本文關(guān)鍵詞：EGFR-TKIs治療EGFR突變陽(yáng)性的晚期非小細(xì)胞肺腺癌的臨床研究

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【摘要】：目的:肺癌(Lung Cancer)是目前全球最高發(fā)的惡性腫瘤之一。在我國(guó),肺癌的發(fā)病率和死亡率也與全球發(fā)展趨勢(shì)相似,呈逐年上升趨勢(shì)。其中非小細(xì)胞肺癌(Non Small Cell Lung Cancer,NSCLC)占肺癌比例最大,約占80%以上。對(duì)于早期的非小細(xì)胞肺癌患者,可以行手術(shù)治療,術(shù)后的5年生存率最高可達(dá)50%。但大部分肺癌患者發(fā)現(xiàn)即為晚期,失去了手術(shù)機(jī)會(huì),無(wú)法行手術(shù)切除。因此對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌,化療、放療、分子靶向治療成為主要方式,其中以鉑類為基礎(chǔ)聯(lián)合第三代化療藥物的治療方案仍是目前的一線標(biāo)準(zhǔn)方案,雖能延長(zhǎng)患者的生存,但副反應(yīng)大,效果仍欠佳。而EGFR-TKIs的問(wèn)世,讓臨床醫(yī)生眼前為之一亮,使現(xiàn)有的臨床方案變得更加豐富,使肺癌個(gè)體化治療的理論依據(jù)更為充足。人類表皮生長(zhǎng)因子受體(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)是酪氨酸激酶(TK)的Erb B家族受體,通過(guò)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),參與腫瘤細(xì)胞增殖及血管生成。多項(xiàng)研究表明,對(duì)于經(jīng)檢測(cè)存在EGFR突變的晚期NSCLC患者,一線應(yīng)用EGFR-TKIs的無(wú)進(jìn)展生存期(Progress Free Survival,PFS)與應(yīng)用化療相比具有顯著優(yōu)勢(shì)。有些研究顯示,吸煙狀態(tài)、CEA表達(dá)水平和是否一線應(yīng)用EGFR-TKIs是關(guān)于PFS的顯著預(yù)測(cè)因素。另一些臨床研究顯示,EGFR19外顯子突變(Del19缺失)患者的療效與EGFR21外顯子(L858R)突變的患者相比,似乎更具優(yōu)勢(shì)。因此有人提出,19外顯子突變和21外顯子突變可能應(yīng)分別進(jìn)行分析。在LUX-Lung 3與LUX-Lung 6研究的合并分析中,對(duì)于19外顯子突變的晚期NSCLC患者,其ORR、PFS和OS均較化療顯著提高,但對(duì)于21外顯子突變患者,化療組的OS與阿法替尼組相比較,雖然表現(xiàn)出略有延長(zhǎng),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但LUX-Lung3和LUX-Lung6兩項(xiàng)研究均是對(duì)二代EGFR-TKI藥物阿法替尼進(jìn)行的臨床研究,EGFR19外顯子突變與EGFR21外顯子突變對(duì)于一代EGFR-TKI藥物的療效是否也存在差異,目前鮮有臨床研究。本研究旨在研究一線應(yīng)用一代EGFR-TKIs藥物,對(duì)于EGFR基因突變的晚期非小細(xì)胞肺腺癌患者的療效及其影響因素,以及EGFR19外顯子突變與EGFR21外顯子突變對(duì)EGFR-TKIs療效是否存在差別。方法:選取河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院呼吸內(nèi)科2013年10月—2015年9月經(jīng)病理證實(shí)為腺癌,且經(jīng)組織或細(xì)胞學(xué)檢測(cè)為EGFR突變(19外顯子缺失和21外顯子(L858R)突變)的37例晚期非小細(xì)胞肺腺癌患者,給予EGFR-TKIs治療,第一次療效評(píng)價(jià)為治療開(kāi)始后6周,以后每8周進(jìn)行一次CT掃描評(píng)價(jià)靶病灶,并記錄相關(guān)不良事件。直至CT評(píng)價(jià)病情進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。觀察其療效、影響因素以及其安全性。結(jié)果:根據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。本研究的37例患者中評(píng)價(jià)為CR、PR、SD、PD的分別為0/37(0.0%)、23/37(62.2%)、10/37(27%)、4/37(10.8%),ORR為62.2%,DCR為89.2%,m PFS為12.2個(gè)月。單因素分析結(jié)果顯示:EGFR突變患者的PFS與不同的突變位點(diǎn)有關(guān),與性別、年齡、吸煙情況無(wú)關(guān)(P0.05)。