發(fā)布時間：2024-03-22 21:30

　　背景:肝癌是世界上發(fā)病率與死亡率最高的惡性腫瘤之一。肝細(xì)胞肝癌(HCC)是肝癌中最為常見的類型,由于早期缺乏特異性癥狀,約80%的患者診斷時已處于晚期,失去了根治性治療的機(jī)會。HCC的預(yù)后極差,僅10%的患者生存超過5年。肝移植是早期肝癌最有效的治療手段,但移植術(shù)后肝癌復(fù)發(fā)仍是一個嚴(yán)重的臨床問題。即使經(jīng)過嚴(yán)格的受者選擇,仍有5-30%的受者會出現(xiàn)移植術(shù)后肝癌復(fù)發(fā)。隨著受者標(biāo)準(zhǔn)的擴(kuò)大,復(fù)發(fā)率會進(jìn)一步增加,嚴(yán)重影響患者預(yù)后。因此有必要對肝移植術(shù)后肝癌復(fù)發(fā)進(jìn)行預(yù)警與監(jiān)測。外泌體是內(nèi)體起源的小細(xì)胞外囊泡,廣泛分布于體液中。外泌體內(nèi)容物可以反映來源細(xì)胞與疾病狀態(tài),因此可作為疾病診斷與預(yù)后的生物學(xué)標(biāo)志物。目前外泌體微小RNA(miRNA)已被報道廣泛參與肝癌發(fā)生發(fā)展,但尚無研究報道其是否可作為乙肝相關(guān)肝癌移植術(shù)后復(fù)發(fā)的生物學(xué)標(biāo)志物與潛在機(jī)制。方法:本研究收集了2015年1月至2016年12月在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院肝膽胰外科完成肝移植手術(shù)的肝癌受者的臨床信息、隨訪信息與術(shù)前血清。根據(jù)3年內(nèi)是否復(fù)發(fā)將受者分為復(fù)發(fā)組與非復(fù)發(fā)組,進(jìn)行了兩組間的對比分析。本研究使用沉淀法分離血清外泌體,通過透射電鏡、...

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1102例肝移植受者的無瘤生存期（DFS）與總體生存期（OS），以及分為符合杭州標(biāo)準(zhǔn)組與超出杭州標(biāo)準(zhǔn)組受者的DFS與OS

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文結(jié)果16響，具體見表2。復(fù)發(fā)后治療包括手術(shù)治療、TACE、索拉非尼、化療等。下一步，我們從復(fù)發(fā)組與非復(fù)發(fā)組中各自挑選了22例復(fù)發(fā)與非復(fù)發(fā)的受者，基本信息見表3，計劃對外泌體miRNA是否可以作為肝移植術(shù)后肝癌復(fù)發(fā)的生物學(xué)標(biāo)志物開展研究。圖1102例肝移植受者的....

圖2外泌體的鑒定，2A.透射電鏡下外泌體形態(tài)，2B.冷凍電鏡下外泌體形態(tài)，2C.外泌體標(biāo)志物的表達(dá)，2D.外泌體的粒徑分析，2E.外泌體RNA質(zhì)檢

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文結(jié)果20圖2外泌體的鑒定，2A.透射電鏡下外泌體形態(tài)，2B.冷凍電鏡下外泌體形態(tài)，2C.外泌體標(biāo)志物的表達(dá)，2D.外泌體的粒徑分析，2E.外泌體RNA質(zhì)檢

圖3TCGA肝癌組織差異miRNA火山圖

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文結(jié)果213.3肝癌相關(guān)miRNA的篩選已有大量研究通過高通量測序或者芯片檢測臨床肝癌患者循環(huán)中以及肝癌細(xì)胞上清來源外泌體中miRNA表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)一系列失調(diào)的外泌體miRNA可作為潛在的生物學(xué)標(biāo)志物與治療靶點。我們擬利用已有的生物信息學(xué)工具獲得在肝癌組織、肝癌....

圖4肝癌病人循環(huán)外泌體中差異miRNA火山圖

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文結(jié)果23接著，我們對GEO數(shù)據(jù)庫中肝癌患者與慢性肝炎患者的循環(huán)外泌體miRNA表達(dá)譜進(jìn)行分析（原始數(shù)據(jù)來源為GSE85677）。以log2差異倍數(shù)>0.3,p值小于0.05為閾值，我們發(fā)現(xiàn)2550個miRNA中有86個miRNA在肝癌患者循環(huán)外泌體中表達(dá)顯著上....

本文編號：3934979