本文關(guān)鍵詞：重組人p53腺病毒聯(lián)合肝動脈栓塞化療術(shù)治療原發(fā)性肝癌前后T細(xì)胞亞群變化的臨床研究

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【摘要】：原發(fā)性肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)作為我國惡性腫瘤死亡率僅此于肺癌的疾病,現(xiàn)已嚴(yán)重威脅著人民大眾的生命健康,并且大多數(shù)患者在就醫(yī)時已處于腫瘤晚期,因此早已失去了一期手術(shù)切除的機(jī)會,而且肝癌對放化療的敏感性均較差。經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞術(shù)(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)作為不能行手術(shù)切除的原發(fā)性肝癌的主要治療方法,雖然其臨床效果十分明顯,但也有不足之處,腫瘤壞死、清除不徹底,存在殘留子灶的可能,術(shù)后免疫功能會受到損傷。TACE現(xiàn)已常規(guī)應(yīng)用在中晚期肝癌的治療,但其對機(jī)體免疫功能的影響各家意見尚不一致,我們通過檢測肝癌患者TACE前后T淋巴細(xì)胞亞群水平的變化,以及TACE聯(lián)合腺病毒p53治療前后T細(xì)胞亞群的變化,并對其影響規(guī)律有了初步了解,為肝癌的綜合治療提供一定的依據(jù)。重組人p53腺病毒注射液(今又生,Gendicine)是一種經(jīng)基因工程改造、具有感染活性的重組人p53腺病毒顆粒(r Ad-p53),由復(fù)制缺陷性人類5型腺病毒載體和正常的p53腫瘤抑制基因兩部分組成,是腫瘤基因治療制品,已被中國國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)(批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字S20040004),是世界上第一個上市的腫瘤基因治療藥物。已報道的結(jié)果顯示:r Ad-p53制品采用瘤內(nèi)注射、腹腔灌注、膀胱灌注、支氣管內(nèi)滴注、肝動脈內(nèi)注射及外周靜脈給藥等局部和全身給藥方式治療多種惡性腫瘤均安全有效,對局部或全身給藥后患者腫瘤組織或血液樣本分析顯示:重組腺病毒p53基因顆�？捎行Ц腥灸[瘤細(xì)胞,轉(zhuǎn)錄、表達(dá)p53蛋白,直接或者通過調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達(dá)間接抑制腫瘤細(xì)胞生長、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。因其臨床效果顯著,目前基因治療逐漸成為腫瘤治療的重要輔助方法。目的:了解重組人p53腺病毒聯(lián)合TACE治療HCC患者的臨床療效、生活質(zhì)量、影像學(xué)的改變及治療前后T細(xì)胞亞群變化。方法:1自2013年3月至2014年12月在河北省唐山工人醫(yī)院肝膽外科入院治療的中晚期肝癌患者40例。2將40例中晚期原發(fā)性肝癌患者按是否聯(lián)合應(yīng)用重組人p53腺病毒注射液分為實(shí)驗(yàn)組和對照組,每組20例。TACE+重組人p53腺病毒注射液組為實(shí)驗(yàn)組,單純TACE組為對照組。3所有患者行DSA下行TACE,實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)中經(jīng)導(dǎo)管灌注重組人p53腺病毒注射液2-3支(2×1012VP-3×1012VP)。采取所有患者術(shù)前1天、術(shù)后1周、術(shù)后2周、術(shù)后4周的外周血利用流式細(xì)胞術(shù)檢測T細(xì)胞亞群。4自患者完成治療起隨訪,根據(jù)臨床癥狀、免疫功能、卡式評分、RECIST標(biāo)準(zhǔn)、影像學(xué)改變、肝癌相關(guān)腫瘤標(biāo)記物及生存期評價療效和安全性。結(jié)果:根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn),實(shí)驗(yàn)組治療后CR 0例、PR 15例、SD 3例、PD 2例,對照組治療后CR 0例、PR 8例、SD 8例、PD 4例,實(shí)驗(yàn)組和對照組的治療有效率分別為65.0%和45.0%,實(shí)驗(yàn)組較對照組治療后T細(xì)胞亞群水品明顯升高(P㩳0.05);實(shí)驗(yàn)組治療前后T細(xì)胞亞群有顯著差異(P㩳0.05)。實(shí)驗(yàn)組Karnofsky評分的相比對照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。實(shí)驗(yàn)組相比對照組術(shù)后腫瘤縮小相對明顯,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。實(shí)驗(yàn)組相比對照組術(shù)后AFP下降較多,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。術(shù)后不良反應(yīng)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。實(shí)驗(yàn)組術(shù)后9個月、12個月的肝內(nèi)腫瘤進(jìn)展的例數(shù)相比對照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),實(shí)驗(yàn)組開始出現(xiàn)肝內(nèi)腫瘤進(jìn)展的時間相比對照組較晚。結(jié)論:重組人p53腺病毒注射液聯(lián)合TACE治療HCC可以增強(qiáng)藥物的治療效果,延緩腫瘤進(jìn)展,使患者的生活質(zhì)量得到明顯改善,是一種安全、有效的治療方法,聯(lián)合治療后機(jī)體T細(xì)胞亞群水平明顯高于單純TACE治療,治療后T細(xì)胞水平明顯高于治療前,提示患者機(jī)體免疫功能得到明顯改善。
【關(guān)鍵詞】：原發(fā)性肝癌 肝動脈造影化療栓塞 rAd-p53 基因治療 T細(xì)胞亞群
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.7
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-9
• 英文縮寫9-10
• 前言10-11
• 材料與方法11-15
• 結(jié)果15-16
• 附圖16-18
• 附表18-22
• 討論22-39
• 結(jié)論39-40
• 參考文獻(xiàn)40-49
• 綜述 腺病毒p53 聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌研究進(jìn)展49-58
• 參考文獻(xiàn)53-58
• 致謝58-59
• 個人簡歷59

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 明華;車平;王雁飛;;原發(fā)性肝癌的治療進(jìn)展[J];國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2012年12期

2 王征旭,何振平,吳祖澤,張維維;腺病毒介導(dǎo)人p53抑癌基因?qū)Ω伟┘?xì)胞系HepG2生物學(xué)行為的影響[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2000年03期

3 汪進(jìn)良;焦順昌;;重組人p53腺病毒治療腫瘤臨床研究進(jìn)展[J];中國實(shí)用醫(yī)藥;2008年01期

4 Ted C.Ling;Joseph I.Kang;David A.Bush;Jerry D.Slater;Gary Y.Yang;;Proton therapy for hepatocellular carcinoma[J];Chinese Journal of Cancer Research;2012年04期

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本文編號：554819