本文關(guān)鍵詞：晚期非小細(xì)胞肺癌EGFR突變狀態(tài)與一線含鉑方案化療效果的相關(guān)性分析

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【摘要】：背景與目的：目前肺癌仍是世界上最主要的癌癥相關(guān)致死原因,而非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)在全部肺癌中約占75%-80%。晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案是以鉑類藥物為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療,但在臨床中仍缺乏指導(dǎo)一線化療藥物選擇的生物標(biāo)志物。表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor, EGFR)突變狀態(tài)與晚期NSCLC一線化療效果的關(guān)系是目前研究熱點(diǎn),但尚無定論。本研究通過回顧性分析接受一線含鉑兩藥聯(lián)合化療的晚期NSCLC患者的臨床資料,探索EGFR突變狀態(tài)與一線化療近期療效及生存的關(guān)系,以優(yōu)化晚期NSCLC患者的個(gè)體化治療,使患者最大限度的在治療中獲益。方法：本研究對(duì)2008年7月至2013年1月在山東省腫瘤醫(yī)院治療的266例ⅢB期或Ⅳ期NSCLC患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析。所有患者都接受了以鉑類藥物為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合一線化療,根據(jù)EGFR突變狀態(tài)對(duì)其臨床結(jié)局進(jìn)行分析：以有效率(response rate,RR)及疾病控制率(disease control rate, DCR)評(píng)價(jià)一線含鉑藥物化療的近期療效；以無進(jìn)展生存期(progression free survival, PFS)及總生存期(overall survival, OS)評(píng)價(jià)晚期NSCLC患者的生存情況。結(jié)果：EGFR總突變率為45.5%。在接受一線含鉑藥物化療后,EGFR突變和野生型NSCLC患者的RR相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(32.2% vs.28.3%,P=0.484)。但在KRAS野生型患者中,與EGFR野生型患者相比,EGFR突變患者對(duì)一線化療有更高的RR(46.2% vs.20.8%,P=0.043)。在EGFR突變型晚期NSCLC患者中,培美曲塞組的DCR明顯高于長(zhǎng)春瑞濱組(90.7%vs.58.1%,P=0.001)。在生存方面,EGFR突變患者的PFS、中位生存時(shí)間、1年生存率和2年生存率顯著優(yōu)于EGFR野生型患者(6.2 vs.5.0個(gè)月,P=0.003；18.9 vs.13.9個(gè)月,P=0.001；81.0% vs.63.4%；33.9% vs.22.8%)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),外顯子19缺失突變的患者比外顯子21置換突變的患者有更長(zhǎng)的PFS(6.8 vs.5.9個(gè)月,P=0.005)。多因素分析結(jié)果顯示一線化療有效率和EGFR突變狀態(tài)是晚期NSCLC患者預(yù)后的獨(dú)立因素。結(jié)論：1.晚期非小細(xì)胞肺癌患者在接受含鉑兩藥聯(lián)合一線化療后,EGFR基因突變預(yù)示著更長(zhǎng)的PFS,這種優(yōu)勢(shì)在外顯子19缺失突變患者中更為明顯。2.在KRAS野生型晚期非小細(xì)胞肺癌患者中,與EGFR野生型患者相比,EGFR突變患者對(duì)一線含鉑藥物化療的有效率更高。
【關(guān)鍵詞】：非小細(xì)胞肺癌 化療 EGFR突變 療效 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：濟(jì)南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• xO究生導(dǎo)師和課題指導(dǎo)小組介紹4-8
• 中文摘要8-10
• 英文摘要10-12
• 主要符號(hào)表12-13
• 第一章 前言13-15
• 第二章 病例與方法15-20
• 2.1 研究對(duì)象15
• 2.2 EGFR基因突變檢測(cè)15-19
• 2.3 療效評(píng)價(jià)19
• 2.4 隨訪19
• 2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法19-20
• 第三章 結(jié)果20-26
• 3.1 患者一般情況20
• 3.2 EGFR突變狀態(tài)與一線化療療效的關(guān)系20-22
• 3.3 EGFR突變狀態(tài)與生存的關(guān)系22-24
• 3.4 KRAS野生型患者中EGFR突變狀態(tài)與化療效果的關(guān)系24
• 3.5 EGFR突變狀態(tài)與二線化療療效的關(guān)系24-26
• 第四章 討論26-35
• 4.1 EGFR突變狀態(tài)與一線細(xì)胞毒藥物化療效果的關(guān)系26-28
• 4.2 外顯子19突變和外顯子21突變化療有效率的比較28-30
• 4.3 EGFR突變狀態(tài)與二線藥物有效率的關(guān)系30
• 4.4 EGFR突變狀態(tài)與非小細(xì)胞肺癌術(shù)后生存的關(guān)系30-32
• 4.5 T790M對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者生存的預(yù)測(cè)作用32-34
• 4.6 培美曲塞34-35
• 第五章 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-41
• 附錄41-45
• 綜述45-51
• 參考文獻(xiàn)48-51
• 攻讀學(xué)位期間取得的研究成果51-52
• 致謝52

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