本文關(guān)鍵詞：Survivin抑制劑YM155對(duì)乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231凋亡及自噬影響的探討，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：研究生存素(survivin)抑制劑YM155對(duì)三陰性乳腺細(xì)胞株MDA-MB-231的凋亡效應(yīng)及其可能的作用機(jī)制。方法：采用CCK-8法實(shí)驗(yàn)檢測不同濃度YM155對(duì)MDA-MB-231細(xì)胞增殖的影響,計(jì)算其24、48 h半數(shù)抑制濃度(the half maximal inhibitory concentration,IC50);流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡情況；RT-PCR法檢測各加藥組與對(duì)照組間細(xì)胞的survivin和bcl-2的mRNA的表達(dá)量；蛋白質(zhì)印跡法檢測survivin、bcl-2、caspase-3、 PARP蛋白表達(dá)變化情況。結(jié)果：YM155對(duì)MDA-MB-231具有明顯的生長抑制效應(yīng)且呈劑量和時(shí)間依賴性。流式細(xì)胞儀檢測顯示YM155在0.5、1.0、1.5 ng/ml濃度對(duì)細(xì)胞的凋亡率分別是11.9±2.4%、21.7±2.6%、30.8±4.5%,與對(duì)照組(6.4±1.2%)相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。當(dāng)使用自噬抑制劑3-MA(5mM)聯(lián)合處理細(xì)胞24h后細(xì)胞增殖率(62.5±±3.3%),與單用YM155組(54.7±2.7%)相比,細(xì)胞增殖活性增強(qiáng)(P0.05)。YM155可顯著下調(diào)surviivn的mRNA和蛋白表達(dá),降低bcl-2和提高活化caspase-3、PARP的蛋白表達(dá),同時(shí)上調(diào)beclin 1表達(dá)及增加LC-3Ⅱ/ LC-3Ⅰ的比值,促進(jìn)了細(xì)胞自噬的發(fā)生。結(jié)論：YM155能夠有效誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231凋亡及自噬的發(fā)生,其誘導(dǎo)的自噬效應(yīng)進(jìn)一步促進(jìn)其凋亡的發(fā)生。
【關(guān)鍵詞】：YM155 三陰性乳腺癌 生存素 凋亡 自噬
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要5-6
• Abstract6-7
• 前言7-13
• 參考文獻(xiàn)10-13
• 材料與方法13-25
• 1. 實(shí)驗(yàn)材料13-15
• 1.1. 細(xì)胞株13
• 1.2. 主要試劑和耗材13-14
• 1.3. 主要儀器與設(shè)備14-15
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法15-25
• 2.1. 細(xì)胞培養(yǎng)15-16
• 2.2. CCK-8法檢測細(xì)胞增殖16-17
• 2.3. Annexin檢測藥物作用前后的細(xì)胞凋亡率17
• 2.4. Western Blotting檢測蛋白表達(dá)17-22
• 2.5. Real time PCR法檢測基因表達(dá)22-24
• 2.6. 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析24-25
• 結(jié)果25-34
• 1. YM155抑制MDA-MB-231的增殖25-26
• 2. YM155促進(jìn)MDA-MB-231細(xì)胞凋亡26-28
• 3. 自噬影響了YM155抑制MDA-MB-231的增殖作用28-29
• 4. 自噬影響了YM155對(duì)MDA-MB-231的凋亡作用29-30
• 5. YM155對(duì)各基因mRNA表達(dá)的影響30-31
• 6. YM155對(duì)各蛋白表達(dá)的影響31-34
• 討論34-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-43
• 綜述43-54
• 參考文獻(xiàn)50-54
• 中英文縮寫54-55
• xO究生期間發(fā)表的論文55-56
• 致謝56

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