本文關(guān)鍵詞：不同受體狀態(tài)下大豆異黃酮攝入與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究

  更多相關(guān)文章： 大豆異黃酮 乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移 雌激素受體 孕激素受體 人類表皮生長因子受體2

【摘要】：研究背景目前,乳腺癌成為女性常見的惡性腫瘤之一,全世界乳腺癌的發(fā)病率以每年0.2%-8%的幅度不斷上升。同時,乳腺癌是女性死亡率排名第一的腫瘤,全球每年的死亡人數(shù)達(dá)37.5萬人,主要致死原因?yàn)樾g(shù)后局部復(fù)發(fā)或全身轉(zhuǎn)移。相關(guān)報道顯示,乳腺癌患者明確診斷后首年的平均治療費(fèi)用為47557元[2],術(shù)后兩年內(nèi)復(fù)發(fā)者64.7%～71.4%,五年后復(fù)發(fā)者4.8%-7.1%。乳腺癌高發(fā)病率與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率給患者和社會帶來嚴(yán)重的精神與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。國內(nèi)外學(xué)者從不同的生活習(xí)慣、飲食因素、生理心理因素等方面對乳腺癌患者進(jìn)行探索[4],大量的實(shí)驗(yàn)與調(diào)查研究結(jié)果表明,飲食因素的影響周期長、差別大。東南亞國家大豆異黃酮的日均攝入量為20～50 mg,而西方國家低于1 mg,但乳腺癌發(fā)病率后者卻是前者的5倍以上[5],膳食中大豆異黃酮攝入量與乳腺癌發(fā)生、發(fā)展關(guān)系的探討成為學(xué)術(shù)界的研究焦點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn),大豆異黃酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)與雌激素相似,具有抗雌激素與抗癌的作用。雌激素受體(estrogen receptor, ER)、孕激素受體 (progestogen receptor, PR)、人類表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2, HER-2)是美國臨床腫瘤學(xué)會推薦的免疫組織化學(xué)指標(biāo),廣泛應(yīng)用于乳腺癌的內(nèi)分泌治療與靶向治療的指導(dǎo)。ER陽性表達(dá)的乳腺癌患者對內(nèi)分泌治療更為敏感有效,ER被認(rèn)為是乳腺癌預(yù)后的一項(xiàng)重要預(yù)測指標(biāo)。HER-2在20%～30%的乳腺癌患者中出現(xiàn)過表達(dá),而在正常組織中表達(dá)水平非常低。HER-2為腫瘤發(fā)生的癌基因,通過激活氨酸激酶的活性,從而加速癌細(xì)胞增殖,抑制凋亡,提高了復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。近年來,陸續(xù)有報道關(guān)注不同激素受體狀態(tài)等因素是否會影響大豆異黃酮與乳腺癌的關(guān)系,但研究結(jié)果并不一致。2005年上海的一項(xiàng)研究表明,ER和PR陽性的患者,大豆異黃酮的攝入量與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率存在明顯的反向作用。2005年Shu等的一項(xiàng)隊(duì)列研究得出相反的結(jié)論：不論ER和PR為陽性或陰性,大豆異黃酮與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率均為負(fù)相關(guān)[10]。此外,2012年韓國的Woo等首次探究大豆異黃酮與HER-2的關(guān)系,結(jié)果顯示,HER-2陰性患者中,高攝入量患者相比于低攝入量患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險明顯降低；HER-2陽性患者中,高攝入量者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險反而有增高趨勢。鑒于以上各項(xiàng)研究結(jié)果,發(fā)現(xiàn)根據(jù)不同受體狀態(tài)(ER/PR/HER-2)分層分析大豆異黃酮對乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移影響的結(jié)果不一致,而不同受體狀態(tài)下大豆異黃酮與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險關(guān)系的文章較少。本研究采用病例對照研究,重點(diǎn)對不同受體狀態(tài)下,大豆異黃酮的攝入量與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移關(guān)系進(jìn)行初步探討,為護(hù)理人員對乳腺癌患者進(jìn)行飲食指導(dǎo)提供理論依據(jù)。