本文關(guān)鍵詞：缺氧誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞EMT及相關(guān)機(jī)制研究

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【摘要】：背景和目的：原發(fā)性肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)發(fā)病率在全世界排名居第五位,死亡率排名居第三位,全球約50%的肝癌患者在我國。缺氧是許多實(shí)體瘤組織內(nèi)普遍存在的現(xiàn)象,腫瘤細(xì)胞可在缺氧環(huán)境下發(fā)生一系列適應(yīng)性改變促進(jìn)其增殖、遷移、侵襲、耐藥等。上皮細(xì)胞間質(zhì)化(epithelial to mesenchymal transition, EMT)是腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的重要步驟,本文擬研究缺氧條件下誘導(dǎo)HCC上皮細(xì)胞間質(zhì)化以及初步探索其機(jī)制。方法：選取HepG2, SMMC7721兩種肝癌細(xì)胞株,建立缺氧模型,觀測缺氧狀態(tài)下細(xì)胞表型變化。缺氧Oh,24h,48h,72h分別檢測缺氧誘導(dǎo)因子HIF-1α水平,檢測EMT相關(guān)生物標(biāo)記：細(xì)胞表面蛋白E-cadherin, N-cadherin,轉(zhuǎn)錄因子Twist, Snail表達(dá)。缺氧Oh,24h,48h,72h分別檢測TGF-β信號通路相關(guān)蛋白表達(dá)：TGF-β1,SMAD2, p-SMAD2, SMAD3, p-SMAD3。 Transwell實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證肝癌細(xì)胞在缺氧條件下遷移侵襲能力的改變。結(jié)果：缺氧環(huán)境下,細(xì)胞間連接疏松,細(xì)胞失去極性,呈紡錘形。在缺氧Oh,24h,48h,72h時(shí)監(jiān)測HIF-1α的蛋白水平逐漸升高。細(xì)胞表面蛋白E-cadherin隨缺氧時(shí)間增加表達(dá)逐漸下降,伴隨細(xì)胞表面蛋白N-cadherin增加,轉(zhuǎn)錄因子Twist, Snail隨缺氧時(shí)間增加表達(dá)增強(qiáng)。TGF-β信號通路相關(guān)蛋白表達(dá)：TGF-β1,p-SMAD2, p-SMAD3均隨缺氧時(shí)間增加表達(dá)增強(qiáng)。Transwell實(shí)驗(yàn)證實(shí)肝癌細(xì)胞在缺氧條件下遷移和侵襲能力均較常氧增強(qiáng)。結(jié)論：肝癌細(xì)胞缺氧條件下發(fā)生上皮細(xì)胞間質(zhì)化,且侵襲轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)�？赡芘c缺氧條件下TGF-β信號通路激活,轉(zhuǎn)錄因子Twist, Snail表達(dá)增強(qiáng)相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：肝癌 缺氧 上皮細(xì)胞間質(zhì)化 侵襲
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.7
【目錄】：

• 英文縮寫詞表6-7
• 中文摘要7-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-12
• 材料和方法12-19
• 結(jié)果19-26
• 討論26-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-33
• 文獻(xiàn)綜述33-49
• 參考文獻(xiàn)42-49
• 碩士期間發(fā)表文章49-50
• 致謝50

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 紀(jì)術(shù)峰;馮志毅;焦得闖;邵國利;吳愛國;;HIF1α、PTEN與VEGF在乳腺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2009年08期

2 劉麗華;代勤;閔志剛;張明;;轉(zhuǎn)化生長因子β1通過ERK/MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路促進(jìn)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞侵襲[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2013年12期

3 康強(qiáng)強(qiáng);唐敏;侯妍利;段麗群;陳興月;舒錦;吳府容;王穎;李少林;;兩性霉素B通過調(diào)節(jié)HIF-1α活性抑制缺氧環(huán)境下食管癌Eca109細(xì)胞的侵襲遷移能力[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2014年06期

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本文編號：559965