研究背景肺癌是致死率高的惡性腫瘤之一。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)大約占肺癌類型的80%。2004年,人們發(fā)現(xiàn)在NSCLC中存在表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域的突變,且大多數(shù)突變陽(yáng)性的患者對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)如吉非替尼及厄洛替尼等敏感。接受EGFR-TKI治療的EGFR突變陽(yáng)性的NSCLC患者中位生存期較化療明顯提高。然而,即使存在EGFR敏感突變,其中仍有20-30%的患者對(duì)EGFR-TKI原發(fā)性耐藥,且治療有效的患者不可避免的會(huì)產(chǎn)生獲得性耐藥。目前,有關(guān)EGFR-TKI獲得性耐藥的機(jī)制研究較多,如EGFR看守基因的二次突變(T790M)(約占50%)、MET擴(kuò)增(約20-25%)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)高表達(dá)及向小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)化等。但有關(guān)原發(fā)性耐藥機(jī)制研究相對(duì)滯后。Bim基因是Bcl-2家族促凋亡成員之一。有研究發(fā)現(xiàn),Bim基因的表達(dá)狀態(tài)可能與EGFR突變陽(yáng)性患者對(duì)EGFR-TKI的療效存在相關(guān)性,但Bim基因的表達(dá)調(diào)控機(jī)制不明。人抗原R(HuR)是胚胎致死視覺(jué)異常(ELAV)家族的RNA結(jié)合蛋白,它可調(diào)節(jié)多種分子mRNA的穩(wěn)定性,如cy...

【文章頁(yè)數(shù)】：112 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞表
前言
第一部分 HuR、Bim在NSCLC中的表達(dá)
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第二部分 HuR通過(guò)調(diào)節(jié)Bim表達(dá)影響EGFR-TKI敏感性的體外研究
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第三部分 HuR調(diào)節(jié)Bim表達(dá)的體內(nèi)研究
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
全文結(jié)論
照片
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
研究生期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號(hào)：4028208