研究背景骨肉瘤是兒童和青少年中最常見的原發(fā)性惡性骨腫瘤。骨肉瘤的治療方案主要包括手術(shù),新輔助化療和輔助化療,在標(biāo)準(zhǔn)治療方案下非轉(zhuǎn)移性骨肉瘤患者的五年生存率保持在70%左右。但轉(zhuǎn)移性患者的預(yù)后降低,對(duì)初始治療的反應(yīng)不佳,5年總生存率低于25%。順鉑(DDP)為主的化療方案是骨肉瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案�；熌退幮�,尤其是順鉑耐藥性是骨肉瘤復(fù)發(fā)和預(yù)后的主要挑戰(zhàn)。研究報(bào)道有很多機(jī)制可以導(dǎo)致化療耐藥,包括減少藥物流入、增加藥物流出、解毒系統(tǒng)的激活、藥物靶點(diǎn)的改變、增強(qiáng)DNA修復(fù)、細(xì)胞凋亡受損和癌基因表達(dá)的改變。因此,迫切需要尋找一種可以有效影響骨肉瘤化療耐藥性和改善預(yù)后的新型生物標(biāo)志物。微管親和調(diào)節(jié)激酶2(MARK2)是MARK家族成員之一,是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,在神經(jīng)分化、神經(jīng)變性、細(xì)胞極化、細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和細(xì)胞遷移等方面發(fā)揮重要作用。近年來的研究發(fā)現(xiàn),MARK2與腫瘤的惡性生物學(xué)行為和耐藥性密切相關(guān)。在順鉑耐藥的Hela細(xì)胞株中發(fā)現(xiàn)了 MARK2的過度表達(dá)。MARK2基因沉默后,宮頸癌細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性增加,但對(duì)長(zhǎng)春新堿和紫杉醇的敏感性沒有明顯變化。MARK2與非小細(xì)胞肺癌的DNA損傷反應(yīng)和順...

【文章頁數(shù)】：50 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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英文摘要
符號(hào)說明
前言
材料和方法
結(jié)果
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附圖
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致謝
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