本文關(guān)鍵詞：胰島素樣生長因子-1下調(diào)E-cadherin的表達促進卵巢癌侵襲轉(zhuǎn)移的機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：上皮性卵巢癌(Epithelial ovarian cancer,EOC)是女性最常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一,其高死亡率的最主要原因是大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)已是晚期,且伴隨廣泛的腹腔轉(zhuǎn)移。對于上皮性卵巢癌患者而言,腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移是上皮性卵巢癌患者最主要的致死原因。腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移是一個相互作用相互影響的多步驟過程,首先最關(guān)鍵的一步是腫瘤細胞從原發(fā)腫瘤上分離并且侵入到周邊組織。在正常組織中,細胞彼此存在緊密連接、縫隙連接、細胞橋粒等連接方式固定細胞從而使細胞不能自由移動,但是,腫瘤細胞之間的連接方式發(fā)生改變,使腫瘤細胞得以從原發(fā)病灶脫落,從而促進了腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移。目前研究發(fā)現(xiàn),上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)影響上皮來源的腫瘤細胞的侵襲轉(zhuǎn)移。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化是指上皮細胞失去它們的上皮特性并且獲得典型的間質(zhì)細胞的特性,上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化不僅促進細胞的運動而且在物種進化過程中產(chǎn)生新的組織類型,甚至上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化是疾病的發(fā)病機制。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化不僅是上皮細胞獲得間質(zhì)細胞的表型特征,而且腫瘤細胞的分子標志物也會發(fā)生相應的改變,最典型的標志性變化是上皮性標記物上皮性鈣黏連蛋白(E-cadherin,E-cad)的表達下降或缺失。上皮性鈣黏連蛋白的基因位于染色體16q22.1,蛋白分子量是120kD,它是一個主要的細胞間黏附分子,其功能主要是維持上皮細胞之間的相互黏附并抑制細胞的自由移動,而上皮性鈣黏連蛋白表達下降或缺失導致細胞間的黏附能力減弱,細胞的運動能力增強。目前已有研究表明,在卵巢癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、膀胱癌、食管癌、肺癌、甲狀腺癌等腫瘤中,上皮性鈣黏連蛋白的低表達與腫瘤細胞的侵襲轉(zhuǎn)移呈負相關(guān),因此,可以認為上皮性鈣黏連蛋白可以抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展。胰島素樣生長因子-1(insulinlikegrowthfactor-1,igf-1)是一個由70個氨基酸組成的單鏈,它包括三個二硫鍵及四個結(jié)構(gòu)域,分子量為7649kda,它在調(diào)節(jié)細胞生長及新陳代謝等方面起重要作用。有研究表明胰島素樣生長因子-1在上皮性卵巢癌患者血清中表達增高,增加患上皮性卵巢癌的風險,促進上皮性卵巢癌的發(fā)生發(fā)展以及降低上皮性卵巢癌的預后,另外在乳腺癌、前列腺癌、胃癌等腫瘤中發(fā)現(xiàn)胰島素樣生長因子-1可以通過不同信號通路誘導細胞發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化,但是胰島素樣生長因子-1在上皮性卵巢癌中的作用尚未有研究。