惡性腫瘤是一種嚴(yán)重威脅人類健康的疾病,人類因惡性腫瘤而引起的死亡率居所有疾病死亡率的第二位,每年大約有900萬(wàn)人被惡性腫瘤奪去了鮮活的生命。在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中,腫瘤細(xì)胞通常會(huì)從原發(fā)灶浸潤(rùn)到周圍淋巴結(jié)或淋巴組織,借此轉(zhuǎn)移到相同或其它器官,形成新的病灶——轉(zhuǎn)移灶,而這樣瘋狂地腫瘤轉(zhuǎn)移而形成的腫瘤擴(kuò)散是導(dǎo)致90%以上腫瘤病人最終死亡的原因。在腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程中,上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)被認(rèn)為是腫瘤發(fā)展過(guò)程中的關(guān)鍵步驟。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化曾被報(bào)道參與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展,例如乳腺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌和肺癌等。TGF-β是一類重要的細(xì)胞因子,在調(diào)控細(xì)胞增殖、發(fā)育以及免疫應(yīng)答等過(guò)程中扮演關(guān)鍵角色。TGF-β在腫瘤發(fā)生過(guò)程中起著雙重作用。在腫瘤發(fā)生早期,TGF-β通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期阻滯發(fā)揮腫瘤抑制作用;而隨著腫瘤的發(fā)展,TGF-β可通過(guò)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程從而促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移,但是具體的調(diào)控機(jī)制卻不是很清楚。我們的研究結(jié)果表明USP2a通過(guò)調(diào)控TGF-β誘導(dǎo)的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程進(jìn)而促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。首先,過(guò)表達(dá)USP2a可單獨(dú)或協(xié)同T...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１?丁ＧＦ－ｐｓ選擇性地結(jié)合屬于自己的ＩＩ／Ｉ型ＴＧＦ－ｐ受體（Ｈｅｌｄｉｎ?ａｎｄ?Ｍｏｕｓｔａｋａｓ，２０１６）??ＴＧＦ－ｐ的三個(gè)家族成員高度同源，它們的Ｃ端活性區(qū)氨基酸同源率高達(dá)??７１－７９％，Ｎ端ＬＡＰ結(jié)構(gòu)域也有３６－５］％的同源性

體進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔后，信號(hào)肽被切除，ＴＧＦ－ｐ前體在堿性內(nèi)切蛋白酶（ｅｎｄｏｐｒｏｔｅａｓｅ??ｆｌｉｒｉｎ）的切割作用下，由二硫鍵形成二聚體；而后該二聚體之間由非共價(jià)鍵連接??形成小型復(fù)合體（ｓｍａｌｌ?ｌａｔｅｎｔ?ｃｏｍｐｌｅｘ）（圖１－１－１）；該內(nèi)切酶的切割過(guò)程也可??發(fā)生....

圖１－２－１－３腫瘤侵襲前沿模型揭示ＥＭＴ參與腫瘤轉(zhuǎn)移各個(gè)階段發(fā)生的主要事件（Ｎｉｅｔｏ?ｅｔａｌ．，??

圖１－２－１－３腫瘤侵襲前沿模型揭示ＥＭＴ參與腫瘤轉(zhuǎn)移各個(gè)階段發(fā)生的主要事件（Ｎｉｅｔｏ?ｅｔａｌ．，??２０１６）??纖維化或疤痕組織是許多慢性退行性疾病的標(biāo)志，和器官功能逐漸喪失直器官衰竭有很大關(guān)系。纖維化引起的疾病發(fā)病率正在逐年上升，例如特發(fā)性肺維化己經(jīng)和胃癌、肝癌和子宮頸....

圖１－２－２?ＴＧＦ－（３信號(hào)通路參與ＥＭＴ過(guò)程的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控（Ｘｕ?ｅｔ?ａｌ．，?２００９ａ）??通常，ＳＭＡＤ２／３的Ｃ端絲氨酸被磷酸化后，即被?

?武漢大學(xué)博士學(xué)位論文（Ｒ－ＳＭＡＤｓ）ＳＭＡＤ２／３、共同通用型?ＳＭＡＤ?蛋白（Ｃｏ－ＳＭＡＤｓ）ＳＭＡＤ４?以及抑型?ＳＭＡＤ?蛋白（Ｉ－ＳＭＡＤｓ）ＳＭＡＤ６／７。??在ＴＧＦＢＲ１／２調(diào)控水平，有研究顯示，敲低ＴＧＦＢＲ２可以抑制結(jié)直腸癌胞的ＥＭＴ過(guò)程；進(jìn)一步地，在皮膚....

圖１－２－２－２?ＴＧＦ－ｐ、Ｗｎｔ和Ｎｏｔｃｈ信號(hào)通路在調(diào)控ＥＭＴ過(guò)程中的交談（Ｘｕ?ｅｔ?ａｌ．，２００９ａ）??．－

?ＵＳＰ２ａ促進(jìn)ＴＧＦ－卩誘導(dǎo)的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制研宄???有信號(hào)交談，彼此協(xié)同促進(jìn)或互相抑制下游生物學(xué)效應(yīng)。ＴＧＦ－卩信號(hào)通路在ＥＭＴ??過(guò)程的調(diào)＾￡中起著主導(dǎo)作用，然而Ｗｎｔ和Ｎｏｔｃｈ信號(hào)通路也參與其中（圖１－２－２－２），??Ｗｎｔ蛋白自身并不能誘導(dǎo)ＥＭＴ過(guò)程的....

本文編號(hào)：3980237