發(fā)布時(shí)間：2017-07-01 02:11

  本文關(guān)鍵詞：Hedgehog信號(hào)通路基因啟動(dòng)子區(qū)遺傳變異與肝細(xì)胞癌易感性關(guān)系，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的肝細(xì)胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC,簡(jiǎn)稱肝癌)的發(fā)生是多基因多因素參與的復(fù)雜過程,是環(huán)境與遺傳因素的共同作用的結(jié)果。Hedgehog(Hh)信號(hào)通路不僅在哺乳類動(dòng)物胚胎發(fā)育過程中具有細(xì)胞增殖調(diào)控和組織分化等重要作用,而且在肝細(xì)胞的整個(gè)生命過程,從內(nèi)胚層肝前體細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞到成體肝細(xì)胞等各期均有Hh信號(hào)的應(yīng)答,在肝臟發(fā)育過程中起重要作用。研究表明,Hh通路過度激活在胚胎性肝細(xì)胞惡變過程中起重要作用,與肝癌發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。該通路重要基因啟動(dòng)子區(qū)單核苷酸多態(tài)(SNPs)可能導(dǎo)致相應(yīng)基因功能異常,進(jìn)而可能影響個(gè)體對(duì)肝癌的遺傳易感性。本文應(yīng)用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對(duì)照研究與實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)相結(jié)合的方法,選擇1041例肝癌病例和1074例非腫瘤個(gè)體對(duì)照者為研究對(duì)象,研Hh通路基因啟動(dòng)子區(qū)SNPs及基因與環(huán)境因素交互作用與肝癌遺傳易感的關(guān)系,識(shí)別出肝癌的易感遺傳變異位點(diǎn),為肝癌的個(gè)體化預(yù)防提供理論依據(jù)。方法本研究采用的是病例對(duì)照研究方法；病例組選自2007年6月到2011年4月期間在廣西醫(yī)科大學(xué)第一腫瘤附屬醫(yī)院住院治療,其臨床表現(xiàn)、血清肝癌標(biāo)志物以及肝組織病理學(xué)等檢查確診為肝癌的新發(fā)病例做為病例組,總計(jì)1041例,研究對(duì)象入院前均未接受放療和／或化療治療,既往無惡性腫瘤史及轉(zhuǎn)移病史；對(duì)照組選自于2007年6月—2011年4月期間在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院治療的1074例非腫瘤患者；采用調(diào)查問卷(詳見附表)的形式統(tǒng)一收集所有研究對(duì)象的一般人口學(xué)以及暴露因素資料,并按性別、年齡(±5歲)等與病例組頻數(shù)匹配。抽取每個(gè)研究對(duì)象的3m1外周靜脈血,運(yùn)用苯酚-氯仿法提取全血基因組DNA分子,應(yīng)用Sequenom MassArray技術(shù)檢測(cè)Hh信號(hào)通路重要基因(SHH基因、PTCH基因r、GLI1基因、GLl3基因、STK36基因、HHIP基因)啟動(dòng)子區(qū)的單核苷酸多態(tài)(SNPs)。分別采用t檢驗(yàn)分析統(tǒng)計(jì)計(jì)量資料,χ2檢驗(yàn)方法統(tǒng)計(jì)分析計(jì)數(shù)資料,以及采用多因素Logistic回歸方法計(jì)算各SNP位點(diǎn)肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的比值比(odds ratios,OR)和95%可信區(qū)間(confidence intervals, CI);多因素Logistic回歸方法分析SNPs與肝癌的遺傳易感性關(guān)系以及基因-環(huán)境(如HBV感染,飲酒,吸煙等因素)交互作用在肝癌發(fā)生中的作用。結(jié)果(1)研究對(duì)象的人口學(xué)資料和環(huán)境暴露分布情況在實(shí)驗(yàn)結(jié)果中,提示病例組和對(duì)照組之間年齡分布存在差異(P0.05),然而性別結(jié)果顯示分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),在病例組中提示吸煙者、飲酒者和HBV感染者所占比例都高于對(duì)照組,在兩組之間的分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2) Hedgehog (Hh)信號(hào)通路中各基因啟動(dòng)子區(qū)SNP位點(diǎn)多態(tài)性與肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系多因素Logistic回歸分析顯示,在調(diào)整了性別、年齡、飲酒、吸煙、HBV感染等因素之后,以攜帶野生基因型AA者相比,攜帶STK36基因rs34237608(AG)AG基因型個(gè)體罹患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)降低了67%(調(diào)整OR=0.67,95% CI:0.47-0.95),而攜帶rs34237608 GG基因型個(gè)體與肝癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間無顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)(調(diào)整OR=0.78,95% CI:0.19-3.25)。顯性模型分析結(jié)果顯示,與攜帶野生基因型AA者相比,攜帶AG/GG基因型個(gè)體罹患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)降低了67%(調(diào)整OR=0.67,95%CI:0.48-0.95);進(jìn)一步分別按年齡、性別、民族、吸煙、飲酒與乙型肝炎病毒感染等因素進(jìn)行分層分析,結(jié)果顯示rs34237608位點(diǎn)在各層間與HCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)(p0.05),亦未發(fā)現(xiàn)該位點(diǎn)與各暴露因素之間存在交互作用(p0.05)。本研究未發(fā)現(xiàn)SHH基因rs872723(CT)、SHH基因rs9333596 (TC)、PTCH基因rs16909919(CT), GLI1基因rs2242578 (GC)、rs10783827 (GT)、rs1344645 (GT), GLI3基因rs10951668 (AC), STK36基因rs2241527(GA), HHIP基因rs7689420(CT)、 rs7675744 (TC)、rs72617420(AC)、rs6845999 (CT)、rs1355603 (CT)位點(diǎn)多態(tài)與肝癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)聯(lián)。(3)rs34237608位點(diǎn)與HCC發(fā)病關(guān)系的分層分析進(jìn)一步分別按年齡、性別、民族、吸煙、飲酒與乙型肝炎病毒感染等因素進(jìn)行分層分析,結(jié)果顯示,rs34237608位點(diǎn)在各層間與HCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)(p0.05),環(huán)境因素與rs34237608位點(diǎn)的交互作用與HCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論本研究結(jié)果提示,STK36基因rs34237608 (AG)可能與廣西人群肝癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān),rs34237608突變等位基因G可能減小肝癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),但我們的結(jié)論需在大樣本的不同人群中進(jìn)一步驗(yàn)證。
【關(guān)鍵詞】：肝細(xì)胞癌 Hedgehog信號(hào)通路 遺傳變異 遺傳易感性
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.7
【目錄】：

• 個(gè)人簡(jiǎn)歷3-5
• 中英文縮寫詞匯參考表5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-14
• 前言14-17
• 1 研究對(duì)象與方法17-31
• 2 結(jié)果31-42
• 3 討論42-47
• 總結(jié)47-48
• 參考文獻(xiàn)48-52
• 綜述52-63
• 參考文獻(xiàn)59-63
• 附表63-65
• 致謝65-66
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表及待發(fā)表的文章66

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 劉穎春;mTORC1基因多態(tài)性與肝細(xì)胞癌遺傳易感性的關(guān)聯(lián)研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2014年

  本文關(guān)鍵詞：Hedgehog信號(hào)通路基因啟動(dòng)子區(qū)遺傳變異與肝細(xì)胞癌易感性關(guān)系，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：504255