因此,研究胰島素樣生長因子-1與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化在上皮性卵巢癌的發(fā)生發(fā)展過程中的作用是至關(guān)重要的。目的本課題采用免疫組織化學法(sp法)檢測胰島素樣生長因子-1和上皮性鈣黏連蛋白在上皮性卵巢癌、上皮性交界性卵巢腫瘤、良性卵巢腫瘤及正常卵巢組織中的表達,應用實時熒光定量pcr法及westernblot法檢測不同濃度胰島素樣生長因子-1作用于卵巢癌skov3細胞后上皮性鈣黏連蛋白的表達變化,應用transwell侵襲實驗法檢測不同濃度胰島素樣生長因子-1作用于卵巢癌skov3細胞后侵襲力的改變,探討胰島素樣生長因子-1在上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化中的作用,為進一步研究上皮性卵巢癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的機制奠定基礎。方法1.采用免疫組織化學法(sp法)檢測30例上皮性卵巢癌、10例上皮性交界性卵巢腫瘤、10例良性卵巢腫瘤及10例正常卵巢組織中igf-1及e-cadherin的蛋白表達量,以及igf-1和e-cadherin在上皮性卵巢癌組織中的表達相關(guān)性。2.體外培養(yǎng)卵巢癌skov3細胞,以不同濃度的igf-1(0,25,50,100,200ng/ml)刺激卵巢癌skov3細胞,應用實時熒光定量pcr法及westernblot法檢測e-cadherin蛋白的表達量變化。3.體外培養(yǎng)卵巢癌skov3細胞,以不同濃度的igf-1(0,25,50,100,200ng/ml)刺激卵巢癌skov3細胞,采用transwell法檢測細胞侵襲能力的變化。結(jié)果1.igf-1在上皮性卵巢癌組織、上皮性交界性卵巢組織、良性卵巢組織及正常卵巢組織中的陽性表達率分別為73.3%,30%,20%和10%,上皮性卵巢癌組igf-1的表達顯著高于其他3組,差異有統(tǒng)計學意義(h=17.647,p0.050),而后3組之間比較差異無統(tǒng)計學意義(h=1.208,p0.050)。2.e-cadherin在上皮性卵巢癌組織、上皮性交界性卵巢組織、良性卵巢組織及正常卵巢組織中的陽性表達率分別為36.7%,60%,70%和90%,上皮性卵巢癌組e-cadherin的表達顯著低于其他3組,差異有統(tǒng)計學意義(h=9.866,p0.050),而后3組之間比較差異無統(tǒng)計學意義(h=2.307,p0.050)。3.上皮性卵巢癌組織中igf-1和e-cadherin的陽性表達均與臨床分期,組織學分級、兩級分級系統(tǒng)相關(guān)(p均0.050),而與發(fā)病年齡、組織學類型無關(guān)(p均0.050),且在上皮性卵巢癌組織中igf-1與e-cadherin表達呈負相關(guān)性(r=-0.431,p0.050)。4.培養(yǎng)卵巢癌skov3細胞,應用不同濃度的igf-1作用于卵巢癌skov3細胞,e-cadherin的表達量在mrna水平及蛋白質(zhì)水平均隨igf-1濃度的增加而逐漸降低,差異均有統(tǒng)計學意義(p0.050)。5.培養(yǎng)卵巢癌skov3細胞,應用不同濃度的igf-1作用于卵巢癌skov3細胞,隨著igf-1的濃度增加,卵巢癌skov3細胞的侵襲能力逐漸增強,差異均有統(tǒng)計學意義(p0.050)。結(jié)論1.igf-1在上皮性卵巢癌組織中為促癌因素,而e-cadherin在上皮性卵巢癌組織中是抑癌因素,且在上皮性卵巢癌組織中igf-1與e-cadherin表達呈負相關(guān)。2.igf-1下調(diào)e-cadherin的表達,且呈劑量依賴性,因此,igf-1可能參與上皮性卵巢癌的emt。3.igf-1增強卵巢癌細胞的侵襲能力,且呈劑量依賴性,因此,igf-1可能通過影響細胞的EMT而增強上皮性卵巢癌的侵襲能力。
【關(guān)鍵詞】：上皮性卵巢癌 胰島素樣生長因子-1 上皮性鈣黏連蛋白 上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化 侵襲力
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.31
【目錄】：