研究目的1.采取查閱病歷及問卷調(diào)查的方法收集患者的一般資料及疾病相關(guān)信息,探討與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)的人群及臨床危險因素。2.通過分層分析,研究不同受體狀態(tài)下大豆異黃酮與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。對象與方法1.豆類食品食用頻率表的信效度研究通過考察廣州市農(nóng)貿(mào)市場,參考2002年中國居民營養(yǎng)與健康情況調(diào)查中使用的食物頻率膳食調(diào)查表對豆類食品食用頻率表進(jìn)行修訂,以間隔21日重測法及3日膳食記錄法檢測豆類食品食用頻率表的信度和效度。選取2014年3月至10月在廣州市某三甲醫(yī)院乳腺外科接受化療的乳腺癌患者進(jìn)行調(diào)查,分別有283名和276名乳腺癌患者完成第一次和第二次豆類食品食用頻率調(diào)查,有261名乳腺癌患者完成3日膳食記錄的調(diào)查,最終得到253套有效數(shù)據(jù)。2.不同受體狀態(tài)下大豆異黃酮攝入與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的病例對照研究選取2004年01月至2010年12月在廣州市某三甲醫(yī)院就診的女性乳腺癌患者,資料完整者共581例。排除至調(diào)查日已死亡者92例,疾病分期為0期或Ⅳ期者56例,聯(lián)系方式失效者23例,拒絕參與調(diào)查者21例,共收集389份有效問卷。根據(jù)至調(diào)查日是否出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移進(jìn)行分組,最終獲取病例組189例和對照組200例。采用修訂的豆類食品食用頻率調(diào)查表,由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員使用統(tǒng)一指導(dǎo)語進(jìn)行解釋,開展現(xiàn)場問卷調(diào)查或電話隨訪調(diào)查。統(tǒng)計方法應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對研究變量進(jìn)行頻率描述、t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)；豆類食品食用頻率表信效度檢測主要采用Wilcoxon配對秩和檢驗(yàn)和Spearman秩相關(guān)分析兩種非參檢驗(yàn)方法；分析乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移因素時擬合單因素和多因素條件Logistic回歸模型,獲得未調(diào)整和調(diào)整的OR值和95%可信區(qū)間(95%CI)；對一些重要的變量進(jìn)行分層分析,其中連續(xù)變量按四分位數(shù)轉(zhuǎn)換成等級變量,每組研究變量中以最低等級作為參照組�？刂苹祀s因素定期運(yùn)動、母乳喂養(yǎng)時間、口服避孕藥史、乳房良性疾病史、初潮年齡、疾病分期的影響,評估大豆異黃酮與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系及不同受體狀態(tài)下大豆異黃酮對乳腺癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響,檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05。結(jié)果1.豆類食品食用頻率調(diào)查表的信效度研究間隔21天進(jìn)行的兩次豆類食品食用頻率調(diào)查結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析,各豆類食品的大豆異黃酮日均攝入量均為正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為0.52～0.86,平均值0.69；豆類食品食用頻率調(diào)查表與3日膳食記錄比較,原始數(shù)據(jù)計算的相關(guān)系數(shù)為0.14-0.76,均值為0.48。將原始數(shù)據(jù)經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后,相關(guān)系數(shù)均值為0.53。2.不同受體狀態(tài)下大豆異黃酮攝入與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的病例對照研究2.1人群及臨床危險因素與乳腺癌發(fā)病的關(guān)系調(diào)查對象均為女性、漢族。其中病例組平均年齡為(50.12±9.410)歲,對照組平均年齡為(50.84±9.505)歲。秩和檢驗(yàn)結(jié)果顯示兩組在年齡、年收入、教育程度、職業(yè)狀況、體重指數(shù)、行經(jīng)情況、疾病類型、手術(shù)方式、輔助治療方式、ER受體狀態(tài)及PR受體狀態(tài)等方面分布均勻,無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。