本文關(guān)鍵詞：谷胱甘肽在口腔鱗狀細胞癌Cal-27細胞系ROS抗化療機制中作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景：口腔頜面部的惡性腫瘤以口腔鱗狀細胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)最為常見,近年來OSCC的發(fā)病率居高不下。它的惡性程度較高,早期就可以轉(zhuǎn)移到臨近的淋巴結(jié),,整體的預(yù)后仍然較差。OSCC的治療方法是綜合序列治療,是指以手術(shù)治療為主,并且可以于術(shù)前和術(shù)后輔以化學藥物治療和放射治療。隨著近年來手術(shù)方式的改進及輔助治療手段的不斷完善,OSCC患者治療效果較以前有了很大提高。但是對于一些腫瘤體積過大,發(fā)生多處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的OSCC患者,即使對患者進行術(shù)前輔助化療和術(shù)后放療等手段,患者的預(yù)后仍然較差,五年及十年生存率不高。因此,對于OSCC患者來說,如果能夠更深入的理解腫瘤細胞的耐藥機制,就可能為提高OSCC的療效提供新的思路。腫瘤細胞對細胞調(diào)亡逃避導(dǎo)致的細胞調(diào)亡抵抗是腫瘤耐藥發(fā)生的主要原因之一。誘導(dǎo)細胞調(diào)亡是多數(shù)抗腫瘤藥物抗腫瘤的主要機制之一。活性氧自由基(ROS),包括O2-、H202及HO2·、·OH等,在生物體的正常代謝過程中一直產(chǎn)生。細胞內(nèi)過多的ROS生成會破壞細胞內(nèi)的多種成分,如脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、DNA等。許多化療藥物誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡的主要機制就是促使腫瘤細胞內(nèi)產(chǎn)生過量的ROS。因此,ROS介導(dǎo)的腫瘤細胞調(diào)亡效應(yīng)己成為研究熱點。細胞為了抵御ROS對細胞的損害,在細胞內(nèi)存在著由非酶促體系和酶促體系兩大抗氧化系統(tǒng)。非酶促抗氧化體系包括谷胱甘肽(glutathiose,GSH)、硫氧還原蛋白、維生素C和維生素E等,酶促抗氧化體系包括超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶等。兩大抗氧化體系相互協(xié)作,共同拮抗ROS的氧化作用,保護細胞及其內(nèi)部成分不受損害。谷胱甘肽(GSH)是非酶促體系的核心,起著非常重要的抗細胞ROS損傷的作用。GSH是一種三肽,,廣泛存在哺乳細胞中,由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成。當細胞內(nèi)遭遇氧化應(yīng)激生成大量ROS時,GSH可以將ROS還原,GSH自身被氧化為氧化型谷胱甘肽。氧化型谷胱甘肽可以由谷胱甘肽還原酶還原成GSH,形成氧化還原循環(huán),持續(xù)清除細胞內(nèi)不斷產(chǎn)生的ROS。所以GSH在腫瘤細胞對化療藥物的抗藥性中起著重要的作用。研究目的：應(yīng)用激光共聚焦顯微鏡技術(shù),在分子及細胞水平探討以GSH為代表的抗ROS體系在化療抗拒過程中所起的作用,在臨床常用化療方案中篩選敏感性高的化療方案。實驗方法：首先我們向鱗狀細胞癌細胞系Cal-27中導(dǎo)入GSH熒光探針,檢測靜態(tài)下鱗狀細胞癌細胞系Cal-27細胞內(nèi)的GSH含量及分布。然后,用臨床濃度及配比的的頭頸部腫瘤最常用的三種化療方案順鉑、順鉑+5-氟尿嘧啶(5FU)、順鉑+5FU+紫杉醇來處理鱗狀細胞癌細胞系Cal-27,在激光共聚顯微鏡下實時檢測細胞中GSH的含量變化,導(dǎo)出GSH隨時間濃度變化的曲線,以評價GSH在抗拒不同方案化療藥物中所起的作用。實驗結(jié)果：1、GSH在Cal-27細胞中主要分布于線粒體內(nèi),同時胞漿內(nèi)也有一定量的分布。2、Cal-27細胞在接觸化療藥物后產(chǎn)生一個迅速的皺縮過程,然后緩慢的舒張,但是最終體積仍小于初始體積,這個過程持續(xù)大約2分鐘。2分鐘后細胞又開始一個緩慢的皺縮過程,同時細胞產(chǎn)生新的GSH,約12分鐘后細胞內(nèi)GSH水平達到新的平衡。3、順鉑+5FU+紫杉醇化療方案較順鉑和順鉑+5FU化療方案能更有效地降低細胞內(nèi)GSH水平,更有效地殺傷Cal-27細胞。研究結(jié)論：GSH熒光探針能夠?qū)崟r檢測Cal-27細胞中GSH濃度變化。順鉑+5FU+紫杉醇化療方案能夠顯著降低細胞內(nèi)的GSH水平。
【關(guān)鍵詞】：GSH 熒光探針 口腔鱗狀細胞癌 ROS
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R739.8
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• ABSTRACT9-12
• 符號說明12-13
• 引言13-16
• 材料與方法16-26
• 結(jié)果26-32
• 討論32-39
• 結(jié)論39-40
• 參考文獻40-43
• 致謝43-44
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術(shù)論文44-45
• 附件45

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本文編號：509653