本文關(guān)鍵詞：二甲雙胍通過(guò)調(diào)節(jié)PR-B的表達(dá)改善孕激素耐藥的子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的耐藥性

  更多相關(guān)文章： 子宮內(nèi)膜癌 醋酸甲羥孕酮 二甲雙胍 孕激素受體

【摘要】：背景子宮內(nèi)膜癌是世界范圍內(nèi)女性生殖系統(tǒng)中最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。手術(shù)治療仍然是子宮內(nèi)膜癌的主要治療方式,然而對(duì)于年輕的子宮內(nèi)膜癌患者而言,治療腫瘤的同時(shí)保留生育功能一直是患者的迫切要求,這是對(duì)傳統(tǒng)子宮內(nèi)膜癌的治療方式的挑戰(zhàn)。目前孕激素已經(jīng)應(yīng)用于要求保留生育能力的早期子宮內(nèi)膜癌患者,但激素長(zhǎng)期治療的效果一直不太令人滿意,長(zhǎng)期激素治療導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌對(duì)孕激素耐藥可能是治療失敗的根本原因。因此,如何改善孕激素的耐藥,提高孕激素治療子宮內(nèi)膜癌的效果是目前臨床治療上亟待解決的一個(gè)問(wèn)題。目的通過(guò)細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)(CCK-8)分析二甲雙胍對(duì)子宮內(nèi)膜癌孕激素耐藥細(xì)胞增殖的影響;應(yīng)用western blot技術(shù)分析二甲雙胍對(duì)子宮內(nèi)膜癌孕激素耐藥細(xì)胞中PR-B信號(hào)通路的調(diào)節(jié)作用,探討二甲雙胍對(duì)子宮內(nèi)膜癌孕激素耐藥細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用及可能的作用機(jī)制,為改善孕激素耐藥、延緩子宮內(nèi)膜癌的進(jìn)展及改善子宮內(nèi)膜癌的預(yù)后提供一個(gè)新的思路。方法1.在子宮內(nèi)膜癌ishikawa細(xì)胞的基礎(chǔ)上,以醋酸甲羥孕酮(medroxyprogesterone17-acetate,mpa)為誘導(dǎo)劑,采用濃度逐步遞增的方法持續(xù)給藥,體外培養(yǎng)誘導(dǎo)建立子宮內(nèi)膜癌孕激素耐藥細(xì)胞(mpa-r-ishikawa)。2.采用cck-8法分別研究不同濃度的二甲雙胍和醋酸甲羥孕酮作用24h后ishikawa細(xì)胞和mpa-r-ishikawa細(xì)胞的增殖情況。3.對(duì)于ishikawa細(xì)胞和mpa-r-ishikawa細(xì)胞分別做出以下四種處理:細(xì)胞中加入含20μmol/l的mpa培養(yǎng)基,記為mpa組;細(xì)胞中加入含20mmol/l的二甲雙胍的培養(yǎng)基,記為二甲雙胍組;細(xì)胞中加入含20μmol/l的mpa和20mmol/l的二甲雙胍的培養(yǎng)基,記為mpa+二甲雙胍組,細(xì)胞中加入不含任何藥物的培養(yǎng)基,記為對(duì)照組。處理48小時(shí)后,采用蛋白印跡(westernblot)法檢測(cè)四種條件下ishikawa細(xì)胞和mpa-r-ishikawa細(xì)胞中pr-b蛋白的表達(dá)情況。4.應(yīng)用spss17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)中計(jì)量資料以x±s表示,符合正態(tài)分布的兩組獨(dú)立數(shù)據(jù)間比較用t檢驗(yàn)的方法。對(duì)于兩組以上的計(jì)量資料而言符合正態(tài)分布的多組定量資料采用單因素方差分析(方差齊)和kruskal-wallis檢驗(yàn)(方差不齊),采用最小顯著差數(shù)(lsd)法-t檢驗(yàn)進(jìn)行組間的兩兩比較。如果數(shù)據(jù)不滿足正態(tài)性分布的條件,則采用秩和檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn),p0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義結(jié)果1.在ishikawa細(xì)胞的基礎(chǔ)上,利用醋酸甲羥孕酮為誘導(dǎo)劑,采用持續(xù)作用、濃度遞增(l-15μmol/l)的方法,歷經(jīng)近1年的時(shí)間,成功地建立人子宮內(nèi)膜癌孕激素耐藥的細(xì)胞mpa-r-ishikawa細(xì)胞。