本文關(guān)鍵詞：MicroRNAs調(diào)控胸部腫瘤中PLK1、BMI1和DAB2基因的分子機(jī)制及生物學(xué)功能的研究

  更多相關(guān)文章： mi RNAs 非小細(xì)胞肺癌 食管癌 PLK1 BMI1 DAB2

【摘要】：目的:肺癌和食管癌目前成為胸部腫瘤研究的熱點(diǎn),在我國的發(fā)病率一直居高不下,尤其是近年來肺癌的發(fā)病率增長速度急劇增加,其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占85%以上。食管癌是原發(fā)于食管的惡性腫瘤,主要以食管鱗癌(ESCC)為主。肺癌與食管癌早期癥狀不明顯,絕大多數(shù)患者就診時(shí)已是中晚期,所以缺乏早期的診斷標(biāo)記物是目前肺癌和食管癌高死亡率的主要原因。Polo樣激酶1(Polo-like kinase1,PLK1)是一種細(xì)胞周期調(diào)節(jié)分子,在有絲分裂過程中起重要作用。BMI1作為多梳基因家族的一種關(guān)鍵癌基因,參與細(xì)胞的自我更新和增殖,對調(diào)節(jié)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)和促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移具有重要作用。DAB2蛋白是一種廣泛表達(dá)的細(xì)胞內(nèi)吞適配器,在多種細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮主要作用,DAB2在多種癌癥中表達(dá)下降或缺失,在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用。Micro RNAs(mi RNAs)是一類短鏈非編碼RNAs,通過對基因轉(zhuǎn)錄后抑制調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。許多研究表明mi RNAs在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和食管鱗癌(ESCC)中表達(dá)異常并在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。本課題旨在探討胸部腫瘤中PLK1、BMI1和DAB2異常表達(dá)的mi RNAs調(diào)控機(jī)制,為胸部腫瘤的早期診斷和治療提供確鑿的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:一.在非小細(xì)胞肺癌中mi R-296-5p通過靶向調(diào)控PLK1抑制細(xì)胞增殖1.運(yùn)用生物信息學(xué)方法預(yù)測及驗(yàn)證具有靶向調(diào)控PLK1的mirco RNAs通過生物信息學(xué)軟件Target Scan、Pic Tar和mir Base對直接調(diào)控PLK1的II mirco RNAs進(jìn)行預(yù)測。查找mi R-296-5p的成熟體序列并合成mi R-296-5p的模擬體mimics瞬時(shí)轉(zhuǎn)染A549細(xì)胞,利用Western blot檢測轉(zhuǎn)染前后PLK1蛋白表達(dá)變化。預(yù)先將mi R-296-5p mimics和含PLK1-3’UTR的雙熒光素酶報(bào)告載體共轉(zhuǎn)染NSCLC細(xì)胞,運(yùn)用雙熒光素酶活性實(shí)驗(yàn)檢測mi R-296-5p是否與PLK1 3’UTR區(qū)域的種子序列直接結(jié)合。2.mi R-296-5p通過靶向調(diào)控PLK1影響NSCLC細(xì)胞的生物學(xué)功能用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(q PCR)的方法檢測臨床病人NSCLC組織和癌旁組織中PLK1 m RNA和mi R-296-5p的相對表達(dá)量。選取人正常支氣管上皮細(xì)胞HBE和5株肺癌細(xì)胞(A549、95C、95D、LTEP-α-2和H1299)用Western blot的方法檢測PLK1的蛋白表達(dá)水平,同時(shí)用q PCR方法檢測mi R-296-5p的相對表達(dá)量。