本文關(guān)鍵詞：血管破壞劑A64對裸鼠Huh7肝癌移植瘤早期改變的超聲造影評價(jià)，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:通過超聲造影評價(jià)血管破壞劑A64對裸鼠Huh7肝癌移植瘤作用的早期改變。材料與方法:構(gòu)建裸鼠Huh7肝癌移植瘤模型,將荷瘤裸鼠分為血管破壞劑(Vascular Disrupting Agent,VDA)A64實(shí)驗(yàn)治療組和生理鹽水對照組。分別于基態(tài)(注藥前)及注藥后1小時(shí)、2小時(shí)、4小時(shí)及24小時(shí)進(jìn)行常規(guī)彩色超聲檢查及超聲造影檢查,彩色超聲檢查記錄實(shí)驗(yàn)組與對照組腫塊的大小及血流信號,超聲造影檢查脫機(jī)分析得到達(dá)峰時(shí)間(Time to Peak,TTP)、峰值強(qiáng)度(peak intensity,PI)、上升支斜率(Wash in Rate,WiR)三個(gè)超聲造影參數(shù)。對實(shí)驗(yàn)組與對照組移植瘤不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行平行病理檢查,行常規(guī)HE染色及免疫組化CD31染色檢測,觀察腫瘤內(nèi)細(xì)胞密度、壞死情況及腫瘤血管形態(tài)、數(shù)量等定性指標(biāo)。結(jié)果:1.選取造模成功的Huh7肝癌移植瘤裸鼠42只,A64組(n=8)與對照組(n=7)在基態(tài)及注藥后1小時(shí)、2小時(shí)、4小時(shí)及24小時(shí),腫瘤大小及血流情況(未探及明顯血流信號)基本無變化。2.超聲造影:A64組與對照組進(jìn)行重復(fù)測量設(shè)計(jì)的方差分析,A64組各時(shí)間點(diǎn)測量TTP及PI呈減低趨勢,WiR呈增大趨勢。TTP、PI、WiR的時(shí)間效應(yīng)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,TTP(F=5.295,P=0.047),PI(F=6.303,P=0.029),WiR(F=15.643,P=0.002);A64組內(nèi)之間的比較:(1)TTP,基態(tài)與1h、2h、4h、24h差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P分別為0.005、0.000、0.000、0.000)。1h與24h之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P為0.006)。(2)峰值強(qiáng)度比較,基態(tài)與1h及2h之間的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P分別為0.133、0.202),基態(tài)與4h及24h之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P分別為0.047、0.004)。3.病理結(jié)果:27只裸鼠分為基態(tài)(n=3),A64實(shí)驗(yàn)治療組(n=12)及對照組(n=12)行H.E染色及CD31標(biāo)記檢查,A64實(shí)驗(yàn)治療組與對照組分別于1小時(shí)、2小時(shí)、4小時(shí)及24小時(shí)各處死3只進(jìn)行H.E染色及CD31標(biāo)記,H.E染色發(fā)現(xiàn)A64治療后2h開始出現(xiàn)壞死,至4h及24h時(shí),壞死范圍進(jìn)一步擴(kuò)大。CD31標(biāo)記可見VDA治療后管腔狹窄,管壁完整性被破壞,24h腫瘤周邊新生小血管明顯增多。結(jié)論:1.常規(guī)超聲對A64早期治療Huh7肝癌裸鼠移植瘤療效評估作用不大,超聲造影檢查的TTP、PI及WiR能夠反映治療前后腫瘤灌注速度、容量指標(biāo)的變化;2.A64能夠早期作用于Huh7肝癌裸鼠移植瘤的血管內(nèi)皮細(xì)胞,引起腫瘤組織缺血、壞死及出血改變;治療后早期CD31明顯減低,腫瘤壞死后反饋性CD31升高,血管通透性進(jìn)一步升高;超聲造影參數(shù)的變化與病理關(guān)系密切。
【關(guān)鍵詞】：血管破壞劑 A64 裸鼠Huh7肝癌腫瘤 超聲造影
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R445.1;R735.7
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-8
• 前言8-17
• 1.1 肝癌的概況8
• 1.2 各種影像學(xué)方法在肝癌診斷中的應(yīng)用8-9
• 1.3 肝癌的治療9-10
• 1.4 腫瘤的血管靶向性藥物10-11
• 1.5 各種影像學(xué)方法在腫瘤血管靶向性藥物研發(fā)中的應(yīng)用11-17
• 材料與方法17-20
• 2.1 肝癌細(xì)胞的培養(yǎng)17-18
• 2.2 裸鼠移植瘤模型的構(gòu)建18
• 2.3 腫瘤的干預(yù)18
• 2.4 超聲檢查方法18-19
• 2.5 病理檢查19
• 2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析19-20
• 結(jié)果20-29
• 3.1 模型構(gòu)建20
• 3.2 常規(guī)彩超20
• 3.3 彩色多普勒血流顯像20
• 3.4 超聲造影20-25
• 3.5 病理結(jié)果25-29
• 討論29-34
• 4.1 超聲評估血管破壞劑A64早期作用的價(jià)值29-30
• 4.2 常規(guī)彩超情況及CDFI血流不豐富的原因30
• 4.3 超聲造影情況30-32
• 4.4 病理部分32
• 4.5 超聲造影改變與病理的關(guān)系32-33
• 4.6 本次研究的不足之處33-34
• 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-39
• 英文縮略詞表39-40
• 在學(xué)期間發(fā)表論文清單40-41
• 致謝41

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  本文關(guān)鍵詞：血管破壞劑A64對裸鼠Huh7肝癌移植瘤早期改變的超聲造影評價(jià)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：487354