研究背景及目的:胃癌是我國最常見的消化道惡性腫瘤,我國新發(fā)生的胃癌,其中90%以上患者是進展期胃癌。目前胃癌主要治療方式是手術(shù)加上化療,部分進展期的胃癌通常不能直接進行手術(shù),需要進行術(shù)前的新輔助化療。目前臨床胃癌新輔助化療,存在化療耐藥問題。我們課題組前期研究發(fā)現(xiàn),胃癌新輔助化療能夠誘導(dǎo)腫瘤細胞衰老。衰老的細胞會分泌大量的炎性因子,趨化因子,蛋白酶體等,這種表型是細胞衰老相關(guān)分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP),能夠通過多種方式,導(dǎo)致化療耐藥。進一步研究發(fā)現(xiàn)胃癌新輔助化療標本耐藥的患者存在SASP相關(guān)因子升高。課題組前期對胃癌新輔助化療組織標本進行回顧性研究發(fā)現(xiàn):胃癌新輔助化療的效果與tristetraprolin(TTP)的表達有著密切相關(guān),TTP高表達的患者胃癌新輔助化療敏感性好,TTP低表達的患者新輔助化療敏感性差。TTP作為一個RNA結(jié)合蛋白,能夠與大量細胞因子mRNA的3’UTR區(qū)的AU富集區(qū)(AU-rich element,ARE)結(jié)合,進而降解目標因子的mRNA,也是一個重要的抑炎和抑癌蛋白。TTP調(diào)控的...

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1：在35nM濃度的紫杉醇處理胃癌BGC-823細胞的72h，SA-β-gal衰老染色

驗組和對照組分別隨機選擇三個視野，使用imageJ軟件分別統(tǒng)計紫24h、48h、72h的胃癌BGC-823細胞在SA-β-gal衰老染色細胞個數(shù)。析：h，48h，72h細胞衰老比例分析使用ONE–WAYANOVA統(tǒng)計方法.0軟件進行統(tǒng)計分析，NS代表P>0.05認為無統(tǒng)計學(xué)意....

圖2：35nM紫杉醇濃度處理胃癌BGC-823細胞24h、48h、72h的衰老染色

通過不同濃度紫杉醇誘導(dǎo)處理胃癌四株細胞株SGC7901、HGC-27、NCL-N87細胞的CCK-8細胞增殖實驗。細胞對紫杉醇敏感，紫杉醇對BGC-823細胞的IC50濃度為84n道的結(jié)果相似[24]。主要作用機理是抑制細胞的微管蛋白解聚，細胞微管蛋白相對絲分裂。大量文獻已經(jīng)證明....

圖3：在35nM濃度下，紫杉醇誘導(dǎo)處理胃癌BGC-823細胞在24h、48h、72h細胞衰老比例

紫杉醇誘導(dǎo)處理胃癌BGC-823細胞在24h、4實驗數(shù)據(jù)來源于三次獨立實驗（mean+SD）度下，紫杉醇誘導(dǎo)刺激胃癌BGC-823細胞24h、48h、72觀察胃癌BGC-823細胞衰老情況如圖2，發(fā)現(xiàn)衰老染色細過imagej軟件，對衰老細胞染色個數(shù)計算，如圖三所示72h，胃癌B....

圖4：EGFP表示綠色熒光標記，puro表示嘌呤霉素篩選標記

元生物技術(shù)公司包慢病毒，TTP過表達和TTP的shRNA干擾意圖：H53279979bpAmpicillinF2APuroEGFP3FlagHIV-15LTRHIV-1psipacktruncHIV-13LTRWPRERREcPPTZFP36PGKpromo....

本文編號：3988285