用mi R-296-5p mimics和PLK1-si RNA分別轉(zhuǎn)染NSCLC細(xì)胞,通過CCK-8和Ed U方法檢測上述基因?qū)SCLC細(xì)胞增殖的影響;二.在非小細(xì)胞肺癌中mi R-203通過靶向調(diào)控BMI1抑制細(xì)胞增殖和侵襲1.運(yùn)用生物信息學(xué)方法預(yù)測及驗(yàn)證具有靶向調(diào)控BMI1的mirco RNAs通過生物信息學(xué)軟件Target Scan、Pic Tar和mir Base對直接調(diào)控BMI1的mirco RNAs進(jìn)行預(yù)測。查找mi R-203的成熟體序列并合成mi R-203的模擬體mimics瞬時(shí)轉(zhuǎn)染LTEP-α-2細(xì)胞,利用Western blot檢測轉(zhuǎn)染前后BMI1蛋白表達(dá)變化。運(yùn)用雙熒光素酶活性實(shí)驗(yàn)檢測mi R-203是否與BMI1 3’UTR區(qū)域的種子序列直接結(jié)合。2.mi R-203通過靶向調(diào)控BMI1影響NSCLC細(xì)胞的生物學(xué)功能用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(q PCR)的方法檢測臨床病人NSCLC組織和癌旁組織中BMI1m RNA和mi R-203的相對表達(dá)量。選取人正常支氣管上皮細(xì)胞HBE和6株肺癌細(xì)胞(A549、H1650、H226、H1299、H460和LTEP-α-2)用Western blot的方法檢測BMI1的蛋白表達(dá)水平。用mi R-203 mimics和BMI1-si RNA分別轉(zhuǎn)染NSCLC細(xì)胞,通過CCK-8和Ed U方法檢測上述基因?qū)SCLC細(xì)胞增殖的影響。用Transwell試驗(yàn)檢測mi R-203和BMI1對NSCLC細(xì)胞侵襲能力的影響,流式細(xì)胞儀檢測mi R-203和BMI1對NSCLC細(xì)胞凋亡的作用。三.在食管鱗癌中mi R-93通過靶向調(diào)控DAB2促進(jìn)細(xì)胞增殖和侵襲1.運(yùn)用生物信息學(xué)方法預(yù)測及驗(yàn)證具有靶向調(diào)控DAB2的mirco RNAs通過生物信息學(xué)軟件Target Scan對直接調(diào)控DAB2的mirco RNAs進(jìn)行預(yù)測。查找mi R-93的成熟體序列并合成mi R-93的模擬體mimics瞬時(shí)轉(zhuǎn)染EC109細(xì)胞,利用Western blot檢測轉(zhuǎn)染前后DAB2蛋白表達(dá)變化。運(yùn)用雙熒光素酶活性實(shí)驗(yàn)檢測mi R-93是否與DAB2-3’UTR區(qū)域的種子序列直接結(jié)合。2.mi R-93通過靶向調(diào)控DAB2影響ESCC細(xì)胞的生物學(xué)功能用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(q PCR)的方法檢測臨床病人NSCLC組織和癌旁組織中DAB2 m RNA和mi R-93的相對表達(dá)量。用mi R-93 mimics和DAB2-si RNA分別轉(zhuǎn)染ESCC細(xì)胞,通過CCK-8和Ed U方法檢測上述基因?qū)SCC細(xì)胞增殖的影響。流式細(xì)胞儀檢測mi R-93和DAB2對ESCC細(xì)胞周期的影響。用Transwell試驗(yàn)檢測mi R-93和DAB2對ESCC細(xì)胞侵襲能力的影響。四.在食管鱗癌中mi R-218通過靶向調(diào)控BMI1抑制細(xì)胞增殖和遷移1.運(yùn)用生物信息學(xué)方法預(yù)測及驗(yàn)證具有靶向調(diào)控BMI1的mirco RNAs通過生物信息學(xué)軟件Target Scan、Pic Tar和mir Base對直接調(diào)控BMI1的mirco RNAs進(jìn)行預(yù)測。查找mi R-218的成熟體序列并合成mi R-218的模擬體mimics瞬時(shí)轉(zhuǎn)染EC109細(xì)胞,利用Western blot檢測轉(zhuǎn)染前后BMI1蛋白表達(dá)變化。