在定期運(yùn)動、母乳喂養(yǎng)時間、口服避孕藥史、乳房良性疾病史、初潮年齡、疾病分期、腋窩淋巴結(jié)腫大情況這7個方面兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。將這7個因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,定期運(yùn)動[OR=0.558,95%CI(0.345～0.901)]、母乳喂養(yǎng)時間長[OR=0.240,95%CI(0.033-1.771)]是乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的保護(hù)因素,而口服避孕藥史[OR=1.786,95%CI(1.043-3.058)]、乳房良性疾病史[OR=4.442,95%CI(1.672～11.80)]、初潮年齡早[OR=16.418,95%CI(2.196～122.741)]、疾病分期高[OR=0.247,95%CI(0.090～0.680)]是乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素,以上結(jié)果均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.2不同大豆異黃酮攝入量與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系病例組與對照組大豆異黃酮日均攝入量分別為21.11±9.94mg/d、23.72±13.84mg/d。兩組大豆異黃酮的食物來源有所不同,病例組大豆異黃酮主要來源為新鮮豆?jié){、新鮮豆類、干大豆、軟豆腐、豆芽、低糖豆?jié){粉,而對照組大豆異黃酮主要來源包括軟豆腐、新鮮豆類、腐竹、干大豆、新鮮豆?jié){、香干。大豆異黃酮攝入量為連續(xù)變量,按四分位數(shù)轉(zhuǎn)換成等級變量,將不同的大豆異黃酮攝入量作為自變量,以最低攝入量(≤8.7950 mg/)為參照組進(jìn)行二分類條件Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,低大豆異黃酮攝入量(517.0750 mg/)與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移關(guān)系的結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.242),高大豆異黃酮攝入量(17.0750 mg/d)為乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的保護(hù)因素(P0.05)。2.3不同基因亞型與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系將不同的基因亞型作為自變量,以Luminal A (ER+or PR+, and HER-2-)為參照組進(jìn)行二分類條件Logistic回歸分析,經(jīng)多變量調(diào)整后的參數(shù)估計與檢驗(yàn)結(jié)果顯示HER-2過表達(dá)型(ER- and PR-, and HER-2±)與三陰型(ER- and PR-, and HER-2-)乳腺癌是乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素(OR=2.627, 95%CI=1.017～6.785; OR=4.757,95%CI=1.790～12.640),三陰型乳腺癌的預(yù)后最差(P=0.002)。2.4不同受體狀態(tài)下大豆異黃酮攝入量與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移關(guān)系對各受體狀態(tài)進(jìn)行分層分析,以最低攝入量(8.7950 mg/d)為參照組,經(jīng)多變量調(diào)整后的結(jié)果顯示,ER陽性、PR陽性與HER-2陰性的患者中,大豆異黃酮的攝入量與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率呈負(fù)相關(guān),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。進(jìn)一步根據(jù)ER/HER-2免疫組織化學(xué)分型方法,分層分析不同基因亞型下大豆異黃酮的攝入量與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系。研究結(jié)果顯示,Luminal A型乳腺癌患者,高大豆異黃酮攝入量能降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(P0.05)。對HER-2過表達(dá)型及三陰型乳腺癌患者,大豆異黃酮的攝入量對其無化學(xué)保護(hù)作用,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)結(jié)論1.