ishikawa細(xì)胞和mpa-r-ishikawa細(xì)胞的倍增時(shí)間分別是(47±3)h和(43±4)h,兩者比較,倍增時(shí)間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.349,p=0.572)。2.cck-8法檢測(cè)顯示,不同濃度的mpa作用后,兩種細(xì)胞增殖情況明顯不同。mpa-r-ishikawa細(xì)胞用低濃度(1、5μmol/l)的mpa處理24小時(shí)后,其增殖呈輕微的促進(jìn)趨勢(shì),其增殖率分別為3%,13%;高濃度(10、20、40、60μmol/l)的mpa作用24小時(shí)后,mpa-r-ishikawa細(xì)胞的增殖呈一定的抑制作用,其抑制率分別為4%、3%、9%、40%。而Ishikawa細(xì)胞接受不同濃度(1、5、10、20、40、60μmol/L)的MPA的作用24小時(shí)后,其增殖均呈顯著的抑制趨勢(shì),其抑制率分別為16%、30%、41%、55%、65%、66%。在同一濃度下,兩種細(xì)胞間抑制率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,χ2=17.29,P=0.000。另外,不同濃度的二甲雙胍作用24小時(shí)后,兩種細(xì)胞的增殖均明顯受到抑制作用。二甲雙胍的濃度分別設(shè)定為1、10、20、40、60、70、80 mmol/L時(shí),相應(yīng)濃度作用下,MPA-R-Ishikawa細(xì)胞的抑制率分別為-10%、20%、56%、89%、97%、98%、99%。然而同時(shí)Ishikawa細(xì)胞的抑制率分別為-6%、19%、37%、54%、70%、72%、83%。隨著濃度的增加,二甲雙胍對(duì)Ishikawa細(xì)胞和MPA-R-Ishikawa細(xì)胞增殖的抑制作用越來(lái)越強(qiáng)(χ2=72.9,P=0.000;χ2=76.3,P=0.000)。3.western blot法檢測(cè)顯示,Ishikawa細(xì)胞中,與對(duì)照組比較,二甲雙胍組,MPA+二甲雙胍組的PR-B蛋白的表達(dá)水平增加,均高于對(duì)照組,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=112.97,P=0.0000.05);MPA-R-Ishikawa細(xì)胞中,與對(duì)照組比較,二甲雙胍組、MPA+二甲雙胍組的PR-B蛋白的表達(dá)水平增加,均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=598.64,P=0.0000.05);兩組間比較MPA-R-Ishikawa細(xì)胞對(duì)照組PR-B表達(dá)低于Ishikawa細(xì)胞對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.21,P=0.0000.05)。結(jié)論二甲雙胍能夠調(diào)節(jié)對(duì)孕激素耐藥的子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的耐藥性,其作用機(jī)制可能是二甲雙胍提高了孕激素耐藥的子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞中PR-B蛋白的表達(dá)水平,從而改善了孕激素耐藥子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的耐藥性。
【關(guān)鍵詞】：子宮內(nèi)膜癌 醋酸甲羥孕酮 二甲雙胍 孕激素受體
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R737.33
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 中英文縮略詞表11-12
• 引言12-15
• 1 材料和方法15-24
• 2 結(jié)果24-30
• 3 討論30-33
• 4 結(jié)論33-34
• 5 展望34-35
• 參考文獻(xiàn)35-38
• 綜述 二甲雙胍對(duì)子宮內(nèi)膜癌的作用及其相關(guān)的作用機(jī)制38-55
• 參考文獻(xiàn)47-55
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷55-56
• 致謝56

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