本文關鍵詞：個體間多西他賽藥代動力學參數(shù)變異性及其與血液學毒性的關系的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景與目的:多西他賽(多西紫杉醇)是多種類型腫瘤(非小細胞肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌等)常用的化療藥物,它的主要毒副反應是劑量限制性血液學毒性。臨床上,3/4級中性粒細胞減少和發(fā)熱性中性粒細胞減少(FN)是威脅患者生命的嚴重副反應。本研究的目的是分析個體間的多西他賽藥時曲線下面積(AUC)變異性及其與血液學毒性的關系,建立一個利用多西他賽AUC預測其血液毒性的數(shù)學模型,為將來的個體化調(diào)節(jié)奠定理論基礎。研究方法:選擇山東省腫瘤醫(yī)院自2014年10月—2015年12月內(nèi)接受多西他賽單藥化療的不同腫瘤患者32例,其中晚期NSCLC患者21例,乳腺癌患者9例,腮腺癌1例,子宮癌肉瘤1例。對該32例腫瘤患者進行化療后靜脈血采樣,采樣時間點為化療滴注結束前10分鐘、化療滴注結束后30分鐘。采用Mycare?試劑盒測定血藥濃度并通過非混合效應模型軟件計算多西他賽AUC。經(jīng)過標化處理后,分析個體間AUC的變異性、AUC與化療前后中性粒細胞減少量之間的關系及與3/4級中性粒細胞減少發(fā)生率之間的關系,并用不同的方法進行擬合,建立利用AUC預測化療后中性粒細胞減少百分比及3/4級中性粒細胞減少發(fā)生率的關系的數(shù)學模型。研究結果:1.按照75mg/m2標化處理后,32例患者第一周期多西他賽AUC在1.8ug.h/ml-4.7ug.h/ml之間,平均為3.32±0.12ug.h/ml,個體間最大差距可達2.6倍。2.經(jīng)過標化處理后的1-4周期平均AUC值分別為3.32ug.h/ml、3.41 ug.h/ml、3.46 ug.h/ml、3.47 ug.h/ml,AUC值具有隨周期數(shù)增加而增加的趨勢。但化療周期數(shù)對AUC的影響無統(tǒng)計學意義(F=0.186,P=0.824),也就是說在同一給藥劑量下,同一個體不同化療周期的AUC沒有顯著差異。3.利用多西他賽AUC預測中性粒細胞減少百分比的模型為:y1=1.4812x2+3.0217x+29.061(第一周期)、y2=4.3981x2+14.006x+50.532(第二周期)、y3=2.0683x2+2.1257x+19.604(第三周期)、y4=4.683x2-19.273+61.398(第四周期);預測3/4級中性粒細胞發(fā)生率的的模型為:y=19.383ln(x)+2.4005。(x=AUC)結論:中性粒細胞減少是多西他賽的主要毒副反應,根據(jù)體表面積給藥方式會產(chǎn)生較大的個體間AUC差異性,本研究建立了利用AUC預測中性粒細胞減少百分比及3/4級中性粒細胞發(fā)生率的數(shù)學模型,為提前篩選高風險血液學毒性患者提供依據(jù),并為將來根據(jù)AUC進行個體化調(diào)節(jié)奠定了理論基礎。另外,第一周期的多西他賽AUC具有重要參考價值,建議初次接受多西他賽化療的患者均要接受AUC檢測。
【關鍵詞】：多西他賽 藥時曲線下面積 血液學毒性 血藥濃度監(jiān)測
【學位授予單位】：濟南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R730.53
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 主要符號表10-11
• 第一章 前言11-14
• 第二章 材料與方法14-21
• 2.1 患者選擇14
• 2.2 研究設計14-15
• 2.3 血液學毒性及療效評估15-16
• 2.4 血液采樣方法及多西他賽AUC計算方法16-18
• 2.5 MyCare藥物暴露計算軟件及使用方法18-20
• 2.6 不同給藥劑量的AUC標化方法20
• 2.7 統(tǒng)計分析方法20-21
• 第三章 結果21-30
• 3.1 病例特點21
• 3.2 PK參數(shù)/血液學毒性/療效分析21-30
• 第四章 討論30-35
• 第五章 結論35-36
• 參考文獻36-39
• 附錄39-44
• 攻讀學位期間取得的研究成果44-45
• 致謝45

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  本文關鍵詞：個體間多西他賽藥代動力學參數(shù)變異性及其與血液學毒性的關系的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：492795