豆類食品食用頻率表是乳腺癌患者大豆異黃酮攝入量的理想測量工具使用豆類食品食用頻率表對乳腺癌患者進(jìn)行豆類食品食用情況調(diào)查的確存在系統(tǒng)誤差,但誤差在允許范圍內(nèi)。效度與信度的吻合度分別達(dá)89.5%、84.2%,表明豆類食品食用頻率表具有較好的效度和信度,能夠比較穩(wěn)定地估計乳腺癌患者大豆異黃酮的攝入情況。在研究乳腺癌患者大豆異黃酮攝入量與乳腺癌之間關(guān)系時,豆類食品食用頻率表是一個較為理想的測量工具。2.不同受體狀態(tài)下大豆異黃酮攝入與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的病例對照研究2.1人群及臨床危險因素對乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率產(chǎn)生影響乳房良性疾病史及口服避孕藥服用史是女性乳腺疾病的危險因素已被眾多研究支持,初潮年齡早、疾病分期高為乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素,疾病分期高說明腫瘤細(xì)胞惡性程度高、侵犯較深。建議廣大女性定時篩查,避免服用避孕藥,有乳房良性疾病史的乳腺癌患者要加強(qiáng)術(shù)后的復(fù)查頻率,做到早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防、早治療。2.2 乳腺癌患者大豆異黃酮日均攝入量較低乳腺癌患者大豆異黃酮日均攝入量相對較低,其中對照組大豆異黃酮攝入量高于病例組,且大豆異黃酮攝的食物來源相對單一。在護(hù)理工作中,護(hù)理人員應(yīng)加強(qiáng)患者及家屬飲食知識的宣教,可以為患者設(shè)計豆制品食用食譜,指導(dǎo)其合理搭配豆類食品,倡導(dǎo)均衡、多元化的飲食結(jié)構(gòu)。2.3不同受體狀態(tài)下大豆異黃酮攝入對乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響有差異分層分析結(jié)果顯示,大豆異黃酮日均攝入量17.075mg/d是乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的保護(hù)因素。對于ER陽性、PR陽性、HER-2陰性和Luminal A型乳腺癌患者有此保護(hù)因素,而對于HER-2過表達(dá)型及三陰型乳腺癌患者無此化學(xué)保護(hù)作用。大豆異黃酮的抗癌機(jī)制為抗雌激素的化學(xué)保護(hù)作用,而HER-2過表達(dá)型及三陰型乳腺癌患者對三苯氧胺的抗雌激素治療具有耐受性。為臨床醫(yī)生對不同受體狀態(tài)乳腺癌患者進(jìn)行內(nèi)分泌治療提供參考,同時建議護(hù)理人員根據(jù)患者不同的免疫組化結(jié)果進(jìn)行合理、正確的飲食指導(dǎo)與健康教育,從而降低乳腺癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率。
【關(guān)鍵詞】：大豆異黃酮 乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移 雌激素受體 孕激素受體 人類表皮生長因子受體2
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 摘要3-9
• ABSTRACT9-18
• 第一章 前言18-25
• 1.1 研究背景18-23
• 1.2 研究目的及意義23-24
• 1.3 技術(shù)路線24-25
• 第二章 乳腺癌患者豆類食品食用頻率表的信效度研究25-32
• 2.1 研究對象25
• 2.2 研究內(nèi)容與方法25-27
• 2.3 結(jié)果27-30
• 2.4 討論30-31
• 2.5 小結(jié)31-32
• 第三章 不同受體狀態(tài)下大豆異黃酮與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的病例對照研究32-53
• 3.1 研究對象32-33
• 3.2 研究內(nèi)容與方法33-36
• 3.3 結(jié)果36-46
• 3.4 討論46-52
• 3.5 小結(jié)52-53
• 第四章 全文總結(jié)53-55
• 4.1 研究總結(jié)53-54
• 4.2 研究的局限性54
• 4.3 對今后研究的建議54-55
• 參考文獻(xiàn)55-63
• 縮略詞表63-64
• 附錄64-83
• 研究生在讀期間科研情況83-84
• 致謝84-85

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 戴瓊;杜玉開;;女性乳腺癌危險因素的Meta分析[J];中華疾病控制雜志;2010年06期

2 廖瑜玲;翁清江;游文鋒;;惠州地區(qū)女性乳腺癌危險因素1∶1條件Logistic病例對照研究[J];腫瘤藥學(xué);2012年03期

3 韓云峰;吳波;王嘉淇;;口服避孕藥與乳腺癌關(guān)系的Meta-analysis[J];齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2006年06期

，

本文編號：536986