運(yùn)用雙熒光素酶活性實(shí)驗(yàn)檢測mi R-218是否與BMI1 3’UTR區(qū)域的種子序列直接結(jié)合。2.mi R-218通過靶向調(diào)控BMI1影響ESCC細(xì)胞的生物學(xué)功能用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(q PCR)的方法檢測臨床病人ESCC組織和癌旁組織中mi R-218和BMI1m RNA的相對表達(dá)量。用正常食管上皮細(xì)胞(HEEC)作為對照,通過q PCR試驗(yàn)檢測mi R-218和BMI1 m RNA在ESCC細(xì)胞中的表達(dá)情況。用mi R-218mimics和BMI1-si RNA分別轉(zhuǎn)染ESCC細(xì)胞,通過CCK-8和Ed U方法檢測上述基因?qū)SCC細(xì)胞增殖的影響。用Transwell試驗(yàn)檢測mi R-218和BMI1對ESCC細(xì)胞遷移和侵襲能力的影響。流式細(xì)胞儀檢測mi R-218和BMI1對ESCC細(xì)胞凋亡的作用。合成過表達(dá)BMI1(不含3’UTR)質(zhì)粒,構(gòu)建過表達(dá)BMI1的ESCC細(xì)胞株,轉(zhuǎn)染mi R-218mimics后,檢測BMI1蛋白表達(dá)量的變化及對細(xì)胞表型的影響。結(jié)果:一.在非小細(xì)胞肺癌中mi R-296-5p通過靶向調(diào)控PLK1抑制細(xì)胞增殖1.mi R-296-5p靶向結(jié)合PLK1-3’UTR區(qū)域調(diào)控PLK1的蛋白表達(dá)。用mi R-296-5p mimics轉(zhuǎn)染NSCLC細(xì)胞,Western blot顯示PLK1蛋白表達(dá)量較對照組明顯下降。運(yùn)用生物信息學(xué)軟件預(yù)測mi R-296-5p與PLK1-3’UTR的結(jié)合位點(diǎn)。用雙熒光素酶活性實(shí)驗(yàn)檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)mi R-296-5p與PLK1-3’UTR區(qū)域的種子序列直接結(jié)合。2.mi R-296-5p通過靶向調(diào)控PLK1影響NSCLC細(xì)胞的生物學(xué)功能在NSCLC組織中,PLK1的m RNA表達(dá)水平較癌旁組織明顯升高(P0.01),而mi R-296-5p的表達(dá)水平較癌旁組織明顯下降(P0.01)。與HBE細(xì)胞株相比PLK1的蛋白表達(dá)量在NSCLC細(xì)胞株中明顯上升,而mi R-296-5p的表達(dá)量在NSCLC細(xì)胞株中均下降。用mi R-296-5p mimics和PLK1-si RNA瞬時(shí)轉(zhuǎn)染NSCLC細(xì)胞株,通過CCK-8和Ed U方法檢測細(xì)胞增殖,結(jié)果顯示過表達(dá)mi R-296-5p和下調(diào)PLK1表達(dá)均能抑制NSCLC細(xì)胞的增殖。二.在非小細(xì)胞肺癌中mi R-203通過靶向調(diào)控BMI1抑制細(xì)胞增殖和侵襲1.mi R-203靶向結(jié)合BMI1-3’UTR區(qū)域調(diào)控BMI1的蛋白表達(dá)。用mi R-203 mimics轉(zhuǎn)染NSCLC細(xì)胞,Western blot顯示BMI1蛋白表達(dá)量較對照組明顯下降。運(yùn)用生物信息學(xué)軟件預(yù)測mi R-203與BMI1-3’UTR的結(jié)合位點(diǎn)。用雙熒光素酶活性實(shí)驗(yàn)檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)mi R-203與BMI1-3’UTR區(qū)域的種子序列直接結(jié)合。2.mi R-203通過靶向調(diào)控BMI1影響NSCLC細(xì)胞的生物學(xué)功能在NSCLC組織中BMI1m RNA表達(dá)水平較癌旁組織明顯上升(P0.01),而mi R-203的表達(dá)水平較癌旁組織明顯下降(P0.01)。