本文關(guān)鍵詞：MTH1在晚期胃癌組織中的表達及臨床意義相關(guān)分析

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【摘要】：目的本研究旨在研究8-羥基鳥嘌呤核苷酸酶(8-oxoguanine nucleoside triphosphatase,MTH1)在晚期胃癌組織中的表達情況,并分析MTH1的表達情況與臨床病理學(xué)、生存預(yù)后以及化療療效之間的關(guān)聯(lián)。方法回顧性分析2008年1月1日至2012年12月31日之間就診于天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院的晚期胃癌患者臨床病理及隨訪資料,共125例。所有患者均無根治性手術(shù)的機會,并接受至少2周期奧沙利鉑為基礎(chǔ)方案化療。采用免疫組化方法檢測MTH1在所入組病例胃癌組織中的表達情況,并采用χ2檢驗分析MTH1的表達情況與患者年齡、性別及胃原發(fā)腫瘤大小、部位及分化程度以及轉(zhuǎn)移累及器官個數(shù)之間的關(guān)聯(lián)性。采用乘積限法(Kaplan-Meier法)繪制生存曲線,并采用Log-rank檢驗進行分析處理MTH1的表達情況與患者生存之間的相關(guān)性。同時采用多因素Cox生存分析模型分析MTH1的表達情況及臨床病理參數(shù)與患者生存之間的相關(guān)性。并采用χ2檢驗分析MTH1的表達情況與疾病控制率及客觀緩解率之間的相關(guān)性。結(jié)果在所選125例晚期胃癌組織中,MTH1陽性表達于腫瘤細胞細胞質(zhì)及細胞核內(nèi),以細胞質(zhì)為主,腫瘤細胞周圍的間質(zhì)細胞表達陰性。MTH1在所有病例中陽性表達率為52%(65/125),而在癌旁胃粘膜組織中表達陽性率為20%(4/20),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,χ2=7.079,P=0.008。MTH1的表達狀態(tài)與患者年齡、患者性別、原發(fā)腫瘤部位、原發(fā)腫瘤大小、原發(fā)腫瘤分化程度及轉(zhuǎn)移累及器官個數(shù)之間無明顯相關(guān)性。在所有病例中,MTH1表達陽性組患者較陰性組患者無進展生存期短,差異存在統(tǒng)計學(xué)差異。(4.83月vs.6.27月,χ2=5.973,P=0.019)。MTH1表達陰性組中位OS達13.53月,對比MTH1表達陽性組(8.27月)差異具有統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=11.794,P=0.001)。另外,MTH1表達陽性組疾病控制率為56%,而MTH1表達陰性組疾病控制率為73%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.363,P=0.037)。對111例具有可測量病灶的患者化療有效率進行分析,其中MTH1表達陽性組客觀緩解率為20.69%。對比MTH1表達陰性組(36.54%)差異未見明顯統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=3.403,P=0.065)。多因素分析結(jié)果顯示,腫瘤組織學(xué)類型(中高分化,低分化χ2=6.574,P=0.002);腫瘤部位(近端,胃體,遠端χ2=6.189,P=0.018);CEA水平(5μg/L,≥5μg/Lχ2=11.193,P=0.002);及MTH1表達狀態(tài)(陰性,陽性χ2=15.518,P=0.019)為獨立預(yù)后影響因素。結(jié)論MTH1的表達狀態(tài)與晚期胃癌患者生存預(yù)后相關(guān),即MTH1表達陽性組患者的預(yù)后較MTH1表達陰性組患者預(yù)后差。另外MTH1的表達狀態(tài)與患者對化療反應(yīng)可能有一定的提示作用,但需要擴大樣本量以進一步驗證。總之,MTH1的表達狀態(tài)對判斷晚期胃癌患者生存預(yù)后有一定的提示意義。
【關(guān)鍵詞】：晚期胃癌 MTH1 預(yù)后 化療 免疫組化
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.2
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語/符號說明10-11
• 前言11-14
• 研究現(xiàn)狀、成果11-13
• 研究目的、方法13-14
• 對象和方法14-18
• 1.1 臨床材料14-15
• 1.2 試劑和儀器15-16
• 1.2.1 試劑15
• 1.2.2 儀器15-16
• 1.3 實驗方法16-17
• 1.4 免疫組化結(jié)果判讀17
• 1.5 隨訪17
• 1.6 統(tǒng)計學(xué)方法17-18
• 1.6.1 MTH1的表達情況與臨床病理資料之間的關(guān)聯(lián)17
• 1.6.2 MTH1的表達情況與患者生存預(yù)后之間的關(guān)聯(lián)17-18
• 結(jié)果18-23
• 2.1 MTH1在胃癌組織中及癌旁正常胃粘膜組織中的表達情況18-19
• 2.2 MTH1的表達與臨床病理關(guān)系19-20
• 2.3 MTH1的表達與晚期胃癌患者預(yù)后之間關(guān)系20-22
• 2.4 MTH1的表達情況與化療有效率之間關(guān)系22-23
• 討論23-28
• 3.1 MTH1在腫瘤發(fā)生及發(fā)展中的作用23-24
• 3.2 晚期胃癌組織中MTH1的表達情況與臨床相關(guān)因素及預(yù)后相關(guān)分析24-25
• 3.3 晚期胃癌組織中MTH1的表達情況與化療反應(yīng)相關(guān)分析25-28
• 結(jié)論28-29
• 參考文獻29-35
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明35-36
• 綜述 DNA氧化損傷以及其修復(fù)酶MTH1在腫瘤中的研究進展36-50
• 綜述參考文獻44-50
• 致謝50-52
• 個人簡歷52

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本文編號：531776