本文關(guān)鍵詞：脈沖電場(chǎng)抑制荷黑素瘤小鼠腫瘤生長(zhǎng)同時(shí)造成心肌損傷的實(shí)驗(yàn)研究

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【摘要】：脈沖電場(chǎng)(pulsed electric fileds,PEFs),是一種融合多學(xué)科的新型腫瘤治療方法,具有獨(dú)特的生物電效應(yīng),目前被廣泛用于腫瘤治療領(lǐng)域的研究。其中高強(qiáng)度脈沖電場(chǎng)(KV/cm場(chǎng)強(qiáng),μs~ns數(shù)量級(jí)脈寬的脈沖電場(chǎng))備受研究者們青睞,它以不可逆性電穿孔(irreversible electroporation,IRB)效應(yīng),選擇性誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,可實(shí)現(xiàn)腫瘤組織靶向消融治療。然而機(jī)體存在電壓耐受現(xiàn)象,高強(qiáng)度脈沖電場(chǎng)(high-intensity pulsed electric field,HPEF)對(duì)具有自主心電活動(dòng)的電場(chǎng)敏感組織的安全性問題,成為其臨床應(yīng)用的瓶頸。相對(duì)高壓脈沖電場(chǎng),低壓脈沖電場(chǎng)(low-voltage electric current pulse,LVECP)可作為一種新的選擇。本課題組前期實(shí)驗(yàn)研究證實(shí):不同刺激參數(shù)組合對(duì)心肌組織有不同程度影響。因此,本實(shí)驗(yàn)主要從以下兩方面進(jìn)行研究:1、脈沖電場(chǎng)對(duì)荷黑素瘤小鼠腫瘤的抑制效應(yīng);2、脈沖電場(chǎng)對(duì)荷黑素瘤小鼠心肌損傷的影響。第一部分脈沖電場(chǎng)對(duì)荷黑素瘤小鼠腫瘤的抑制效應(yīng)目的:觀察脈沖電場(chǎng)對(duì)荷黑素瘤小鼠腫瘤生長(zhǎng)的抑制效應(yīng)。方法:將B16F10黑素瘤細(xì)胞接種于BALB/c小鼠背部皮下組織,成功構(gòu)建荷黑素瘤小鼠模型,隨機(jī)分為4組:對(duì)照組(n=10)和治療組(n=30)。治療組分別采用1ms、3ms、5ms脈沖寬度,100V/cm場(chǎng)強(qiáng)、10Hz頻率的脈沖電場(chǎng),10min/d連續(xù)刺激15d。用游標(biāo)卡尺測(cè)定腫瘤體積大小,HE染色光鏡下觀察腫瘤組織病理學(xué)改變,采用q RT-PCR測(cè)定腫瘤組織中PCNA m RNA的表達(dá)水平,免疫熒光組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)腫瘤組織PCNA蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果:電刺激第15天后,各治療組腫瘤體積分別為(238.4±307.2mm3)、(81.9±63.4 mm3)、(63.9±83.9 mm3),均較對(duì)照組(506.2±341.7mm3)減小(P0.05);與對(duì)照組比較,光鏡觀察發(fā)現(xiàn)治療組瘤細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)充滿黑素顆粒,腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)變性、壞死;3ms組、5ms組PCNA m RNA和蛋白表達(dá)均降低(P0.05,P0.01)。結(jié)論:脈沖電場(chǎng)可抑制黑素瘤生長(zhǎng),這與抑制腫瘤細(xì)胞增殖有關(guān)。第二部分脈沖電場(chǎng)對(duì)荷黑素瘤小鼠心肌損傷的影響目的:觀察脈沖電場(chǎng)對(duì)心臟電活動(dòng)和心肌細(xì)胞的影響。方法:將40只荷黑素瘤小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、治療組(1ms、3ms、5ms組),治療組給予100V/cm場(chǎng)強(qiáng)、10Hz頻率的脈沖電場(chǎng),10min/d連續(xù)刺激15d。記錄刺激前后小鼠的心電活動(dòng),透射電子顯微鏡觀察心臟組織的超微結(jié)構(gòu)改變,ELISA測(cè)定小鼠血清中c Tn T和CK-MB的表達(dá)水平。結(jié)果:治療組小鼠心電活動(dòng)較對(duì)照組無明顯改變;3ms、5ms組小鼠心肌細(xì)胞出現(xiàn)損傷,且血清中c Tn T、CK-MB表達(dá)均明顯高于對(duì)照組(P0.01)。結(jié)論:脈沖電場(chǎng)可造成心肌細(xì)胞損傷,隨脈沖寬度增加,會(huì)加重心肌細(xì)胞損傷。
【關(guān)鍵詞】：脈沖電場(chǎng) 黑素瘤 抑瘤作用 小鼠 脈沖電場(chǎng) 黑素瘤 心肌損傷
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R739.5
【目錄】：

• 英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照4-5
• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-13
• 前言13-16
• 第一部分 脈沖電場(chǎng)對(duì)荷黑素瘤小鼠腫瘤的抑制效應(yīng)16-26
• 1 材料與方法16-19
• 2 結(jié)果19-23
• 3 討論23-26
• 第二部分 脈沖電場(chǎng)對(duì)荷黑素瘤小鼠心肌損傷的影響26-34
• 1 材料與方法26-28
• 2 結(jié)果28-31
• 3 討論31-34
• 全文總結(jié)34-35
• 參考文獻(xiàn)35-40
• 文獻(xiàn)綜述40-47
• 參考文獻(xiàn)43-47
• 致謝47-48
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文、參研項(xiàng)目等情況48

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 劉少朋;李曉勇;陳升陽(yáng);程冰冰;;納米刀消融術(shù)在不可切除胰腺癌治療中的應(yīng)用現(xiàn)狀及展望[J];世界華人消化雜志;2016年04期

2 李s，

本文編號(hào)：555474