與HBE細(xì)胞株相比BMI1的蛋白表達(dá)量在NSCLC細(xì)胞株中明顯上升。用mi R-203 mimics和BMI1-si RNA瞬時(shí)轉(zhuǎn)染NSCLC細(xì)胞株,CCK-8和Ed U方法檢測細(xì)胞增殖,結(jié)果顯示過表達(dá)mi R-203和下調(diào)BMI1表達(dá)均能抑制NSCLC細(xì)胞增殖。用mi R-203 mimics和BMI1-si RNA瞬時(shí)轉(zhuǎn)染NSCLC細(xì)胞株,流式細(xì)胞儀檢測顯示過表達(dá)mi R-203或下調(diào)BMI1的表達(dá)均能促進(jìn)細(xì)胞凋亡。用mi R-203 mimics和BMI1-si RNA瞬時(shí)轉(zhuǎn)染NSCLC細(xì)胞株,侵襲實(shí)驗(yàn)表明過表達(dá)mi R-203或下調(diào)BMI1表達(dá)均能抑制細(xì)胞侵襲能力。三.在食管鱗癌中mi R-93通過靶向調(diào)控DAB2促進(jìn)細(xì)胞增殖和侵襲1.mi R-93靶向結(jié)合DAB2-3’UTR區(qū)域調(diào)控DAB2的蛋白表達(dá)。用mi R-93 mimics轉(zhuǎn)染ESCC細(xì)胞,Western blot顯示DAB2蛋白表達(dá)量較對照組明顯下降。運(yùn)用生物信息學(xué)軟件預(yù)測mi R-93與DAB2-3’UTR的結(jié)合位點(diǎn)。用雙熒光素酶活性實(shí)驗(yàn)檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)mi R-93與DAB2-3’UTR區(qū)域的種子序列直接結(jié)合。2.mi R-93通過靶向調(diào)控DAB2影響ESCC細(xì)胞的生物學(xué)功能在ESCC組織中DAB2 m RNA表達(dá)水平較癌旁組織明顯下降(P0.01),而mi R-93的表達(dá)水平較癌旁組織明顯上升(P0.05)。用mi R-93 mimics和DAB2-si RNA瞬時(shí)轉(zhuǎn)染ESCC細(xì)胞株,CCK-8和Ed U方法檢測細(xì)胞增殖,結(jié)果顯示過表達(dá)mi R-93和下調(diào)DAB2表達(dá)均能促進(jìn)ESCC細(xì)胞的增殖。用mi R-93 mimics和DAB2-si RNA瞬時(shí)轉(zhuǎn)染ESCC細(xì)胞株,流式細(xì)胞儀檢測顯示過表達(dá)mi R-93或下調(diào)DAB2的表達(dá)均能促進(jìn)細(xì)胞周期。用mi R-93 mimics和DAB2-si RNA瞬時(shí)轉(zhuǎn)染ESCC細(xì)胞株,侵襲實(shí)驗(yàn)表明過表達(dá)mi R-93或下調(diào)DAB2表達(dá)均能促進(jìn)細(xì)胞侵襲能力。四.在食管鱗癌中mi R-218通過靶向調(diào)控BMI1抑制細(xì)胞增殖和遷移1.mi R-218靶向結(jié)合BMI1-3’UTR區(qū)域調(diào)控BMI1的蛋白表達(dá)用mi R-218 mimics轉(zhuǎn)染ESCC細(xì)胞,Western blot顯示BMI1蛋白表達(dá)量較對照組明顯下降。運(yùn)用生物信息學(xué)軟件預(yù)測mi R-218與BMI1-3’UTR的結(jié)合位點(diǎn)。用雙熒光素酶活性實(shí)驗(yàn)檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)mi R-218與BMI1-3’UTR區(qū)域的種子序列直接結(jié)合。2.mi R-218通過靶向調(diào)控BMI1影響ESCC細(xì)胞的生物學(xué)功能在ESCC組織中mi R-218表達(dá)水平較癌旁組織明顯下降(P0.01),而BMI1m RNA的表達(dá)水平較癌旁組織明顯上升(P0.01)。與HEEC細(xì)胞株相比mi R-218表達(dá)量在ESCC細(xì)胞株中明顯下降。