發(fā)布時間：2017-06-23 22:11

  本文關(guān)鍵詞：血清PG、CA72-4和TK1對胃癌篩查及診斷價值的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景癌癥是導(dǎo)致人類死亡的一大殺手,嚴(yán)重危害人民健康,其導(dǎo)致的死亡人數(shù)逐年增加。胃癌是全世界范圍內(nèi)最常見的消化道惡性腫瘤之一,居全球腫瘤發(fā)病和癌癥死亡率的第二位。盡管在過去幾十年里死亡率有所降低,然而在東亞、美國南部和東歐等地區(qū),胃癌依舊是癌癥引發(fā)死亡的首要因素。胃癌起病隱匿且臨床癥狀不明顯,患者確診時大多數(shù)已處于中晚期,接受治療后預(yù)后較差。盡管近年來手術(shù)、化療和放療水平已經(jīng)有了較大提高,但遠(yuǎn)遠(yuǎn)不可能達(dá)到腫瘤的根治,且術(shù)后依然有復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的可能。因此,早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療將給予患者康復(fù)最佳福音。目前胃癌的診斷主要依靠影像學(xué)、胃鏡及病理學(xué)檢查,但因其各自的局限性,難以用于大規(guī)模人群篩查,而腫瘤標(biāo)志物的出現(xiàn),給人們帶來了巨大希望。檢測血清指標(biāo)操作簡單、無侵入性,可應(yīng)用于胃癌高危人群篩查、健康人群普查及早期診斷等方面。理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)具有較高靈敏度和特異度,最好是有器官特異性,而實(shí)際上一種腫瘤可以產(chǎn)生多種腫瘤標(biāo)志物,并且一種標(biāo)志物也可以來源于多種腫瘤,因此不能稱為腫瘤特異性標(biāo)志物,準(zhǔn)確的講應(yīng)該是腫瘤相關(guān)標(biāo)志物。多年來,各國專家致力于尋找理想的胃癌相關(guān)標(biāo)志物,取得了一定成果,但仍不能夠提供足夠臨床價值。另一方面,人們發(fā)現(xiàn)合理的選取血清學(xué)標(biāo)志物并將它們聯(lián)合檢測,可提高胃癌篩查或診斷敏感性,為篩查或早期診斷提供一定的價值。目的通過檢測研究對象血清CA72-4、TK1、PGⅠ和PGⅡ水平,獲取CA72-4、TK1、PGⅠ和PGR可用于胃癌篩查的cutoff值。通過Logistic回歸分析和ROC曲線,進(jìn)一步探討血清ca72-4、tk1、pgⅠ和pgr對胃癌的篩查或診斷價值,并計算不同指標(biāo)聯(lián)合使用時的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度。方法病例來自2014年12月—2015年5月間因胃部不適到鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院胃鏡室做檢查的患者。最終篩選出符合病例總數(shù)為292例,按照臨床診斷結(jié)果將其分為五組:淺表性胃炎組(101例),萎縮性胃炎組(59例),胃息肉組(40例),胃潰瘍組(40例),胃癌組(52例),另選取同期健康體檢者100例作為對照組。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清ca72-4,用酶聯(lián)免疫法檢測血清tk1,用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測血清pgⅠ和pgⅡ,并計算pgr。數(shù)據(jù)分析采用spss19.0統(tǒng)計軟件。統(tǒng)計數(shù)據(jù)計量資料用sx±或m(ql,qu)表示,性別比較采用c2檢驗(yàn)。正態(tài)分布且方差齊時,組間比較采用f檢驗(yàn),兩兩比較采用lsd-t檢驗(yàn);非正態(tài)分布或方差不齊時,組間比較采用kruskal-wallis檢驗(yàn),兩兩比較采用nemenyi檢驗(yàn)。通過roc曲線和二元logistic回歸分析,進(jìn)一步評估各指標(biāo)用于篩查和早期診斷的價值。根據(jù)roc曲線獲取單項(xiàng)指標(biāo)最佳診斷臨界值。以p0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果1組間年齡性別比較組間年齡比較采用f檢驗(yàn),各組間年齡無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);組間性別比較采用c2檢驗(yàn),各組間性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。因而排除年齡和性別對實(shí)驗(yàn)結(jié)果可能造成的影響。2各指標(biāo)水平及組間比較血清ca72-4水平:胃癌組ca72-4水平要顯著高于其它組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01);其它各組間無顯著差異(p0.05)。血清tk1水平:胃癌組tk1水平要顯著高于其它組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01);其它各組間無顯著差異(p0.05)。血清pgⅠ水平:胃癌組pgⅠ水平和萎縮性胃炎組比較,差異不顯著(p0.05),但與其它組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);胃潰瘍組pgⅠ水平顯著高于其它各組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。血清pgr水平:胃癌組pgr水平和萎縮性胃炎組比較,差異不顯著(p0.05),和其它組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01)。