MG的胸腺瘤患者的臨床病理特點及預(yù)后因素。目前胸腺瘤的治療取決于腫瘤的良惡性程度,臨床上常常根據(jù)腫瘤的WHO病理分型和手術(shù)Masaoka分期判斷腫瘤惡性程度,但大量的臨床證據(jù)表明,即使是WHO病理學上歸為良性的胸腺瘤,也常常表現(xiàn)出侵潤性甚至局部轉(zhuǎn)移性的惡性生物學行為,因此WHO病理分型還不能準確判斷腫瘤性質(zhì)。術(shù)者根據(jù)手術(shù)中腫瘤包膜的完整程度及對周圍組織、器官的侵潤范圍進行Masaoka分期,但這種分期個人主觀性太強,也不能作為判斷腫瘤良惡性的標準。為此,我們?nèi)孕枰獙ふ乙环N可以有效判斷胸腺瘤惡性程度的標記物。查閱國內(nèi)外文獻后我們發(fā)現(xiàn),C-kit(CD117)是一種由4號染色體(4q11-12)上的原癌基因c-kit編碼的跨膜酪氨酸激酶受體蛋白,與其配體結(jié)合后,發(fā)生同源二聚化和磷酸化,啟動瀑布式信號傳導(dǎo),進而調(diào)節(jié)細胞增殖、分化、粘附和凋亡。研究發(fā)現(xiàn),C-kit在多種腫瘤細胞如胃腸道間質(zhì)瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)、乳腺癌、小細胞肺癌、卵巢癌中高表達,而且其表達水平與腫瘤的惡性程度、生物學特征及預(yù)后有關(guān),臨床上也開始應(yīng)用c-kit酪氨酸激酶抑制劑治療多種腫瘤,并取得一定療效,相比而言,有關(guān)c-kit蛋白在胸腺上皮性腫瘤中表達的報道仍比較少見。于是我們收集了我院2012年1月至2014年12月間收治的經(jīng)手術(shù)切除獲得標本并行病理證實的75例胸腺腫瘤患者的臨床病理資料及其蠟塊標本,應(yīng)用免疫組織化學方法,從分子水平探討了胸腺腫瘤組織中c-kit的表達情況,以期望能夠找到鑒別胸腺腫瘤良惡性的特異性分子標記物,并探討其與預(yù)后的關(guān)系。研究結(jié)果顯示:臨床病理特點方面,無論是單純的胸腺瘤患者還是合并mg的胸腺瘤患者,性別上兩者均以男性患者為主。合并mg的胸腺瘤患者發(fā)病年齡更趨向年輕化,平均發(fā)病年齡為45.2歲(21~76歲),而單純胸腺瘤患者平均發(fā)病年齡為48.5歲(11~80歲)。合并mg的胸腺瘤患者其腫瘤直徑明顯小于單純胸腺瘤,以5cm以下為主,占74.2%,而單純胸腺瘤腫瘤直徑多在5cm以上,占75.8%。在who病理分型上,合并mg的胸腺瘤患者明顯以b2型(53.1%)最多,而單純胸腺瘤患者以b3型(39.4%)最多。在masaoka分期上,合并mg的胸腺瘤患者以較早的i、ii期為主,占78.1%,而單純胸腺瘤患者以較晚的iii、iv期為主,占51.1%。在生存率方面,161例胸腺瘤患者的總體生存率為91.4%,3年生存率為94.4%,5年生存率為80.3%;其中胸腺瘤合并mg患者與單純胸腺瘤患者的總體生存率分別為95.9%和74.2%(p=0.001),3年生存率分別為98.1%和81.8%(p=0.002),5年生存率分別為91.1%和42.9%(p0.001)。masaoka分期中i、ii、iii和iv期患者的總體生存率分別為100%、96.6%、88.9%和52.9%(p0.001),3年生存率分別為100%、97.7%、95.8%和68.8%(p0.001),5年生存率分別為100%、91.3%、72.7%和20%(p0.001)。who分型中a~b1、b2和b3型患者的總體生存率分別為97.8%、95.5%和78.0%(p=0.001),3年生存率分別為97.4%、98.2%和83.9%(p=0.012),5年生存率分別為93.8%、88.9%和59.1%(p=0.010)。161例胸腺瘤患者中完整切除與非完整切除(包括部分切除及非手術(shù)治療)患者總體生存率分別為96.3%和47.1%(p0.001),其中3年生存率分別為97.2%和58.8%(P0.001),5年生存率分別為92.7%和25.0%(P0.001)。Masaoka分期II期的胸腺瘤患者中單純完整切除與完整切除+術(shù)后放療患者的總體生存率分別為96.0%和100%(P=1.000),其中3年生存率分別為95.0%和100%(P=1.000),5年生存率分別為85.7%和100%(P=0.467)。基礎(chǔ)研究方面,C-kit在胸腺瘤組織和胸腺癌組織中的陽性表達率分別為16.2%和85.7%,在WHO分型A-B1、B2和B3型患者的腫瘤組織中陽性表達率分別為9.5%、15.4%和23.8%,經(jīng)統(tǒng)計學分析后發(fā)現(xiàn),WHO分型A-B1型、B2型及B3型患者之間C-kit陽性表達無統(tǒng)計學意義(P=0.449),但在胸腺瘤(A-B3型)和胸腺癌(C型)患者之間,C-kit陽性表達有顯著統(tǒng)計學意義(P0.001)。C-kit蛋白陽性表達與陰性表達的胸腺腫瘤患者總體生存率分別為70.6%和93.1(P=0.024)。由此我們得出結(jié)論,與單純的胸腺瘤患者相比,合并MG的胸腺瘤患者往往以明顯的MG癥狀就診使其發(fā)病年齡更趨向于年輕化,腫瘤直徑明顯小于單純的胸腺瘤患者,Masaoka分期以較早的I、II期為主,WHO分型以B2型最多。MG是胸腺瘤患者的積極預(yù)后因素。Masaoka分期是胸腺瘤患者的積極預(yù)后因素,但并不能準確判斷腫瘤性質(zhì)。WHO分型可能與預(yù)后有關(guān),也不能作為判斷腫瘤良惡性的標準。C-kit與胸腺腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān),并是一個可以有效鑒別胸腺腫瘤良惡性的分子標記物,C-kit表達陽性的胸腺組織惡性程度大,C-kit表達陰性的胸腺組織偏向于良性,但仍需我們從基因水平進一步驗證。C-kit表達與胸腺腫瘤患者的預(yù)后有關(guān),陽性表達者預(yù)后較差,應(yīng)用特異的C-kit酪氨酸激酶抑制劑的分子靶向治療有望成為一種新的胸腺癌有效治療方法。完整的手術(shù)切除是治療胸腺瘤的基石。Masaoka分期II期的胸腺瘤患者完整手術(shù)切除后應(yīng)輔以放療,雖不能降低患者死亡率,但可能降低術(shù)后復(fù)發(fā)率。
【關(guān)鍵詞】：胸腺腫瘤 臨床病理特點 C-kit表達 腫瘤性質(zhì) 預(yù)后
【學位授予單位】：河北北方學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R736.3
【目錄】：