發(fā)布時(shí)間：2017-06-23 16:14

  本文關(guān)鍵詞：鹽霉素對DU145干細(xì)胞的抑制作用及其分子機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:探討鹽霉素對前列腺癌細(xì)胞DU145體外細(xì)胞克隆形成的影響及及其分子機(jī)制,為開發(fā)應(yīng)用鹽霉素治療前列腺癌提供理論依據(jù)。方法:(1)用不同濃度鹽霉素(0、0.25uM、0.5u M、1.0Um、2.0Um、4uM)及GSK抑制劑、紫杉醇、雷帕霉素、鹽霉素分別處理對數(shù)生長期DU145細(xì)胞,觀察其形成的體外克隆數(shù)目;(2)鹽霉素處理對數(shù)生長期DU145細(xì)胞,實(shí)驗(yàn)分為DEAB組(陰性對照組)、DMSO組及鹽霉素5uM組,ALDH為標(biāo)記物,用流式細(xì)胞儀檢測鹽霉素處理后DU145細(xì)胞干細(xì)胞百分比;(3)鹽霉素與紫杉醇、雷帕霉素、GSK抑制劑分別處理對數(shù)期DU145細(xì)胞,實(shí)驗(yàn)分為DEAB組(陰性對照組)、DMSO組、紫杉醇5nM組、鹽霉素5nM+GSK3β抑制劑5uM組、鹽霉素5uM+紫杉醇5nM、鹽霉素5uM+雷帕霉素100nM組、鹽霉素5uM組,分別于對數(shù)期處理DU145細(xì)胞,以ALDH為標(biāo)記物,用流式細(xì)胞儀檢測各藥物處理后DU145細(xì)胞干細(xì)胞百分比;(4)不同濃度鹽霉素及同一濃度鹽霉素不同處理時(shí)間分別處理對數(shù)生長期DU145細(xì)胞,用western-Blot法檢測鹽霉素處理后DU145細(xì)胞GSK-3β、β-catenin、c-Myc、CyclinD1、m-TOR、p70s6k、p-s6等蛋白的表達(dá)變化。結(jié)果:(1)鹽霉素對DU145克隆形成數(shù)目的影響:濃度為0、0.25uM、0.5uM、1.0uM、2.0uM、4.0u M處理組,各處理組形成的集落數(shù)分別是:119、86、67、53、31和3個;空白對照組、鹽霉素、GSK抑制劑、鹽霉素+雷帕霉素、紫杉醇、雷帕霉素組形成克集落分別為123、1、115、0、119,67個。(2)鹽霉素對DU145干細(xì)胞的抑制作用:結(jié)果顯示DEAB(陰性對照組)組腫瘤干細(xì)胞比例為0.140%,DMSO處理組腫瘤干細(xì)胞比例為13.4%、鹽霉素5uM處理組干細(xì)胞比例為2.97%。(3)鹽霉素與其他臨床常用抗腫瘤藥物對DU145干細(xì)胞影響的比較:DEAB(陰性對照)組干細(xì)胞比例為0.160%、DMSO組干細(xì)胞比例為7.71%、紫杉醇5nM組干細(xì)胞比例為6.59%、鹽霉素5uM+紫杉醇5nM組腫瘤干細(xì)胞比例為2.01%、鹽霉素5nM+GSK3β抑制劑5uM組腫瘤干細(xì)胞比例為2.08%、鹽霉素5uM+雷帕霉素100nM組腫瘤干細(xì)胞比例為1.70%、鹽霉素5uM組腫瘤干細(xì)胞比例為2.11%。(4)鹽霉素殺傷DU145干細(xì)胞作用機(jī)制:a、濃度處理組:在一定濃度范圍內(nèi),鹽霉素處理濃度增加,GSK3β磷酸化增強(qiáng),β-catenin、c-Myc、CyclinD1、m-TOR、p70s6k、p-s6蛋白表達(dá)降低。b、時(shí)間處理組:在一定時(shí)間范圍內(nèi),鹽霉素處理時(shí)間增加,GSK3β磷酸化增強(qiáng),β-catenin、c-Myc、Cyclin D1、m-TOR、p70s6k、p-s6蛋白表達(dá)降低。結(jié)論:⑴鹽霉素能夠有效抑制前列腺癌DU145細(xì)胞體外克隆形成,并對其干細(xì)胞具有殺傷作用。⑵鹽霉素可能通過抑制β-catenin及mTOR通路信號傳導(dǎo)實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤干細(xì)胞,GSK 3β可能是鹽霉素殺傷腫瘤干細(xì)胞的作用靶點(diǎn)之一。
【關(guān)鍵詞】：DU145 鹽霉素 GSK3β β-catenin及mTOR通路
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.25
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 主要英文縮寫9-11
• 第1章 前言11-12
• 第2章 材料與方法12-17
• 第3章 結(jié)果17-25
• 第4章 討論25-29
• 第5章 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-34
• 綜述：鹽霉素殺傷腫瘤細(xì)胞作用機(jī)制新進(jìn)展34-43
• 參考文獻(xiàn)40-43
• 致謝43

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本文編號：475639