用mi R-218mimics和BMI1-si RNA瞬時(shí)轉(zhuǎn)染ESCC細(xì)胞株,CCK-8和Ed U方法檢測結(jié)果顯示過表達(dá)mi R-218和下調(diào)BMI1表達(dá)均能抑制ESCC細(xì)胞的增殖;流式細(xì)胞儀檢測顯示過表達(dá)mi R-218或下調(diào)BMI1的表達(dá)均能促進(jìn)細(xì)胞凋亡;侵襲實(shí)驗(yàn)表明過表達(dá)mi R-218或下調(diào)BMI1的表達(dá)均能抑制細(xì)胞的侵襲能力。用mi R-218 mimics轉(zhuǎn)染過表達(dá)PLK1但不含3’UTR質(zhì)粒的ESCC細(xì)胞株,Western blot顯示mi R-218下調(diào)BMI1的蛋白表達(dá),但這種下調(diào)結(jié)果可被轉(zhuǎn)染PLK1質(zhì)粒恢復(fù)。同時(shí)mi R-218誘導(dǎo)的抑制ESCC的細(xì)胞增殖、細(xì)胞劃痕和細(xì)胞侵襲的效果可被過表達(dá)PLK1的質(zhì)�；謴�(fù)。結(jié)論:1.mi R-296-5p通過靶向結(jié)合PLK1抑制NSCLC細(xì)胞的增殖。2.mi R-203通過靶向結(jié)合BMI1抑制NSCLC細(xì)胞增殖、侵襲和促進(jìn)細(xì)胞凋亡。3.mi R-93通過靶向調(diào)節(jié)DAB2的蛋白表達(dá)促進(jìn)ESCC細(xì)胞的增殖和侵襲并促進(jìn)細(xì)胞周期。4.mi R-218通過靶向調(diào)節(jié)BMI1的蛋白表達(dá)抑制ESCC細(xì)胞增殖和侵襲能力,同時(shí)促進(jìn)細(xì)胞的凋亡。
【關(guān)鍵詞】：mi RNAs 非小細(xì)胞肺癌 食管癌 PLK1 BMI1 DAB2
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.1;R734.2
【目錄】：

• 中文提要4-10
• Abstract10-21
• 前言21-26
• 第一部分 在非小細(xì)胞肺癌中mi R2965p通過靶向調(diào)控PLK1抑制細(xì)胞增殖26-50
• 1. 材料26-31
• 1.1 細(xì)胞株及組織樣本26-27
• 1.2 儀器及試劑27-29
• 1.3 試劑配制方法29-31
• 2. 研究方法及步驟31-39
• 2.1 生物信息學(xué)方法31-32
• 2.2 細(xì)胞培養(yǎng)32-33
• 2.3 細(xì)胞總RNA的提取和逆轉(zhuǎn)錄c DNA的合成33-34
• 2.4 實(shí)時(shí)定量PCR（q PCR）34-35
• 2.5 統(tǒng)計(jì)分析 Real-Time PCR 結(jié)果35-36
• 2.6 瞬時(shí)轉(zhuǎn)染細(xì)胞36
• 2.7 雙熒光素酶報(bào)告基因活性檢測36-37
• 2.8 重組質(zhì)粒的構(gòu)建37
• 2.9 生物信息學(xué)軟件和數(shù)據(jù)庫37-38
• 2.10 CCK-8 法檢測細(xì)胞增殖38
• 2.11 Ed U法檢測細(xì)胞增殖38-39
• 3. 結(jié)果39-47
• 3.1 初次篩選39
• 3.2 對初次篩選的mi RNAs進(jìn)行驗(yàn)證39-40
• 3.3 mi RNAs與目的基因 3’UTR區(qū)域的種子序列直接結(jié)合40-42
• 3.4 在NSCLC組織中mi R2965p通過靶向調(diào)控PLK1影響NSCLC細(xì)胞的生物學(xué)功能42-47
• 4．討論47-50
• 第二部分 在非小細(xì)胞肺癌中mi R-203通過靶向調(diào)控BMI1抑制細(xì)胞增殖和侵襲50-67
• 1. 材料51-52
• 1.1 細(xì)胞株及組織樣本51
• 1.2 儀器及試劑51-52
• 1.3 試劑配制方法52
• 2. 研究方法及步驟52-55
• 2.1 生物信息學(xué)方法52
• 2.2 逆轉(zhuǎn)錄c DNA的合成和實(shí)時(shí)定量PCR（q PCR）52-53
• 2.3 統(tǒng)計(jì)分析Real-Time PCR結(jié)果53
• 2.4 雙熒光素酶報(bào)告質(zhì)粒構(gòu)建53
• 2.5 雙熒光素酶報(bào)告基因活性檢測53-54
• 2.6 Transwell試驗(yàn)檢測細(xì)胞的侵襲能力54-55
