研究背景:肺癌是最常見的惡性腫瘤之一,近幾年由于空氣污染,吸煙和其它環(huán)境問題的惡化,肺癌的發(fā)病率迅速升高。肺癌的發(fā)病機制中細胞凋亡機制缺陷占有重要地位,Bcl-2家族基因是重要的調(diào)控細胞凋亡的基因。BIM基因就屬于Bcl-2家族中僅含有BH3結(jié)構(gòu)域的促凋亡因子。在BIM基因的第二個內(nèi)含子上如果發(fā)生2903-bp缺失時,將改變BIM基因m RNA的剪切方式,導(dǎo)致BH3結(jié)構(gòu)域丟失。缺失BH3功能域的Bim將基本喪失調(diào)控細胞凋亡的功能,從而誘導(dǎo)癌癥的發(fā)生。2903-bp缺失突變在將近八分之一的東亞個體內(nèi)發(fā)生。本實驗期望針對BIM基因缺失與肺癌易感性的關(guān)聯(lián)研究,探索能否將2903-bp缺失多態(tài)性作為肺癌發(fā)生預(yù)測的生物學(xué)標記物。研究方法:本研究共招募7183例實驗參與者,其中包括2583例被組織學(xué)確診為非小細胞肺癌(NSCLC)的患者,325例被組織學(xué)確診為小細胞肺癌的患者和4275例未有任何癌癥病史的健康人。使用高分辨率熔解曲線(HRM)檢測BIM基因2903-bp的插入缺失多態(tài)。用fisher精確檢驗進行2903-bp缺失多態(tài)性與臨床信息的關(guān)聯(lián)分析。用邏輯回歸模型分析缺失多態(tài)性與NSCLC或...

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.PCR檢測BIM基因缺失引物設(shè)計原理

2.1.總體描述從2012年8月到2013年10月，本研究從上海市的三家醫(yī)院和南京的一家醫(yī)院共招募7183名實驗參與者，其中包括2583名被組織學(xué)確診為非小細胞肺癌的患者（包括383份石蠟包埋的病理性樣品，用于EGFR體突變的檢測）；325名被組....

圖2.HRM檢測BIM基因缺失引物設(shè)計原理

則產(chǎn)物為圖3右側(cè)野生型產(chǎn)物；如果檢測樣本為BIM基因2903-bp缺失樣本，則產(chǎn)物為圖3左側(cè)缺失產(chǎn)物；如果包含兩種產(chǎn)物，則為雜合樣本。批量分型結(jié)果如圖4和圖5所示。與傳統(tǒng)檢測方法相比較，HRM的通量更高，速度更快，結(jié)果更直觀，準確，分型后的結(jié)果使用測序方....

圖3.HRM方法BIM缺失多態(tài)性的分型結(jié)果

圖3.HRM方法BIM缺失多態(tài)性的分型結(jié)果Figure3.ThegenotypingresultofBIMdeletionpolymorphismbyHRM

圖4.分型結(jié)果圖，紅色為雜合子Figure4.Thegenotypingresultofdeletionpolymorphism,reddotswereheterozygous

圖3.HRM方法BIM缺失多態(tài)性的分型結(jié)果Figure3.ThegenotypingresultofBIMdeletionpolymorphismbyHRMInsertionDeletionHeterozygous

本文編號：3963107