順鉑植入劑抑制人胃癌裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2017-06-25 19:04
本文關(guān)鍵詞:順鉑植入劑抑制人胃癌裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的機(jī)制研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的:觀(guān)察研究順鉑植入劑對(duì)人胃癌裸鼠移植瘤的生長(zhǎng)以及對(duì)脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,SYK)、人表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)、黏附分子CD44的變異體6(CD44v6)、人第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶張力蛋白同源的基因(phosphate and tension homology deleted on chromsome ten,PTEN)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cysteinyl aspartate specific protease 3,Caspase3)、存活素或凋亡抑制基因(Survivin)在胃癌組織中表達(dá)水平的影響,探索討論順鉑植入劑抑制胃癌的效果,并且闡明順鉑緩釋植入劑在胃癌的發(fā)生和發(fā)展中特有的治療優(yōu)勢(shì)。方法:通過(guò)胃癌的SGC7901細(xì)胞株在BALB/c裸鼠的皮下建立移植瘤模型,造模成功后隨即分為隨機(jī)分為A、B、C、D組:A組—采用PBS尾靜脈注射治療、B組—通過(guò)順鉑尾靜脈注射治療、C組—通過(guò)順鉑瘤內(nèi)注射治療、D組—通過(guò)順鉑緩釋植入劑瘤內(nèi)植入治療。每組分別經(jīng)過(guò)藥物干預(yù)后對(duì)比觀(guān)察瘤體大小和質(zhì)量,以及采用多種檢測(cè)辦法檢測(cè)并且對(duì)比觀(guān)察各組瘤體組織的表達(dá)差異,脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,SYK)、人表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)、黏附分子CD44的變異體6(CD44v6)、人第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源的基因(phosphate and tension homology deleted on chromsome ten,PTEN)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cysteinylaspartatespecificprotease3,caspase3)、存活素或凋亡抑制基因(survivin)在胃癌組織中表達(dá)水平。結(jié)果:裸鼠(20只)大約在10天左右成瘤,成瘤率大約是94%。各組瘤體體積如下:a組(1564.198±180.288)mm3、b組(883.334±81.749)mm3、c組583.776±73.946)mm3、d組(295.859±146.474)mm3,d組與其余三組(a、b、c)經(jīng)過(guò)比較發(fā)現(xiàn)其差異都是具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的(p0.05)。各組syk的表達(dá)分別是:a(5.06±2.96)%,b(14.14±2.84)%,c(30.42±3.92)%,d(73.42±4.92)%,表達(dá)遞增并且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;her2的表達(dá)分別是:a(77.34±9.04)%,b(45.80±6.60)%,c(34.82±7.32)%,d(16.32±4.82)%,表達(dá)遞減并且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;pten的表達(dá)分別是:a(6.44±2.84)%,b(16.06±4.26)%,c(29.82±2.22)%,d(62.46±4.36)%,表達(dá)遞增且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;cd44v6的表達(dá)分別是:a(80.48±8.18)%,b(65.74±6.34)%,c(48.88±9.28)%,d(28.70±8.10)%,表達(dá)遞減且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;各組survivin的表達(dá)分別是:a(84.64±5.04)%,b(69.66±9.46)%,c(31.3±9.50)%,d(18.42±4.62)%,表達(dá)遞減且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;各組caspase-3的表達(dá)如下:a(10.82±2.72)%,b(15.24±4.64)%,c(31.26±4.76)%,d(77.58±6.28)%,表達(dá)遞增并且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。syk/her2、pten/cd44v6、survivin/caspase-3的相關(guān)性分析:隨著her2、cd44v6、survivin表達(dá)結(jié)果逐漸下降,而syk、pten、caspase-3逐漸上升。結(jié)論:順鉑植入劑植入對(duì)人胃癌裸鼠移植瘤生長(zhǎng)有顯著的抑制效果,其在抑制腫瘤生長(zhǎng)方面可能存在的機(jī)制一是通過(guò)上調(diào)syk以及下調(diào)her2來(lái)達(dá)到目的;二是經(jīng)過(guò)上調(diào)pten表達(dá)以及下調(diào)cd44v6表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的,通過(guò)下調(diào)cd44v6表達(dá)來(lái)達(dá)到使腫瘤具有的侵襲力降低和使腫瘤的晚期轉(zhuǎn)移過(guò)程發(fā)生障礙的三個(gè)過(guò)程從而達(dá)到阻礙腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的效果;三是經(jīng)過(guò)使caspase-3表達(dá)上調(diào),使Survivin表達(dá)下調(diào)來(lái)實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的,使Survivin表達(dá)下調(diào)可以削弱抑制caspase-3表達(dá)的作用,使得在細(xì)胞凋亡的過(guò)程中具有重要作用的終末效應(yīng)蛋白酶即caspase-3能夠充分發(fā)揮其作用而達(dá)到的加速腫瘤細(xì)胞的凋亡效果。通過(guò)以上三種機(jī)制干預(yù)胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)、凋亡,侵襲轉(zhuǎn)移及預(yù)后情況,從而抑制腫瘤的生長(zhǎng),由于對(duì)腫瘤細(xì)胞具有極大的殺傷力,因而能夠?qū)εR床實(shí)踐進(jìn)行理論方面的指導(dǎo),而且其能夠顯著抑制腫瘤生長(zhǎng),這一優(yōu)勢(shì)能夠?qū)εR床治療胃癌研究方面提出一些新靶點(diǎn)以及新思路。
【關(guān)鍵詞】:順鉑植入劑 胃癌 裸鼠
【學(xué)位授予單位】:桂林醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類(lèi)號(hào)】:R735.2
【目錄】:
- 中文摘要5-8
- ABSTRACT8-12
- 英漢縮略詞對(duì)照表12-13
- 前言13-18
- 1 材料與方法18-31
- 1.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器18-19
- 1.2 試驗(yàn)方法19-31
- 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理31
- 2 結(jié)果31-39
- 2.1 模型建立31
- 2.2 移植瘤體體積、瘤重及抑瘤率31-32
- 2.3 HE染色結(jié)果32-33
- 2.4 SYK/HER2 CD44v6/PTEN survivin/caspase-3 免疫組化結(jié)果33-36
- 2.5 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡結(jié)果36-37
- 2.6 Syk/HER2 PTEN/CD44v6 caspase3/Survivin 的相關(guān)性分析37
- 2.7 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡和 CD44v6 表達(dá)的結(jié)果分析37-39
- 3 討論39-44
- 3.1 瘤體體積、瘤重、抑瘤率結(jié)果分析39-40
- 3.2 HE染色結(jié)果分析40
- 3.3 免疫組化結(jié)果分析40-43
- 3.4 流式檢測(cè)結(jié)果分析43-44
- 4. 結(jié)論44-45
- 參考文獻(xiàn)45-52
- 綜述52-61
- 參考文獻(xiàn)57-61
- 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的文章目錄61-62
- 致謝62
【參考文獻(xiàn)】
中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條
1 孟衛(wèi)東;初瑞雪;;順鉑脂質(zhì)體腹腔緩釋化療治療S180腹水瘤小鼠腫瘤的臨床研究[J];中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2012年05期
2 鄭華川,陳穎,況立革,楊琳,李錦毅,吳東瑛,張素敏,辛彥;PTEN編碼產(chǎn)物在胃癌發(fā)生發(fā)展不同階段中的表達(dá)及意義[J];中華腫瘤雜志;2003年01期
本文關(guān)鍵詞:順鉑植入劑抑制人胃癌裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的機(jī)制研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號(hào):483186
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