• 2.7 流式細(xì)胞儀技術(shù)檢測細(xì)胞凋亡55
• 3. 結(jié)果55-65
• 3.1 初次篩選55-56
• 3.2 對初次篩選的mi RNAs進(jìn)行驗(yàn)證56-57
• 3.3 mi R-203通過和基因 3’UTR區(qū)域的種子序列直接結(jié)合來抑制BMI1基因的表達(dá)。57-59
• 3.4 在NSCLC組織中，mi R-203通過靶向調(diào)控BMI1影響NSCLC細(xì)胞的生物學(xué)功能。59-65
• 4. 討論65-67
• 第三部分 在食管鱗癌中mi R-93通過靶向調(diào)控DAB2抑制細(xì)胞增殖和遷移67-86
• 1. 材料68-69
• 1.1 細(xì)胞株及組織樣本68
• 1.2 儀器及試劑68
• 1.3 試劑配制方法68-69
• 2. 研究方法及步驟69-73
• 2.1 生物信息學(xué)方法69
• 2.2 逆轉(zhuǎn)錄c DNA的合成和實(shí)時(shí)定量PCR（q PCR）69-70
• 2.3 統(tǒng)計(jì)分析Real-Time PCR結(jié)果70
• 2.4 雙熒光素酶報(bào)告質(zhì)粒的構(gòu)建70-72
• 2.5 細(xì)胞周期檢測72-73
• 3. 結(jié)果73-83
• 3.1 初次篩選73
• 3.2 對初次篩選的mi RNAs進(jìn)行驗(yàn)證73-74
• 3.3 mi R-93通過和基因 3’UTR區(qū)域的種子序列直接結(jié)合來抑制BMI1基因的表達(dá)。74-77
• 3.4 在ESCC組織中，mi R-93通過靶向調(diào)控DAB2影響ESCC細(xì)胞的生物學(xué)功能。77-83
• 4. 討論83-86
• 第四部分 在食管鱗癌中mi R-218通過靶向調(diào)控BMI1抑制細(xì)胞增殖和遷移86-109
• 1. 材料87-88
• 1.1 細(xì)胞株及組織樣本87
• 1.2 儀器及試劑87
• 1.3 試劑配制方法87-88
• 2. 研究方法及步驟88-93
• 2.1 生物信息學(xué)方法88
• 2.2 逆轉(zhuǎn)錄c DNA的合成和實(shí)時(shí)定量PCR(q PCR)88-89
• 2.3 統(tǒng)計(jì)分析Real-Time PCR結(jié)果89
• 2.4 雙熒光素酶報(bào)告質(zhì)粒的構(gòu)建89-90
• 2.5 過表達(dá)BMI載體的構(gòu)建90-91
• 2.6 雙熒光素酶報(bào)告基因活性檢測91-92
• 2.7 細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)92-93
• 3. 結(jié)果93-108
• 3.1 初次篩選93
• 3.2 對初次篩選的mi RNAs進(jìn)行驗(yàn)證93-94
• 3.3 mi R-218通過和基因 3’UTR區(qū)域的種子序列直接結(jié)合來抑制BMI1基因的表達(dá)。94-97
• 3.4 在ESCC組織中，，mi R-218通過靶向調(diào)控BMI1影響ESCC細(xì)胞的生物學(xué)功能。97-108
• 4. 討論108-109
• 小結(jié)109-110
• 參考文獻(xiàn)110-121
• 綜述 micro RNA在NSCLC中的研究進(jìn)展121-133
• 參考文獻(xiàn)128-133
• 英文縮略詞表133-134
• 攻讀學(xué)位期間本人出版或公開發(fā)表的論著、論文134-135
• 致謝135-137

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 Kumar Anupam;Chatopadhyay Tusharkant;Siddhartha Datta Gupta;Ralhan Ranju;;Loss of disabled-2 expression is an early event in esophageal squamous tumorigenesis[J];World Journal of Gastroenterology;2006年37期

本文編號：542564