本文關鍵詞：EGFR-TKIs治療EGFR突變陽性的晚期非小細胞肺腺癌的臨床研究

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【摘要】：目的:肺癌(Lung Cancer)是目前全球最高發(fā)的惡性腫瘤之一。在我國,肺癌的發(fā)病率和死亡率也與全球發(fā)展趨勢相似,呈逐年上升趨勢。其中非小細胞肺癌(Non Small Cell Lung Cancer,NSCLC)占肺癌比例最大,約占80%以上。對于早期的非小細胞肺癌患者,可以行手術治療,術后的5年生存率最高可達50%。但大部分肺癌患者發(fā)現(xiàn)即為晚期,失去了手術機會,無法行手術切除。因此對于晚期非小細胞肺癌,化療、放療、分子靶向治療成為主要方式,其中以鉑類為基礎聯(lián)合第三代化療藥物的治療方案仍是目前的一線標準方案,雖能延長患者的生存,但副反應大,效果仍欠佳。而EGFR-TKIs的問世,讓臨床醫(yī)生眼前為之一亮,使現(xiàn)有的臨床方案變得更加豐富,使肺癌個體化治療的理論依據(jù)更為充足。人類表皮生長因子受體(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)是酪氨酸激酶(TK)的Erb B家族受體,通過信號轉導,參與腫瘤細胞增殖及血管生成。多項研究表明,對于經(jīng)檢測存在EGFR突變的晚期NSCLC患者,一線應用EGFR-TKIs的無進展生存期(Progress Free Survival,PFS)與應用化療相比具有顯著優(yōu)勢。有些研究顯示,吸煙狀態(tài)、CEA表達水平和是否一線應用EGFR-TKIs是關于PFS的顯著預測因素。另一些臨床研究顯示,EGFR19外顯子突變(Del19缺失)患者的療效與EGFR21外顯子(L858R)突變的患者相比,似乎更具優(yōu)勢。因此有人提出,19外顯子突變和21外顯子突變可能應分別進行分析。在LUX-Lung 3與LUX-Lung 6研究的合并分析中,對于19外顯子突變的晚期NSCLC患者,其ORR、PFS和OS均較化療顯著提高,但對于21外顯子突變患者,化療組的OS與阿法替尼組相比較,雖然表現(xiàn)出略有延長,但無統(tǒng)計學意義。但LUX-Lung3和LUX-Lung6兩項研究均是對二代EGFR-TKI藥物阿法替尼進行的臨床研究,EGFR19外顯子突變與EGFR21外顯子突變對于一代EGFR-TKI藥物的療效是否也存在差異,目前鮮有臨床研究。本研究旨在研究一線應用一代EGFR-TKIs藥物,對于EGFR基因突變的晚期非小細胞肺腺癌患者的療效及其影響因素,以及EGFR19外顯子突變與EGFR21外顯子突變對EGFR-TKIs療效是否存在差別。方法:選取河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院呼吸內科2013年10月—2015年9月經(jīng)病理證實為腺癌,且經(jīng)組織或細胞學檢測為EGFR突變(19外顯子缺失和21外顯子(L858R)突變)的37例晚期非小細胞肺腺癌患者,給予EGFR-TKIs治療,第一次療效評價為治療開始后6周,以后每8周進行一次CT掃描評價靶病灶,并記錄相關不良事件。直至CT評價病情進展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應。觀察其療效、影響因素以及其安全性。結果:根據(jù)RECIST1.1標準進行評價。本研究的37例患者中評價為CR、PR、SD、PD的分別為0/37(0.0%)、23/37(62.2%)、10/37(27%)、4/37(10.8%),ORR為62.2%,DCR為89.2%,m PFS為12.2個月。單因素分析結果顯示:EGFR突變患者的PFS與不同的突變位點有關,與性別、年齡、吸煙情況無關(P0.05)。對不同突變位點進行分析,EGFR19突變的患者中評價為CR、PR、SD、PD的分別為0/19(0.0%)、14/19(73.7%)、4/19(21.0%)、1/19(5.3%),ORR、DCR、m PFS分別為73.7%(14/19)、94.7%(18/19)、15.7個月;EGFR21突變患者中評價為CR、PR、SD、PD的分別為0/18(0.0%)、9/18(50.0%)、6/18(33.3%)、3/18(16.7%),ORR、DCR、m PFS分別為50.0%(9/18)、83.3%(15/18)、8.4個月,其中ORR及DCR無統(tǒng)計學差異(ORR:P=0.138;DCR:P=0.340)。m PFS差異具有統(tǒng)計學意義,P=0.044。對于年齡70歲和≤70歲的患者進行分組分析,70歲的患者為11例,評價為CR、PR、SD、PD的分別為0/11(0.0%)、7/11(63.6%)、3/11(27.3%)、1/11(9.1%),ORR、DCR、m PFS分別為63.6%(7/11)、90.9%(10/11)、15個月;≤70歲的患者為26例,評價為CR、PR、SD、PD的分別為0/26(0.0%)、16/26(61.5%)、7/26(27.0%)、3/26(11.5%),ORR、DCR、m PFS分別為61.5%(16/26)、88.5%(23/26)、9.8個月,ORR、DCR、m PFS均無統(tǒng)計學差異(ORR:P=1.000;DCR:P=1.000;m PFS:P=0.296)。37例患者均進行了毒副反應評估,常見不良反應也為皮疹(n=10,27.0%)、腹瀉(n=7,18.9%)和肝毒性(n=7,18.9%)。對年齡70歲的患者,常見不良反應也為皮疹(n=3,27.3%)、腹瀉(n=3,27.3%)和肝毒性(n=2,18.2%),與年齡≤70歲的患者的常見不良反應(皮疹,P=1.000;腹瀉,P=0.403;肝毒性,P=1.000)無統(tǒng)計學差異。結論1對于EGFR突變陽性的晚期非小細胞肺癌患者,口服一代EGFR-TKIs的客觀緩解率、疾病控制率及中位無進展生存期分別為62.2%、89.2%和12.2個月。2非小細胞肺腺癌患者一線應用一代EGFR-TKIs的療效與性別、年齡、吸煙情況以及分期無關。3對于EGFR突變陽性的晚期非小細胞肺腺癌患者,口服一代EGFR-TKIs進行一線治療時,19外顯子突患者的客觀緩解率及疾病控制率與21外顯子突變患者相比無統(tǒng)計學差異。19外顯子突變組的中位無進展生存期較21外顯子突變組明顯延長。4年齡70歲的患者ORR、DCR、m PFS與≤70歲患者的ORR、DCR、m PFS沒有統(tǒng)計學差異。5EGFR-TKIs的常見毒副反應為皮疹、肝毒性和腹瀉。
【關鍵詞】：肺癌 非小細胞肺癌 EGFR19突變 EGFR21突變 EGFR-TKIs 療效 影響因素
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-14
• 材料與方法14-17
• 結果17-19
• 附圖19-24
• 附表24-29
• 討論29-34
• 結論34-35
• 參考文獻35-38
• 綜述 晚期非小細胞肺癌靶向治療進展38-55
• 參考文獻49-55
• 致謝55-56
• 個人簡歷56

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 柏和;羅顯峰;宋純;樊文竹;;貝伐單抗在晚期實體瘤治療中的臨床研究進展[J];中國腫瘤;2010年12期

2 ;Identification of EGFR kinase domain mutations among lung cancer patients in China:implication for targeted cancer therapy[J];Cell Research;2005年03期

  本文關鍵詞：EGFR-TKIs治療EGFR突變陽性的晚期非小細胞肺腺癌的臨床研究

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本文編號：512062