發(fā)布時(shí)間：2024-10-05 06:14

　　肝細(xì)胞肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)約占原發(fā)性肝癌的85～90%,是非常常見的癌癥之一,發(fā)病率在世界惡性腫瘤排名第五位,缺乏有效的早期診斷及預(yù)防方法,并且具有極高的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率,導(dǎo)致患者的整體預(yù)后很差,已成為全世界腫瘤死亡的第三大原因。在我國(guó),肝癌的發(fā)病率和病死率居高不下,病死率在腫瘤死因中排名第二,每年約有383000人死于肝癌,占據(jù)了全世界因肝癌死亡的51%。腫瘤是一個(gè)多步驟、多基因參與的過程,腫瘤研究的先驅(qū)Robert A.Weinberg總結(jié)了腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的十大生物學(xué)特征,而異常的代謝模式成為腫瘤組織區(qū)別于正常組織的重大特征。隨著不斷深入研究,其在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的作用日益被重視。異常的腫瘤代謝不僅為腫瘤細(xì)胞的增殖供給能量、合成原料及大量的還原性物質(zhì)等,同時(shí)還影響了腫瘤信號(hào)通路傳導(dǎo)和基因的表達(dá),進(jìn)而參與調(diào)控腫瘤細(xì)胞的快速增殖、凋亡抵抗及遷移侵襲。近年來(lái),腫瘤細(xì)胞內(nèi)葡萄糖的異常代謝是研究最為深入的代謝改變。葡萄糖首先在細(xì)胞質(zhì)代謝轉(zhuǎn)變?yōu)楸?氧氣充足時(shí),丙酮酸進(jìn)入線粒體參與羧酸循環(huán)氧化磷酸化產(chǎn)生三磷酸腺苷(adenosine triphos...

【文章頁(yè)數(shù)】：126 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１葡萄糖糖代謝途徑??Ｆｉｇｕｒｅ?１?Ｇｌｕｃｏｓｅ?ｍｅｔａｂｏｌｉｃ?ｐａｔｈｗａｙ??

這一過程為糖的有氧氧化。氧氣不足時(shí)，丙酮酸經(jīng)乳酸脫氫酶（ｌａｃｔａｔｅ??ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ，?ＬＤＨ）轉(zhuǎn)化成乳酸，這一代謝過程為無(wú)氧糖酵解。二者相互競(jìng)??爭(zhēng)并互相合作，聯(lián)系它們的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)是丙酮酸（圖１）。分化正常細(xì)胞內(nèi)，葡萄??糖代謝而來(lái)的丙酮酸大部分進(jìn)入線粒體參加氧化....

圖２細(xì)胞內(nèi)活性氧產(chǎn)生的機(jī)制??Ｆｉｇｕｒｅ?２?Ｔｈｅ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ?ｒｅａｃｔｉｖｅ?ｏｘｙｇｅｎ?ｓｐｅｃｉｅｓ?ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ．??

ＲＯＳ是一類氧氣（ｏｘｙｇｅｎ，〇２）衍生的含自由電子的代謝產(chǎn)物的統(tǒng)稱，包??括超氧陰離子（〇２－）、羥自由基（Ｈ０?）、烷氧基（ＲＯ?）以及〇２衍生的非自由??基物質(zhì)，如過氧化氫（Ｈ２０２），性質(zhì)非�；钴SＰ４］，其產(chǎn)生機(jī)制如圖２［２５］。線粒??體有氧氧化過程中呼吸電子傳遞鏈?zhǔn)?...

圖１．１?ＰＤＨＡ１?ｍＲＮＡ在肝癌組織的表達(dá)水平低于癌旁ＨＣＣ：肝癌；ＣＮＬ：配對(duì)癌旁組織，??

１．１肝癌組織中ＰＤＨＡ１的ｍＲＮＡ表達(dá)水平下降??我們收集了?１５例在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院行手術(shù)治療的肝癌及其配對(duì)癌旁??組織，ｑＲＴ－ＰＣＲ檢測(cè)了ＰＤＨＡ１?ｍＲＮＡ的表達(dá)情況見圖１．１，癌旁組織表達(dá)水平較??肝癌高，０．２８士０．１３ＶＳ０．１１±０．１２，尸＝０．０２８，....

圖１．３肝癌組織芯片ＰＤＨＡｌ的免疫組化染色（Ｘ２００）?Ａ肝癌和癌旁組織的免疫組化染色??Ｂ肝癌和癌旁組織總體ＰＤＨＡ丨表達(dá)水平Ｃ?７５例肝癌與配對(duì)癌旁組織內(nèi)ＰＤＨＡ１的表達(dá)水??＾

??對(duì)癌旁組織（圖１．３Ｃ），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＜０．０１）。??Ａ?Ｂ??ＣＮＬ?ＨＣＣ?＊＊??ＣＮＬ?ＨＣＣ??＇■■ｎＫ??圖１．３肝癌組織芯片ＰＤＨＡｌ的免疫組化染色（Ｘ２００）?Ａ肝癌和癌旁組織的免疫組化染色??Ｂ肝癌和癌旁組織總體ＰＤＨＡ丨表達(dá)水平Ｃ?７５例肝癌與....

本文編號(hào)：4007633