對(duì)不同突變位點(diǎn)進(jìn)行分析,EGFR19突變的患者中評(píng)價(jià)為CR、PR、SD、PD的分別為0/19(0.0%)、14/19(73.7%)、4/19(21.0%)、1/19(5.3%),ORR、DCR、m PFS分別為73.7%(14/19)、94.7%(18/19)、15.7個(gè)月;EGFR21突變患者中評(píng)價(jià)為CR、PR、SD、PD的分別為0/18(0.0%)、9/18(50.0%)、6/18(33.3%)、3/18(16.7%),ORR、DCR、m PFS分別為50.0%(9/18)、83.3%(15/18)、8.4個(gè)月,其中ORR及DCR無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(ORR:P=0.138;DCR:P=0.340)。m PFS差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P=0.044。對(duì)于年齡70歲和≤70歲的患者進(jìn)行分組分析,70歲的患者為11例,評(píng)價(jià)為CR、PR、SD、PD的分別為0/11(0.0%)、7/11(63.6%)、3/11(27.3%)、1/11(9.1%),ORR、DCR、m PFS分別為63.6%(7/11)、90.9%(10/11)、15個(gè)月;≤70歲的患者為26例,評(píng)價(jià)為CR、PR、SD、PD的分別為0/26(0.0%)、16/26(61.5%)、7/26(27.0%)、3/26(11.5%),ORR、DCR、m PFS分別為61.5%(16/26)、88.5%(23/26)、9.8個(gè)月,ORR、DCR、m PFS均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(ORR:P=1.000;DCR:P=1.000;m PFS:P=0.296)。37例患者均進(jìn)行了毒副反應(yīng)評(píng)估,常見(jiàn)不良反應(yīng)也為皮疹(n=10,27.0%)、腹瀉(n=7,18.9%)和肝毒性(n=7,18.9%)。對(duì)年齡70歲的患者,常見(jiàn)不良反應(yīng)也為皮疹(n=3,27.3%)、腹瀉(n=3,27.3%)和肝毒性(n=2,18.2%),與年齡≤70歲的患者的常見(jiàn)不良反應(yīng)(皮疹,P=1.000;腹瀉,P=0.403;肝毒性,P=1.000)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論1對(duì)于EGFR突變陽(yáng)性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者,口服一代EGFR-TKIs的客觀緩解率、疾病控制率及中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為62.2%、89.2%和12.2個(gè)月。2非小細(xì)胞肺腺癌患者一線應(yīng)用一代EGFR-TKIs的療效與性別、年齡、吸煙情況以及分期無(wú)關(guān)。3對(duì)于EGFR突變陽(yáng)性的晚期非小細(xì)胞肺腺癌患者,口服一代EGFR-TKIs進(jìn)行一線治療時(shí),19外顯子突患者的客觀緩解率及疾病控制率與21外顯子突變患者相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。19外顯子突變組的中位無(wú)進(jìn)展生存期較21外顯子突變組明顯延長(zhǎng)。4年齡70歲的患者ORR、DCR、m PFS與≤70歲患者的ORR、DCR、m PFS沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。5EGFR-TKIs的常見(jiàn)毒副反應(yīng)為皮疹、肝毒性和腹瀉。
【關(guān)鍵詞】：肺癌 非小細(xì)胞肺癌 EGFR19突變 EGFR21突變 EGFR-TKIs 療效 影響因素
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫(xiě)11-12
• 前言12-14
• 材料與方法14-17
• 結(jié)果17-19
• 附圖19-24
• 附表24-29
• 討論29-34
• 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-38
• 綜述 晚期非小細(xì)胞肺癌靶向治療進(jìn)展38-55
• 參考文獻(xiàn)49-55
• 致謝55-56
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷56

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 柏和;羅顯峰;宋純;樊文竹;;貝伐單抗在晚期實(shí)體瘤治療中的臨床研究進(jìn)展[J];中國(guó)腫瘤;2010年12期

2 ;Identification of EGFR kinase domain mutations among lung cancer patients in China:implication for targeted cancer therapy[J];Cell Research;2005年03期

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本文編號(hào)：512062