• 摘要4-8
• Abstract8-13
• 英文縮略詞匯表13-15
• 1 引言15-18
• 2 材料方法18-31
• 3 結(jié)果31-37
• 4 討論37-41
• 5 結(jié)論41-42
• 6 參考文獻42-47
• 綜述 胰島素樣生長因子-1信號系統(tǒng)在腫瘤中的研究進展47-64
• 參考文獻55-64
• 個人簡歷在學期間發(fā)表的學術(shù)論文與研究成果64-65
• 致謝65

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 夏紅強;E-cadherin在腫瘤組織的檢測及意義[J];臨床腫瘤學雜志;2003年06期

2 ;Expression of TGF-β1,Snail,E-cadherin and N-cadherin in Gastric Cancer and Its Significance[J];Chinese Journal of Clinical Oncology;2007年06期

3 熊小蔚;崔明;;T-cadherin與腫瘤[J];醫(yī)學綜述;2010年08期

4 ;E－Cadherin在膀胱乳頭狀移行細胞癌的表達[J];國外醫(yī)學(生理、病理科學與臨床分冊);1996年02期

5 張文軍,張志謙,林仲翔,王耐勤,胡穎;Correlation between expression of cadherin and gap junctional communication in human lung carcinoma cells[J];Science in China(Series C:Life Sciences);1998年04期

6 ;The expression of N-cadherin/catenins/actin complex in human lung normal and carcinoma cells[J];Chinese Science Bulletin;1998年09期

7 ;Quantitative analysis of E-cadherin expression and clinicopathologic evaluation in gastric cancer[J];Chinese Medical Journal;1998年01期

8 Ge-Liang Liu;Han-Jie Yang;Tian Liu;Yun-Zhao Lin;;Expression and significance of E-cadherin,N-cadherin,transforming growth factor-β1 and Twist in prostate cancer[J];Asian Pacific Journal of Tropical Medicine;2014年01期

9 王曦,吳人亮,郝天玲,陳芳;Effects of Cigarette Smoke Extract on E-cadherin Expression in Cultured Airway Epithelial Cells[J];Journal of Tongji Medical University;2000年01期

10 陳曉峰,丁嘉安,高文,易祥華,王海峰,李化;E-cadherin表達與非小細胞肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預后的相關(guān)性研究[J];中國肺癌雜志;2002年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 ;Core Fucosylation Regulates E-cadherin Binding Affinity in Human Lung Cancer Cells[A];2008年全國生物化學與分子生物學學術(shù)大會論文摘要[C];2008年

2 ;Epigenetic regulation of E-cadherin in HBV associate human Hepatocellular carcinoma[A];江蘇省遺傳學會第八屆會員代表大會暨學術(shù)研討會論文集[C];2010年

3 王冰晶;張志謙;;癌細胞cadherin亞型轉(zhuǎn)變及其分子機制[A];中國細胞生物學學會2005年學術(shù)大會、青年學術(shù)研討會論文摘要集[C];2005年

4 ;Suppressed survival and proliferation of ovarian cancer cells by repressed MEK-ERK activation via knocking-down of E-cadherin[A];中華醫(yī)學會腫瘤學分會第七屆全國中青年腫瘤學術(shù)會議——中華醫(yī)學會腫瘤學分會“中華腫瘤 明日之星”大型評選活動暨中青年委員全國遴選論文匯編[C];2011年

5 ;N-cadherin:a potential receptor of GDNF[A];Proceedings of the 8th Biennial Conference of the Chinese Society for Neuroscience[C];2009年

6 Zhiyang Xu;Dechang Li;Baohua Ji;;Quantification of the stiffness and strength of cadherin ectodomain binding with different ions[A];北京力學會第20屆學術(shù)年會論文集[C];2014年

7 賈文亮;張慶瑜;;關(guān)于E-cadherin在胃癌和肺癌中表達情況的研究[A];天津市生物醫(yī)學工程學會第三十三屆學術(shù)年會論文集[C];2013年

8 烏新春;倪志超;段昕所;宋有鑫;;綠色熒光蛋白標記的T-cadherin基因穩(wěn)定轉(zhuǎn)染黑素瘤細胞株的建立[A];第五屆全國中醫(yī)藥免疫學術(shù)研討會——暨環(huán)境·免疫與腫瘤防治綜合交叉會議論文匯編[C];2009年

