本文關(guān)鍵詞：姜黃素對(duì)多發(fā)性骨髓瘤MM.1R的作用及機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： 多發(fā)性骨髓瘤 姜黃素 細(xì)胞凋亡 MM.1R細(xì)胞 耐藥

【摘要】：研究目的： 研究姜黃素對(duì)多發(fā)性骨髓瘤耐地塞米松(MM.1R)細(xì)胞的增殖及凋亡的影響,并探討其可能的作用機(jī)制。 研究方法： 采用四甲基偶氮唑(MTT)比色法檢測(cè)不同濃度姜黃素對(duì)MM.1R細(xì)胞作用不同時(shí)間后增殖的影響；利用Annexin V/PI雙染法流式細(xì)胞儀檢測(cè)不同濃度的姜黃素對(duì)MM.1R細(xì)胞凋亡的影響；用蛋白質(zhì)印跡法(Western Blotting)檢測(cè)不同濃度的姜黃素對(duì)MM.1R細(xì)胞作用后,凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9,促凋亡蛋白Bax,凋亡抑制蛋白XIAP、CIAP的表達(dá)；用蛋白質(zhì)印跡法(Western Blotting)檢測(cè)不同濃度的姜黃素對(duì)MM.1R細(xì)胞作用后,信號(hào)傳導(dǎo)通路MAPK、 ERK、AKT和NF-κB活化相關(guān)蛋白的表達(dá)；用蛋白質(zhì)印跡法(Western Blotting)同時(shí)檢測(cè)不同濃度的姜黃素對(duì)MM.1R細(xì)胞作用后,耐藥相關(guān)蛋白galectin-3、IL-6、Hsp27的表達(dá)。 研究結(jié)果： 1.分別以濃度為0、10、20、40ug/ml的姜黃素作用于MM.1R細(xì)胞24、48和72小時(shí),結(jié)果顯示：姜黃素(10ug/ml)作用于MM.1R細(xì)胞24、48和72小時(shí)后,細(xì)胞活性減低,呈劑量-時(shí)間相關(guān)性；姜黃素(20、40μg/ml)作用于MM.1R細(xì)胞24、48和72小時(shí)后,細(xì)胞活性明顯降低,與對(duì)照組(0ug/ml)比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),且其抑制作用隨濃度及時(shí)間增加而增加。 2.利用Annexin V/PI雙染法流式細(xì)胞儀檢測(cè)分別以濃度為0、10、20、40ug/ml的姜黃素作用24h后的MM.1R細(xì)胞,早期凋亡率分別為2.35±1.44%、3.06±2.18%、10.16±3.47%、16.72±4.74%,姜黃素在濃度為20、40ug/ml時(shí)可明顯誘導(dǎo)MM.1R細(xì)胞的凋亡,與對(duì)照組(0ug/ml)比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),且其誘導(dǎo)凋亡的作用隨著濃度的增加而增加。 3.用濃度分別為10、20、40ug/ml的姜黃素對(duì)MM.1R細(xì)胞作用24小時(shí)后,Western Blotting法檢測(cè)發(fā)現(xiàn),與空白對(duì)照(0ug/ml)相比,姜黃素(20.40ug/ml)作用于MM.1R細(xì)胞后,凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-8表達(dá)水平明顯增加,而Caspase-9的表達(dá)水平增加較弱,促凋亡蛋白Bax表達(dá)水平明顯增高,凋亡抑制蛋白XIAP的表達(dá)水平明顯下降。 4.用濃度分別為10、20、40ug/ml的姜黃素對(duì)MM.1R細(xì)胞作用24小時(shí)后,Western Blotting法檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn),與空白對(duì)照(0ug/ml)相比信號(hào)通路活化相關(guān)蛋白磷酸化MAPKp38、磷酸化ERK p42/44、磷酸化AKT以及磷酸化NF-κBp65的表達(dá)均明顯下降。 5.用Western Blotting法檢測(cè)用濃度分別為10、20.40ug/ml的姜黃素對(duì)MM.1R細(xì)胞作用24小時(shí)后,與空白對(duì)照(0ug/ml)相比,耐藥相關(guān)蛋白IL-6、galectin-3以及Hsp27的表達(dá)均明顯下降。 研究結(jié)論： 1.姜黃素可抑制MM.1R細(xì)胞的增殖,并誘導(dǎo)其凋亡。 2.姜黃素對(duì)MM.1R細(xì)胞的作用機(jī)制是抑制MAPK、ERK、AKT蛋白激酶以及NF-κB轉(zhuǎn)錄因子等信號(hào)通路的活化,并通過(guò)依賴Caspase的級(jí)聯(lián)反應(yīng)誘導(dǎo)其凋亡。 3.姜黃素可對(duì)MM.1R細(xì)胞的耐藥性有逆轉(zhuǎn)作用。
【關(guān)鍵詞】：多發(fā)性骨髓瘤 姜黃素 細(xì)胞凋亡 MM.1R細(xì)胞 耐藥
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R733.3
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 縮略語(yǔ)10-12
• 1 研究背景12-15
• 2 材料與方法15-19
• 2.1 研究對(duì)象15
• 2.2 主要試劑與儀器15-16
• 2.3 主要實(shí)驗(yàn)步驟16-18
• 2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理18-19
• 3 結(jié)果19-27
• 3.1 姜黃素對(duì)MM.1R細(xì)胞的增殖有抑制作用19-20
• 3.2 姜黃素可誘導(dǎo)MM.1R細(xì)胞凋亡20-22
• 3.3 姜黃素可上調(diào)MM.1R細(xì)胞凋亡蛋白及促凋亡蛋白的表達(dá),下調(diào)抗凋亡蛋白的表達(dá)22-24
• 3.4 姜黃素可抑制MM.1R細(xì)胞多條信號(hào)通路的活化24-26
• 3.5 姜黃素下調(diào)MM.1R細(xì)胞耐藥相關(guān)蛋白的表達(dá)26-27
• 4 討論27-32
• 5 結(jié)論32-33
• 參考文獻(xiàn)33-37
• 綜述37-48
• 參考文獻(xiàn)44-48
• 作者簡(jiǎn)歷及在學(xué)期間所取得的科研成果48

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 張梅春;趙子文;曾軍;何衛(wèi)國(guó);黃侃;;姜黃素對(duì)耐順鉑人肺腺癌細(xì)胞Survivin表達(dá)及其化療敏感性的影響[J];中華腫瘤防治雜志;2007年19期

2 呂靖;英煥春;戴進(jìn);;姜黃素增強(qiáng)卵巢癌耐藥細(xì)胞株COC1/DDP對(duì)順鉑敏感性的研究[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2009年08期

3 王磊;柯紅;王一羽;任東明;;姜黃素逆轉(zhuǎn)P糖蛋白介導(dǎo)的膀胱腫瘤多藥耐藥的實(shí)驗(yàn)研究[J];時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥;2009年03期

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本文編號(hào)：519028