隨著腫瘤研究不斷發(fā)展,腫瘤預(yù)防、診斷以及治療正被不斷的革新。目前腫瘤的治療方法主要有:化療、手術(shù)切除、放療、光動(dòng)力治療、基因治療等。然而,單一的治療方式很難得到理想的治療結(jié)果。目前腫瘤協(xié)同治療具有良好的治療效果,已經(jīng)受到研究人員的廣泛關(guān)注。如何將多種治療方式有效的集于一體,成為腫瘤治療的一種發(fā)展趨勢(shì)。隨著納米生物技術(shù)的不斷發(fā)展,納米材料在生物醫(yī)學(xué)、生物分析等領(lǐng)域都體現(xiàn)出巨大的優(yōu)勢(shì)。構(gòu)建一種安全并能攜載藥物/基因的納米載體,協(xié)同多種治療方法,必將使腫瘤治療邁入新的臺(tái)階。本論文基于Fe_3O4-Au@mSiO₂納米粒子,在其表面修飾具有pH響應(yīng)的聚合物PEM（ALG/CHI）,同時(shí)攜載化療藥物阿霉素（Dox）和光敏劑（Ce6）,表面吸附P-gp shRNA,將化療、基因治療和光動(dòng)力治療相結(jié)合,協(xié)同抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。納米載體Fe_3O4-Au@mSiO₂/PEM平均粒徑約為280 nm,表面Zeta電位為+12.1 mV,具有良好的生物相容性、穩(wěn)定性、超順磁性等優(yōu)點(diǎn),...

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
簡(jiǎn)寫和全稱對(duì)照表
第一章 緒論
    1.1 腫瘤基本特征
        1.1.1 腫瘤多藥耐藥性
        1.1.2 腫瘤微環(huán)境
    1.2 腫瘤治療方法
        1.2.1 外科手術(shù)治療
        1.2.2 放射治療
        1.2.3 基因治療
        1.2.4 光動(dòng)力治療(PDT)
        1.2.5 光熱治療(PTT)
        1.2.6 化學(xué)治療
    1.3 主要抗腫瘤藥物
        1.3.1 紫杉醇(PTX)
        1.3.2 阿霉素(Dox)
        1.3.3 Photosensitizer (chlorin e6)
    1.4 用于腫瘤診療的納米材料
        1.4.1 納米膠束
        1.4.2 脂質(zhì)體納米粒子
        1.4.3 樹枝狀聚合物納米粒子
        1.4.4 碳納米管
        1.4.5 量子點(diǎn)
        1.4.6 磁性納米粒子
        1.4.7 介孔納米粒子
        1.4.8 金納米粒子
        1.4.9 核殼型納米粒子
    1.5 本論文研究目的和內(nèi)容
        1.5.1 研究目的及意義
        1.5.2 研究?jī)?nèi)容
第二章 Fe_3_O4-Au@mSiO_2納米載體合成與表征
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器與設(shè)備
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 Fe_3_O4-Au@mSiO_2納米載體的制備
        2.3.2 Fe_3_O4-Au@mSiO_2納米載體的表征
    2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        2.4.1 Fe3O4-Au@SiO2納米載體形貌分析
        2.4.2 Fe3O4-Au@SiO2納米載體介孔分析
    2.5 小結(jié)
第三章 Fe_3_O4-Au@mSiO_2的修飾與表征
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)溶液配置
        3.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器與設(shè)備
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1 Fe_3_O4-Au@mSiO_2-NH2的制備
        3.2.2 Fe_3_O4-Au@mSiO_2/PEM納米載體的制備
        3.2.3 納米復(fù)合物的制備
        3.2.4 場(chǎng)發(fā)射掃描電子顯微鏡分析
        3.2.5 透射電子顯微鏡分析
        3.2.6 粒徑和電位分析
        3.2.7 傅里葉紅外光譜分析
        3.2.8 紫外分光光度計(jì)分析
        3.2.9 Dox、Ce6載藥率實(shí)驗(yàn)
        3.2.10 藥物體外釋放實(shí)驗(yàn)
        3.2.11 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
        3.2.12 熱重實(shí)驗(yàn)
        3.2.13 生物相容性實(shí)驗(yàn)
        3.2.14 P-gp shRNA吸附實(shí)驗(yàn)
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        3.3.1 Fe_3_O4-Au@mSiO_2-NH2納米粒子形貌分析
        3.3.2 Fe_3_O4-Au@mSiO_2/PEM納米粒子形貌分析
        3.3.3 Fe_3_O4-Au@mSiO_2/PEM納米粒子粒徑、電位分析
        3.3.4 Fe_3_O4-Au@mSiO_2/PEM粒子載藥率和包封率分析
        3.3.5 生物相容性、單線態(tài)氧檢測(cè)及與基因吸附
    3.4 小結(jié)
第四章 Fe_3_O4-Au@mSiO_2(Dox/Ce6)/PEM內(nèi)吞及亞細(xì)胞分布
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)材料
        4.2.1 細(xì)胞
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        4.2.3 實(shí)驗(yàn)儀器和設(shè)備
        4.2.4 實(shí)驗(yàn)溶液配制
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 MCF-7、EMT-6、MCF-7/ADR、HUVEC細(xì)胞培養(yǎng)
        4.3.2 細(xì)胞傳代與接板
        4.3.3 細(xì)胞凍存
        4.3.4 納米復(fù)合物細(xì)胞內(nèi)吞實(shí)驗(yàn)
        4.3.5 納米復(fù)合物亞細(xì)胞分布實(shí)驗(yàn)
        4.3.6 磁靶向?qū)嶒?yàn)
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        4.4.1 納米復(fù)合物內(nèi)吞分析
        4.4.2 納米復(fù)合物亞細(xì)胞內(nèi)分布分析
        4.4.3 納米復(fù)合物磁靶向分析
    4.5 小結(jié)
第五章 納米復(fù)合物協(xié)同抗腫瘤作用研究
    5.1 引言
    5.2 實(shí)驗(yàn)材料
        5.2.1 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞和動(dòng)物
        5.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        5.2.3 實(shí)驗(yàn)儀器和設(shè)備
        5.2.4 實(shí)驗(yàn)溶液配制
    5.3 實(shí)驗(yàn)方法
        5.3.1 MCF-7、EMT-6、MCF-7/ADR、HUVEC細(xì)胞培養(yǎng)
        5.3.2 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
        5.3.3 納米復(fù)合物協(xié)同抗腫瘤作用分析
        5.3.4 PI/Calcein-AM雙染
        5.3.5 動(dòng)物腫瘤模型建立
        5.3.6 體內(nèi)協(xié)同抗腫瘤作用實(shí)驗(yàn)
        5.3.7 HE染色
        5.3.8 CT成像
        5.3.9 MRI腫瘤成像
    5.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        5.4.1 Fe_3_O4-Au@mSiO_2/PEM的細(xì)胞毒性分析
        5.4.2 納米復(fù)合物協(xié)同抗腫瘤作用分析
        5.4.3 納米復(fù)合物生物安全性
        5.4.4 小鼠腫瘤體積、質(zhì)量變化分析
        5.4.5 納米復(fù)合物體內(nèi)外MR/CT成像分析
    5.5 小結(jié)
第六章 全文總結(jié)
致謝
參考文獻(xiàn)
攻碩期間的研究成果



本文編號(hào)：4007630