9 ;Manipulation of N-cadherin level and function through different methods results in distinct functional changes in hippocampal neurons[A];Proceedings of the 7th Biennial Meeting and the 5th Congress of the Chinese Society for Neuroscience[C];2007年

10 張憲真;陳隨芹;耿秀東;;N-Cadherin與E-Cadherin在非小細胞肺癌中的表達及相關(guān)性研究[A];中國腫瘤內(nèi)科進展 中國腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 楊俊俊;Rab5 GTPase介導的VE-cadherin內(nèi)吞調(diào)控肺微血管內(nèi)皮細胞屏障功能的機制[D];第三軍醫(yī)大學;2015年

2 黎景佳;E-cadherin在喉鱗狀細胞癌中的表達及其與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)系[D];中南大學;2010年

3 吳揚;VE-cadherin重組腺病毒偶聯(lián)氧化型甘露聚糖抗腫瘤實驗研究[D];四川大學;2005年

4 胡軍;E-cadherin與卵巢癌轉(zhuǎn)移的相關(guān)性及機制研究[D];大連醫(yī)科大學;2007年

5 來明名;肌球蛋白X與N-cadherin相互作用調(diào)節(jié)皮層神經(jīng)元輻射遷移[D];東北師范大學;2013年

6 任劍珍;結(jié)腸癌T-cadherin基因的表達及甲基化影響的探討[D];中南大學;2011年

7 張自森;E-cadherin在胃癌中的表達與化療療效的關(guān)系及對胃癌細胞化療敏感性的影響[D];鄭州大學;2013年

8 余瓊芳;Li-cadherin與結(jié)腸癌LoVo細胞侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)性實驗研究[D];武漢大學;2009年

9 王博;E-cadherin在急性噪聲損傷中的分子機制研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學院;2014年

10 張瑩瑩;乙肝病毒HBx蛋白誘導E-cadherin表觀遺傳沉默促進細胞遷移的機制研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2011年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 高玉梅;探索N-cadherin在卵巢癌發(fā)生和進展中的作用及意義[D];石河子大學;2015年

2 周青霞;研究REGγ與E-cadherin的關(guān)系以及對腫瘤細胞遷移調(diào)控的分子機制[D];華東師范大學;2013年

3 胡志強;Slug、EMMPRIN和E-cadherin在涎腺腺樣囊性癌中的表達及意義[D];第四軍醫(yī)大學;2015年

4 趙婷婷;TCF4和E-cadherin在卵巢腫瘤中的表達及臨床意義[D];安徽醫(yī)科大學;2016年

5 趙盼;Grhl3調(diào)控E-cadherin表達及其對上皮來源腫瘤細胞遷移和侵襲能力的影響[D];安徽醫(yī)科大學;2016年

6 陳志強;終末期腎病患者血管生成相關(guān)因子的表達研究[D];蘇州大學;2016年

7 劉文明;miR-27b抑制卵巢癌細胞VE-cadherin表達和腫瘤血管生成擬態(tài)[D];蘇州大學;2016年

8 舒湘竹;p300和MRTF-A協(xié)同促進內(nèi)皮細胞VE-cadherin表達的研究[D];天津科技大學;2015年

9 薛景戈;胰島素樣生長因子-1下調(diào)E-cadherin的表達促進卵巢癌侵襲轉(zhuǎn)移的機制研究[D];鄭州大學;2016年

10 陸天真;探討TGF-β1、E-cadherin表達在三陰性乳腺癌中的預后價值及其與中醫(yī)體質(zhì)分型的相關(guān)性研究[D];福建中醫(yī)藥大學;2015年

  本文關(guān)鍵詞：胰島素樣生長因子-1下調(diào)E-cadherin的表達促進卵巢癌侵襲轉(zhuǎn)移的機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號：442530