發(fā)布時(shí)間：2017-07-20 04:17

  本文關(guān)鍵詞：康萊特注射液聯(lián)合放療對Lewis肺癌小鼠MDSC、HIF-1α表達(dá)的影響

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【摘要】：目的:手術(shù)、放射治療、化學(xué)治療等傳統(tǒng)惡性腫瘤治療方法難以解決惡性腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移問題。腫瘤微環(huán)境的改變是腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵。中醫(yī)藥能夠個(gè)體化、多層次、多靶點(diǎn)控制腫瘤生長、對抗轉(zhuǎn)移、減少復(fù)發(fā),與放化療結(jié)合,能夠增效減毒。臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)放療聯(lián)合康萊特注射液(Kanglaite,KLT)具有增效減毒作用。關(guān)于KLT對腫瘤微環(huán)境的影響研究報(bào)道不多。本研究通過檢測KLT對Lewis肺癌小鼠放療敏感性的影響,進(jìn)一步探討KLT對髓系抑制細(xì)胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSC)的數(shù)目及缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)表達(dá)的影響,進(jìn)一步分析KLT的作用機(jī)制。方法:1體外培養(yǎng)Lewis肺癌細(xì)胞,取傳至3-4代生長好的細(xì)胞接種于小鼠左腋皮下,建立Lewis肺癌移植瘤模型。觀察記錄小鼠的一般情況,如體重、進(jìn)食、活動(dòng)、毛發(fā)等情況。待腫瘤最長徑為0.8-1cm時(shí),挑選腫瘤大小較均一的荷瘤小鼠24只,隨機(jī)分為對照組(control)、康萊特組(KLT)、放療組(RT)及康萊特聯(lián)合放療組(KLT+RT)4組,每組6只,生理鹽水(NS)處理組作為對照組,分別用KLT、NS+RT、KLT+RT處理;選取6只大小較均一的健康小鼠作為健康對照組(NC)。2各組小鼠干預(yù)處理結(jié)束后,脫頸方法處死小鼠,稱取小鼠的體重,完整剝離小鼠瘤組織及脾臟、肺臟,并測量瘤體大小。3采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)技術(shù)檢測各組小鼠瘤體和肺組織中HIF-1α基因表達(dá)。4采用流式細(xì)胞技術(shù)(flow cytometry,FCM)檢測各組小鼠脾臟、瘤體中MDSC的數(shù)目及比例。5采用SPSS 17.0軟件包建立數(shù)據(jù)庫,將相關(guān)資料結(jié)果錄入數(shù)據(jù)庫,進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,計(jì)量資料用x±s表示。多組樣本間均數(shù)比較應(yīng)用單因素方差分析,組間多重比較應(yīng)用LSD檢驗(yàn),各檢驗(yàn)均以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1各組小鼠一般情況:小鼠皮下接種Lewis肺癌細(xì)胞后約1周建模成功,約14天腫瘤生長最長徑為1.5-2.0cm。荷瘤小鼠進(jìn)食、活動(dòng)、毛發(fā)等一般情況逐漸變差,對照組小鼠最明顯。2各組對荷瘤小鼠的抑瘤效應(yīng):對照組、KLT組、RT組、KLT+RT組平均腫瘤體積分別為(6.78±0.90)cm3、(6.52±0.92)cm3、(0.87±0.53)cm3、(0.08±0.30)cm3,三個(gè)治療組的腫瘤體積均低于對照組,與對照組相比,KLT組小鼠腫瘤體積縮小,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),RT組、KLT+RT組小鼠腫瘤體積縮小,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與KLT組相比,RT組、KLT+RT組腫瘤體積縮小更明顯,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與RT組相比,KLT+RT組腫瘤體積縮小更明顯,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)(Table 2)3各組小鼠腫瘤組織、肺組織中HIF-1α的基因表達(dá)的比較:健康對照小鼠肺組織中不表達(dá)HIF-1α基因,Lewis肺癌小鼠瘤組織、肺組織中均表達(dá)HIF-1α基因,而腫瘤組織中HIF-1α基因的表達(dá)明顯高于肺組織,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);實(shí)時(shí)熒光定量分析顯示,與NS組相比,KLT組小鼠瘤組織中HIF-1α基因表達(dá)降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);RT組HIF-1α基因表達(dá)水平增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);KLT+RT組表達(dá)亦較低,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與KLT+RT組相比,KLT組HIF-1α基因表達(dá)更低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)(Fig.3-8,Table 3)。4各組小鼠腫瘤組織、脾臟組織中MDSC百分比的比較:健康對照小鼠脾臟中幾乎無MDSC表達(dá),而Lewis肺癌小鼠脾臟、瘤組織中均存在MDSC表達(dá),且瘤組織中MDSC表達(dá)較脾臟中高;流式分析結(jié)果顯示,與NS組相比,KLT組小鼠脾臟、瘤組織中MDSC百分比顯著較低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),RT組脾臟及瘤組織中MDSC百分比略升高,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);KLT+RT組脾臟、瘤組織中MDSC百分比降低,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與KLT+RT組相比,KLT組脾臟、瘤組織中MDSC百分比降低更顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)(Fig.9-17,Table 4)。結(jié)論:1 KLT可抑制Lewis肺癌小鼠腫瘤生長、增強(qiáng)小鼠免疫功能、改善缺氧狀態(tài),其機(jī)制可能與抑制MDSC、HIF-1αm RNA表達(dá)有關(guān)。2康萊特聯(lián)合放療具有增效減毒的作用,其機(jī)制可能是康萊特能夠改善由放療引起的腫瘤缺氧及免疫抑制微環(huán)境。
【關(guān)鍵詞】：康萊特注射液 Lewis肺癌 腫瘤微環(huán)境 缺氧誘導(dǎo)因子-1α 髓系抑制細(xì)胞 放療
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-12
• 前言12
• 材料與方法12-18
• 結(jié)果18-21
• 附圖21-30
• 附表30-32
• 討論32-36
• 結(jié)論36
• 參考文獻(xiàn)36-41
• 綜述 中醫(yī)藥對非小細(xì)胞肺癌腫瘤微環(huán)境調(diào)控的研究概述41-50
• 參考文獻(xiàn)47-50
• 致謝50-51
• 個(gè)人簡歷51

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：566235