隨著腫瘤研究不斷發(fā)展,腫瘤預(yù)防、診斷以及治療正被不斷的革新。目前腫瘤的治療方法主要有:化療、手術(shù)切除、放療、光動力治療、基因治療等。然而,單一的治療方式很難得到理想的治療結(jié)果。目前腫瘤協(xié)同治療具有良好的治療效果,已經(jīng)受到研究人員的廣泛關(guān)注。如何將多種治療方式有效的集于一體,成為腫瘤治療的一種發(fā)展趨勢。隨著納米生物技術(shù)的不斷發(fā)展,納米材料在生物醫(yī)學(xué)、生物分析等領(lǐng)域都體現(xiàn)出巨大的優(yōu)勢。構(gòu)建一種安全并能攜載藥物/基因的納米載體,協(xié)同多種治療方法,必將使腫瘤治療邁入新的臺階。本論文基于Fe_3O4-Au@mSiO₂納米粒子,在其表面修飾具有pH響應(yīng)的聚合物PEM（ALG/CHI）,同時攜載化療藥物阿霉素（Dox）和光敏劑（Ce6）,表面吸附P-gp shRNA,將化療、基因治療和光動力治療相結(jié)合,協(xié)同抑制腫瘤細(xì)胞生長。納米載體Fe_3O4-Au@mSiO₂/PEM平均粒徑約為280 nm,表面Zeta電位為+12.1 mV,具有良好的生物相容性、穩(wěn)定性、超順磁性等優(yōu)點,...

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
簡寫和全稱對照表
第一章 緒論
    1.1 腫瘤基本特征
        1.1.1 腫瘤多藥耐藥性
        1.1.2 腫瘤微環(huán)境
    1.2 腫瘤治療方法
        1.2.1 外科手術(shù)治療
        1.2.2 放射治療
        1.2.3 基因治療
        1.2.4 光動力治療(PDT)
        1.2.5 光熱治療(PTT)
        1.2.6 化學(xué)治療
    1.3 主要抗腫瘤藥物
        1.3.1 紫杉醇(PTX)
        1.3.2 阿霉素(Dox)
        1.3.3 Photosensitizer (chlorin e6)
    1.4 用于腫瘤診療的納米材料
        1.4.1 納米膠束
        1.4.2 脂質(zhì)體納米粒子
        1.4.3 樹枝狀聚合物納米粒子
        1.4.4 碳納米管
        1.4.5 量子點
        1.4.6 磁性納米粒子
        1.4.7 介孔納米粒子
        1.4.8 金納米粒子
        1.4.9 核殼型納米粒子
    1.5 本論文研究目的和內(nèi)容
        1.5.1 研究目的及意義
        1.5.2 研究內(nèi)容
第二章 Fe_3_O4-Au@mSiO_2納米載體合成與表征
    2.1 引言
    2.2 實驗材料
        2.2.1 實驗試劑
        2.2.2 實驗儀器與設(shè)備
    2.3 實驗方法
        2.3.1 Fe_3_O4-Au@mSiO_2納米載體的制備
        2.3.2 Fe_3_O4-Au@mSiO_2納米載體的表征
    2.4 實驗結(jié)果與討論
        2.4.1 Fe3O4-Au@SiO2納米載體形貌分析
        2.4.2 Fe3O4-Au@SiO2納米載體介孔分析
    2.5 小結(jié)
第三章 Fe_3_O4-Au@mSiO_2的修飾與表征
    3.1 實驗材料
        3.1.1 實驗試劑
        3.1.2 實驗溶液配置
        3.1.3 實驗儀器與設(shè)備
    3.2 實驗方法
        3.2.1 Fe_3_O4-Au@mSiO_2-NH2的制備
        3.2.2 Fe_3_O4-Au@mSiO_2/PEM納米載體的制備
        3.2.3 納米復(fù)合物的制備
        3.2.4 場發(fā)射掃描電子顯微鏡分析
        3.2.5 透射電子顯微鏡分析
        3.2.6 粒徑和電位分析
        3.2.7 傅里葉紅外光譜分析
        3.2.8 紫外分光光度計分析
        3.2.9 Dox、Ce6載藥率實驗
        3.2.10 藥物體外釋放實驗
        3.2.11 穩(wěn)定性實驗
        3.2.12 熱重實驗
        3.2.13 生物相容性實驗
        3.2.14 P-gp shRNA吸附實驗
    3.3 實驗結(jié)果與討論
        3.3.1 Fe_3_O4-Au@mSiO_2-NH2納米粒子形貌分析
        3.3.2 Fe_3_O4-Au@mSiO_2/PEM納米粒子形貌分析
        3.3.3 Fe_3_O4-Au@mSiO_2/PEM納米粒子粒徑、電位分析
        3.3.4 Fe_3_O4-Au@mSiO_2/PEM粒子載藥率和包封率分析
        3.3.5 生物相容性、單線態(tài)氧檢測及與基因吸附
    3.4 小結(jié)
第四章 Fe_3_O4-Au@mSiO_2(Dox/Ce6)/PEM內(nèi)吞及亞細(xì)胞分布
    4.1 引言
    4.2 實驗材料
        4.2.1 細(xì)胞
        4.2.2 實驗試劑
        4.2.3 實驗儀器和設(shè)備
        4.2.4 實驗溶液配制
    4.3 實驗方法
        4.3.1 MCF-7、EMT-6、MCF-7/ADR、HUVEC細(xì)胞培養(yǎng)
        4.3.2 細(xì)胞傳代與接板
        4.3.3 細(xì)胞凍存
        4.3.4 納米復(fù)合物細(xì)胞內(nèi)吞實驗
        4.3.5 納米復(fù)合物亞細(xì)胞分布實驗
        4.3.6 磁靶向?qū)嶒?br>    4.4 實驗結(jié)果與討論
        4.4.1 納米復(fù)合物內(nèi)吞分析
        4.4.2 納米復(fù)合物亞細(xì)胞內(nèi)分布分析
        4.4.3 納米復(fù)合物磁靶向分析
    4.5 小結(jié)
第五章 納米復(fù)合物協(xié)同抗腫瘤作用研究
    5.1 引言
    5.2 實驗材料
        5.2.1 實驗細(xì)胞和動物
        5.2.2 實驗試劑
        5.2.3 實驗儀器和設(shè)備
        5.2.4 實驗溶液配制
    5.3 實驗方法
        5.3.1 MCF-7、EMT-6、MCF-7/ADR、HUVEC細(xì)胞培養(yǎng)
        5.3.2 細(xì)胞毒性實驗
        5.3.3 納米復(fù)合物協(xié)同抗腫瘤作用分析
        5.3.4 PI/Calcein-AM雙染
        5.3.5 動物腫瘤模型建立
        5.3.6 體內(nèi)協(xié)同抗腫瘤作用實驗
        5.3.7 HE染色
        5.3.8 CT成像
        5.3.9 MRI腫瘤成像
    5.4 實驗結(jié)果與討論
        5.4.1 Fe_3_O4-Au@mSiO_2/PEM的細(xì)胞毒性分析
        5.4.2 納米復(fù)合物協(xié)同抗腫瘤作用分析
        5.4.3 納米復(fù)合物生物安全性
        5.4.4 小鼠腫瘤體積、質(zhì)量變化分析
        5.4.5 納米復(fù)合物體內(nèi)外MR/CT成像分析
    5.5 小結(jié)
第六章 全文總結(jié)
致謝
參考文獻(xiàn)
攻碩期間的研究成果



本文編號：4007630