四種指標(biāo)水平在早癌患者與進(jìn)展期癌患者間均有顯著差異(p0.05)。3各指標(biāo)roc曲線及曲線下面積以胃癌組作為疾病組,其它組作為對照組,分別做ca72-4、tk1、pgⅠ和pgr單獨(dú)診斷胃癌的roc曲線和四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷胃癌時的roc曲線,曲線下面積依次為0.675、0.808、0.742、0.719和0.909。由曲線下面積可知,ca724用于胃癌篩查和診斷價值較低(0.5auc0.7),tk1、pgⅠ和pgr的價值為中等(0.7auc0.9),四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測時的價值較高(0.9auc)。4四種指標(biāo)與胃癌發(fā)生風(fēng)險分析通過logistic回歸分析獲取風(fēng)險比(or),進(jìn)一步評估四種指標(biāo)對胃癌的診斷價值。為排除年齡和性別可能造成的影響,將年齡和性別引入回歸分析,得到調(diào)整后的風(fēng)險比(ora)。調(diào)整年齡和性別后,ca72-4和tk1的風(fēng)險比分別為1.055(95%ci:1.003-1.110)和1.039(95%ci:1.025-1.053),提示這兩項(xiàng)指標(biāo)是胃癌發(fā)生的危險因素,水平上呈“正”關(guān)聯(lián)狀態(tài);pgⅠ的風(fēng)險比為0.981(95%ci:0.966-0.996),提示pgⅠ是胃癌發(fā)生的危險因素,水平上呈“負(fù)”關(guān)聯(lián)狀態(tài);pgr的風(fēng)險比為0.908(95%ci:0.753-1.094),提示pgr可能不是胃癌發(fā)生的危險因素5各指標(biāo)對應(yīng)的最大約登指數(shù)和最佳診斷臨界值ca72-4、tk1、pgⅠ和pgr對應(yīng)的最大約登指數(shù)分別0.329、0.515、0.380和0.359,此時取最佳診斷臨界值分別為7.8u/ml、94.7pg/ml、67.6ng/ml和5。6單項(xiàng)指標(biāo)對胃癌診斷價值的評價ca72-4取cutoff值對應(yīng)的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度分別為50.0%、82.9%、78.6%;tk1取cutoff值對應(yīng)的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度分別為71.2%、80.3%、79.1%;pgⅠ取cutoff值對應(yīng)的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度分別為65.4%、72.6%、71.7%;pgr取cutoff值對應(yīng)的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度分別為63.5%、72.4%、71.2%。同時計算各指標(biāo)對應(yīng)的陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、陽性似然比和陰性似然比。7不同指標(biāo)組合時對胃癌診斷的敏感度、特異度和準(zhǔn)確度各指標(biāo)取最佳診斷臨界值時,四種指標(biāo)聯(lián)合檢測時的敏感度為88.5%,高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測時的敏感度,而特異度則降為55.6%。不同指標(biāo)聯(lián)合使用時敏感度最高的組合方式為ca72-4+tk1+pgⅠ+pgr(88.5%),特異度最高的組合方式為ca72-4+tk1(74.1%),準(zhǔn)確度最高的組合方式為ca72-4+tk1(75.3%)。結(jié)論1.本研究結(jié)果顯示,血清PGⅠ和PGR檢測對萎縮性胃炎、胃潰瘍和胃癌的診斷有重要價值,CA72-4、TK1、PGⅠ和PGR用于篩查和診斷胃癌的cutoff值分別為7.8 U/ml、94.7 pg/ml、67.6 ng/ml和5。2.由ROC曲線下面積可知,CA72-4對胃癌的診斷價值較低,而TK1、PGⅠ和PGR診斷價值均為中等。Logistic回歸分析結(jié)果顯示,CA72-4、TK1和PGⅠ為提示胃癌發(fā)生的風(fēng)險因素,而PGR則可能不是提示胃癌發(fā)生的風(fēng)險因素。3.同時聯(lián)合檢測CA72-4、TK1、PGⅠ和PGR可提高胃癌診斷敏感度,但是特異度會降低。不同指標(biāo)聯(lián)合使用時敏感度最高的組合方式為CA72-4+TK1+PGⅠ+PGR,特異度最高的組合方式為CA72-4+TK1,準(zhǔn)確度最高的組合方式為CA72-4+TK1。
【關(guān)鍵詞】：胃癌 胃蛋白酶原Ⅰ 胃蛋白酶原Ⅱ 糖類抗原724 細(xì)胞質(zhì)胸苷激酶1
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.2;R730.43
【目錄】：

• 摘要4-8
• Abstract8-14
• 中英文縮略詞14-15
• 1 前言15-17
• 2 對象與方法17-23
• 3 結(jié)果23-28
• 4 討論28-34
• 5 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-37
• 綜述 血清PG、CA72-4 和TK1對胃癌篩查診斷及早期診斷的研究進(jìn)展37-54
• 參考文獻(xiàn)48-54
• 附錄 致謝54-55
• 個人簡介、在學(xué)期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文55

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