塞來昔布和5-FU聯(lián)用對人胃癌細(xì)胞增殖以及VEGF和Survivin表達(dá)的影響
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【摘要】:背景及目的:胃癌在我國為高發(fā)性惡性腫瘤,發(fā)病率及死亡率都居于前三位,但胃癌的早期無明顯的癥狀,大部分的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)或出現(xiàn)明顯的臨床癥狀時(shí),大部分已經(jīng)是進(jìn)展期,手術(shù)切除為其首選的治療方式,隨著科技的進(jìn)一步的發(fā)展,出現(xiàn)新的治療方法,如分子靶向治療,術(shù)后的放化療等等綜合治療,其中化療占有重要的地位。近年來,發(fā)現(xiàn)非甾體抗炎藥物(NASIDs)對于消化道腫瘤有抑制的作用,但由于非甾體抗炎藥物有增加出血,潰瘍等相關(guān)胃腸道并發(fā)癥的發(fā)生,因此,一般不作為抗腫瘤的首選藥物。在此基礎(chǔ)上,選擇性環(huán)氧合酶-2(COX-2)抑制劑,其缺乏非甾體抗炎藥物相關(guān)的胃腸道副作用,同時(shí)具有抑制腫瘤的作用。塞來昔布(Celecoxib)是選擇性環(huán)氧合酶-2(COX-2)抑制劑類經(jīng)典藥物之一,目前研究表明,塞來昔布有一定的促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡,抑制腫瘤細(xì)胞的增殖的作用。相關(guān)的研究集中于結(jié)腸腫瘤細(xì)胞的研究,然而,對于胃癌方面的研究,相對偏少,其對于胃癌細(xì)胞的作用及機(jī)理尚不明了。因此,本研究旨在探討:1、塞來昔布以及與5-FU聯(lián)合應(yīng)用時(shí),能否抑制腫瘤細(xì)胞的增殖,促進(jìn)凋亡的作用:2、塞來昔布以及與5-FU聯(lián)合應(yīng)用時(shí),對腫瘤生長相關(guān)的基因VEGF及Survivin表達(dá)的影響。方法:首先對人胃癌BGC-823細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng),運(yùn)用MTT的方法,檢測不同濃度下塞來昔布作用不同時(shí)間,對于BGC-823細(xì)胞增殖的影響,并計(jì)算相應(yīng)的IC50值;應(yīng)用普通PCR法檢測塞來昔布,5-FU,及塞來昔布聯(lián)用5-FU對BGC-823細(xì)胞VEGF和Survivin基因表達(dá)的影響,觀察單獨(dú)用藥及聯(lián)合用藥的效果。結(jié)果三組及以上計(jì)量資料采用方差分析,兩樣本均數(shù)采用t檢驗(yàn),數(shù)據(jù)以Mean±SD表示,數(shù)據(jù)處理采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。以P0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果:MTT結(jié)果顯示:塞來昔布及5-FU均具有抑制腫瘤的作用,隨著作用時(shí)間的延長,對于腫瘤的抑制作用增強(qiáng),兩者具有藥物的協(xié)同增敏作用。1,塞來昔布的IC50,相同干預(yù)濃度塞來昔布抑制BGC-823增殖時(shí),其24 h,48 h,72 h的IC50分別為:(255.36±21.1)umoL/L、(149.12±2.29)umoL/L、(89.95±1.61)umoL/L。2,各組的抑制率:5-FU組的24h,48h,72h的抑制率分別為(52.13±0.5,67.42±0.3,89.26±0.3);塞來昔布組的24h,48h,72h的抑制率分別為(24.53+0.2,51.87士0.1,71.37±0.2);塞來昔布與5-FU聯(lián)合組的24h,48h,72h的抑制率分別為(86.89+0.1,91.39±0.2,95.39+0.3)。普通PCR法檢測結(jié)果顯示,塞來昔布、5-FU均具有抑制VEGF和Survivin基因的表達(dá),在聯(lián)合應(yīng)用效果抑制效果最強(qiáng),三者之間的結(jié)果統(tǒng)計(jì)學(xué)顯示有明顯的差異。結(jié)論:塞來昔布可抑制人胃癌BGC-823細(xì)胞的增殖,隨著濃度的增加及作用時(shí)間的延長,對于腫瘤細(xì)胞的抑制作用增強(qiáng);塞來昔布與5-FU聯(lián)合應(yīng)用后,對于腫瘤的細(xì)胞的抑制作用明顯的強(qiáng)化。塞來昔布可抑制人胃癌BGC-823細(xì)胞的VEGF和Survivin的表達(dá),與5-FU聯(lián)合應(yīng)用能夠?qū)ξ赴┘?xì)胞起到協(xié)同抑制增殖的作用。因此,塞來昔布具有一定抗腫瘤作用,可能對胃癌患者具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值,其作用機(jī)理有待于進(jìn)一步進(jìn)行深入的研究。
【關(guān)鍵詞】:胃癌細(xì)胞 塞來昔布 5-FU 增殖 VEGF Survivin
【學(xué)位授予單位】:揚(yáng)州大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R735.2
【目錄】:
- 摘要2-4
- Abstract4-7
- 英文縮略詞表7-8
- 前言8-11
- 材料與方法11-21
- 1.1 主要相關(guān)試劑及儀器11-13
- 1.2 細(xì)胞的復(fù)蘇,傳代,凍存13-14
- 1.3 MTT法檢查塞來昔布、5-FU對人胃癌BGC-823增殖的影響14-16
- 1.3.1 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞株14
- 1.3.2 細(xì)胞計(jì)數(shù)14
- 1.3.3 濃度設(shè)置14-15
- 1.3.4 MTT實(shí)驗(yàn)具體的步驟15-16
- 1.4 聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)16-20
- 1.4.1 細(xì)胞培養(yǎng)及加藥16-17
- 1.4.2 細(xì)胞RNA的提取17-18
- 1.4.3 逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)18
- 1.4.4 聚合酶鏈反應(yīng)18-19
- 1.4.5 凝膠電泳及成像19-20
- 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)的處理20-21
- 結(jié)果21-23
- 2.1 MTT結(jié)果21-22
- 2.2 PCR結(jié)果22-23
- 討論23-26
- 結(jié)論26-27
- 參考文獻(xiàn)27-32
- 附錄(主要儀器及試劑)32-33
- 綜述33-41
- 參考文獻(xiàn)38-41
- 致謝41-42
- 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄42-43
【參考文獻(xiàn)】
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本文編號:452765
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