本文關(guān)鍵詞：胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤臨床回顧研究和胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌的miRNA表達(dá)譜分析

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【摘要】：第一部分胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤臨床病理特征及預(yù)后相關(guān)分析目的:探討胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(GEP-NENs)的臨床及病理特征,及其與預(yù)后的相關(guān)性,以期為本病的臨床診治工作提供理論基礎(chǔ)。方法:收集并回顧性分析上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院2003年5月至2013年5月總計93例GEP-NENs患者臨床病史資料和隨訪數(shù)據(jù)。分析患者臨床病理數(shù)據(jù),并以總生存期為主要觀察終點(diǎn),通過Kaplan-Meier生存曲線及Log-rank檢驗,分析預(yù)后相關(guān)因素。結(jié)果:1.本研究中GEP-NENs患者男女比例1.4:1,平均年齡57.1歲,中位年齡53歲,發(fā)病高峰50-59歲。2.原發(fā)灶位于結(jié)直腸(33.3%)、胰腺(25.8%)、胃(18.3%)、闌尾(12.9%)和小腸(9.7%)。非功能性GEP-NENs占84.9%,無特異臨床表現(xiàn),多表現(xiàn)為腹部脹痛(63.4%)、消化道出血(28.0%)等,內(nèi)鏡及影像學(xué)檢查多見占位性病變。3.成功完成病理復(fù)片的GEP-NENs患者中,神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(NET)占73.8%、神經(jīng)內(nèi)分泌癌(NEC)占23.8%、混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌(MANEC)占2.4%;G1、G2和G3級腫瘤分別占52.4%、21.4%和26.2%。4.免疫組化染色突觸素(Syn)陽性率89.5%,高于嗜鉻粒蛋白A(Cg A)的陽性率70.9%,且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.002)。5.初診52.5%的GEP-NENs浸潤肌層/漿膜層,20.0%發(fā)生局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,14.0%發(fā)生同期遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。6.91例(97.8%)患者接受手術(shù)治療,17例患者術(shù)后接受化療。7.患者平均生存期(92.7±6.4)月。1年、3年和5年生存率分別為89.5%、74.3%和65.8%。8.生存分析顯示腫瘤原發(fā)灶的分級、分類、浸潤深度及區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均與預(yù)后相關(guān)(P值依次為0.003、0.001、0.038、0.015和0.006)。結(jié)論:GEP-NENs臨床表現(xiàn)缺乏特異性,病理診斷是其主要的診斷方法。GEP-NENS總體預(yù)后相對較好;病理分級與分類、浸潤深度、是否發(fā)生區(qū)域淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等與預(yù)后存在相關(guān)性。第二部分胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌相關(guān)mi RNA表達(dá)譜分析目的:篩選胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌(GNEC)特征性差異mi RNA的表達(dá)譜,并對其靶基因和信號通路進(jìn)行分析,探尋GNEC潛在生物標(biāo)志物,為后續(xù)分子機(jī)制研究奠定基礎(chǔ),為該腫瘤臨床診治提供新思路。方法:收集9對GNEC腫瘤組織及對應(yīng)正常組織的福爾馬林固定-石蠟包埋(FFPE)樣本并提取總RNA,其中3對GNEC腫瘤組織與相應(yīng)正常組織進(jìn)行mi RNA基因芯片檢測,篩選出GNEC中顯著差異表達(dá)的mi RNA,并對其作生物信息學(xué)分析。挑選部分差異表達(dá)mi RNA,通過q RT-PCR進(jìn)行擴(kuò)大樣本量驗證。結(jié)果:1.GNEC的FFPE樣本中抽提的總RNA,質(zhì)量良好符合后續(xù)實驗要求。2.使用mi RNA基因芯片篩選出了38個顯著差異表達(dá)的mi RNA,其中17個mi RNA表達(dá)上調(diào),21個mi RNA表達(dá)下調(diào)(FCabs≥2.0且P0.05)。生物信息學(xué)分析獲得大量靶基因和信號通路信息。3.應(yīng)用q RT-PCR方法對挑選出的12個mi RNA進(jìn)行擴(kuò)大樣本量驗證,成功篩選出了7個差異表達(dá)的mi RNA:其中hsa-mi R-196a-5p、hsa-mi R-183-5p、hsa-mi R-18b-5p表達(dá)顯著上調(diào),hsa-mi R-122-5p、hsa-mi R-378a-3p、hsa-mi R-422a、hsa-mi R-490-3p表達(dá)顯著下調(diào)。4.生物信息學(xué)分析提示,顯著差異表達(dá)的mi RNA可能通過對靶基因的調(diào)控作用,參與腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移等生物過程,有望成為GNEC潛在腫瘤標(biāo)志物。結(jié)論:GNEC中存在mi RNA差異性表達(dá),mi RNA可能參與GNEC的發(fā)生與發(fā)展;特異的mi RNA表達(dá)是否有望成為GNEC潛在的診斷和治療分子靶點(diǎn)值得深入研究。
【關(guān)鍵詞】：胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 臨床 病理 預(yù)后 胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌 Micro RNA Micro RNA芯片 表達(dá)譜
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 序言12-20
• 參考文獻(xiàn)16-20
• 第一部分胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤臨床病理特征及預(yù)后相關(guān)分析20-49
• 材料和方法20-21
• 結(jié)果21-39
• 討論39-45
• 參考文獻(xiàn)45-49
• 第二部分胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌相關(guān)mi RNA表達(dá)譜分析49-89
• 材料和方法49-56
• 結(jié)果56-67
• 討論67-79
• 參考文獻(xiàn)79-89
• 結(jié)論89-90
• 綜述90-100
• 參考文獻(xiàn)95-100
• 碩士期間公開發(fā)表論文100-101
• 中英文縮略詞對照表101-103
• 致謝103-105

【參考文獻(xiàn)】

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1 馮默;鄂長勇;李航;李航;姚小曉;張學(xué)文;;miR-196a在肝癌細(xì)胞中的表達(dá)及其促增殖作用[J];吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2015年01期

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本文編號：569104