胃癌多藥耐藥(multidrug resistance,MDR)是胃癌化療失敗的主要原因。因此目前腫瘤研究的主要目標(biāo)就是尋找胃癌MDR的機(jī)制。胃癌多藥耐藥的機(jī)制非常復(fù)雜,到目前為止尚未完全闡明,包括ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白超家族,micro RNA等都在胃癌多藥耐藥中起到重要作用。本課題組長期致力于胃癌多藥耐藥的研究,前期我們主要完成了1)建立了人胃癌細(xì)胞系耐藥亞型,如SGC7901/ADR,SGC7901/VCR等細(xì)胞系;2)利用差異表達(dá)分析比較胃癌耐藥細(xì)胞亞型與親本細(xì)胞差異表達(dá)的基因、蛋白及mi RNA,發(fā)現(xiàn)了一系列差異分子;3)利用多種分子和細(xì)胞生物學(xué)分析手段,證明了mi R-15b、mi R-16、Let-7、Pr PC、HIF-1在胃癌細(xì)胞MDR中的作用;4)證明了mi R-19a/b通過PTEN途徑,促進(jìn)胃癌細(xì)胞MDR。上述研究對深入理解胃癌MDR提供了有益補(bǔ)充�；仡櫸墨I(xiàn)與既往研究,我們發(fā)現(xiàn)胃癌MDR的發(fā)生主要涉及基因表達(dá)的調(diào)控,尤其是表觀遺傳學(xué)的調(diào)控。表觀遺傳學(xué)調(diào)控從狹義來說為基因甲基化與組蛋白乙�；揎�,從廣義上來說還包括micro RNA的調(diào)控等。其中研究最多、最為透徹的是基因...

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白與相應(yīng)的化療藥物（引自ManjuSaraswathy，BiotechnologyAdvances,2013）

-14-圖1ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白與相應(yīng)的化療藥物（引自ManjuSaraswathy，BiotechnologyAdvances,2013）.細(xì)胞凋亡異常化療藥物殺死細(xì)胞的主要機(jī)制之一是促進(jìn)細(xì)胞凋亡，然而，很多腫瘤細(xì)胞具有先天性或者獲得性抗性，導(dǎo)致腫瘤的多藥耐藥。如在多發(fā)性....

圖2miRNA發(fā)生機(jī)制（引自Garza-Manero，BrainResearch，2014）

圖2miRNA發(fā)生機(jī)制（引自Garza-Manero，BrainResearch，2014）miRNA的作用機(jī)制為（1）與靶基因mRNA的3′端非翻譯區(qū)（UTR）結(jié)合，介翻譯調(diào)控，這種結(jié)合是一種非完全互補(bǔ)結(jié)合，阻止靶mRNA的翻譯，進(jìn)而影響蛋質(zhì)的表達(dá)水平，從而抑制基因表達(dá)....

圖4MECP2基因結(jié)構(gòu)（圖片引自CellBiol，2009）

第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文圖3MBPs家族（圖片引自Biochem.CellBiol.2011）在MBDs中，由于MeCP2是神經(jīng)系統(tǒng)疾病RTT的主要致病基因，因此研究的最透徹。MeCP2定位于X染色體，含有486個氨基酸，包括5′非翻譯區(qū)，4個外顯子，3′非翻譯區(qū)，含有兩....

圖5RTT患者M(jìn)eCP2突變頻率（圖片引自Biochem.CellBiol，2011）

圖5RTT患者M(jìn)eCP2突變頻率（圖片引自Biochem.CellBiol，2011）因MECP2基因主要定位與X染色體，因此主要累及女孩，男性若存在MECP2突則存在三種類型：1男性RTT患者；2重癥腦病及嬰兒期死亡的患者；3精神和神系統(tǒng)癥狀不太嚴(yán)重的患者。研究者....

本文編號：3940564